TGRX-678 US fáze I pro subjekty s refrakterní nebo pokročilou chronickou myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Ochota zúčastnit se studie s informovaným souhlasem;
• Minimálně 18 let v době screeningu;
• Jakýkoli sex;
• Diagnóza CML-CP během období screeningu;
• Intolerantní nebo rezistentní na léčbu TKI;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Adekvátní absolutní počet neutrofilů (ANC), hladiny hemoglobinu a krevních destiček;
• Přiměřená funkce ledvin a jater;
• Normální korigovaný interval QT (QTcF) podle výsledků screeningu elektrokardiogramu (EKG);
• Negativní výsledky těhotenských testů z krve u pacientek ve fertilním věku.
• Ochota přijmout vysoce účinná antikoncepční opatření v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku u žen ve fertilním věku nebo u mužů s partnerkou ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Expozice jiným antineoplastickým terapiím před zařazením do studie;
• Expozice dalším zkoumaným činidlům do 14 dnů od zahájení terapie TGRX-678;
• Přetrvávající toxicita z předchozí terapie vyšší než stupeň 1 podle CTCAE v. 3 (kromě alopecie);
• Transplantace hematopoetických buněk < 60 dní před první dávkou;
• Důkaz reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), bez ohledu na to, zda vyžaduje imunosupresivní léčbu;
• Souběžná imunosupresivní léčba (jiná než krátkodobá léčba kortikosteroidy);
• Expozice drogám souvisejícím s torsade de pointes;
• Cytologická nebo patologická diagnostika aktivní poruchy centrálního nervového systému;
• Významná nebo nekontrolovaná kardiovaskulární onemocnění definovaná v úplném klinickém protokolu;
• se syndromem dlouhého QT intervalu nebo s rodinnou anamnézou idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT;
• Nekontrolovaná hypertenze;
• Příjem tradiční čínské medikace nebo rostlinných přípravků indikovaných pro protirakovinné účely do 2 týdnů před první dávkou;
• Těžké hemoragické poruchy nesouvisející s CML;
• Pankreatitida v anamnéze;
• Nadměrná konzumace alkoholu v anamnéze;
• Anamnéza zvýšení amylázy nebo lipázy během 1 roku;
• mít intersticiální plicní onemocnění 2. nebo horšího stupně nebo intersticiální pneumonitidu během 4 týdnů před screeningem;
• nekontrolovaná hypertriglyceridémie;
• Malabsorpční syndrom nebo jiné onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci.
• Diagnóza jiné primární malignity v posledních 3 letech;
• Příjem velkého chirurgického zákroku během 14 dnů před první dávkou;
• Aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu nebo jiné závažné infekce během 14 dnů před zařazením;
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV); akutní nebo chronické onemocnění jater (včetně chronických infekcí virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV);
• obdrželi nebo dostanou vakcínu COVID-19 do 14 dnů od zápisu do studie;
• mít pozitivní výsledek testu reverzní transkriptázy polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) na SARS-CoV-2 do 2 týdnů před screeningem;
• Těhotná nebo kojící žena;
• Pacientka ve fertilním věku nebo pacient mužského pohlaví, kteří mají partnerky ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny přijmout vysoce účinná antikoncepční opatření během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku;
• Významná orgánová dysfunkce, která by mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo hodnocení bezpečnosti léku podle názoru zkoušejícího nebo lékaře;
• Jakákoli podmínka činí účast v tomto hodnocení nevhodnou podle názoru zkoušejícího nebo lékaře;