TGRX-678 US Fase I voor proefpersonen met refractaire of gevorderde chronische myelogene leukemie

Inclusiecriteria:

• Bereid om met geïnformeerde toestemming deel te nemen aan het onderzoek;
• Tenminste 18 jaar oud op het moment van screening;
• Elk geslacht;
• Diagnose van CML-CP tijdens de screeningsperiode;
• Intolerant of resistent tegen TKI-behandelingen;
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Adequaat absoluut aantal neutrofielen (ANC), hemoglobine- en bloedplaatjesniveaus;
• Adequate nier- en leverfunctie;
• Normaal gecorrigeerd QT-interval (QTcF), zoals aangegeven door de screeningresultaten van het elektrocardiogram (ECG);
• Negatieve bloedzwangerschapstestresultaten voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
• Bereid om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende het gehele onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden.

Uitsluitingscriteria:

• Blootstelling aan andere antineoplastische therapieën voorafgaand aan deelname aan de studie;
• Blootstelling aan andere onderzoeksagentia binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met TGRX-678;
• Aanhoudende toxiciteit als gevolg van eerdere therapie groter dan graad 1 door CTCAE v. 3 (behalve alopecia);
• Hematopoëtische celtransplantatie < 60 dagen vóór de eerste dosis;
• Bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD), waarbij al dan niet immunosuppressieve therapie vereist is;
• Gelijktijdige immunosuppressieve therapie (anders dan een kortdurende behandeling met corticosteroïden);
• Blootstelling aan medicijnen gerelateerd aan torsade de pointes;
• Cytologische of pathologische diagnose van een actieve stoornis van het centrale zenuwstelsel;
• Significante of ongecontroleerde hart- en vaatziekten zoals gedefinieerd in het volledige klinische protocol;
• Met een lang QT-syndroom, of met een familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of een aangeboren lang QT-syndroom;
• Ongecontroleerde hypertensie;
• Ontvangst van traditionele Chinese medicijnen of kruidenpreparaten geïndiceerd voor kankerbestrijdingsdoeleinden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
• Ernstige hemorragische aandoeningen die geen verband houden met CML;
• Geschiedenis van pancreatitis;
• Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik;
• Geschiedenis van verhoging van amylase of lipase binnen 1 jaar;
• Als u binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis graad 2 of erger heeft;
• Ongecontroleerde hypertriglyceridemie;
• Malabsorptiesyndroom of een andere ziekte die de orale absorptie kan beïnvloeden.
• Diagnose van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar;
• Ontvangst van een grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Actieve infecties die systemische behandeling vereisen of andere ernstige infecties binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief; acute of chronische leverziekte (waaronder chronische infecties met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV));
• Binnen 14 dagen na inschrijving voor de studie een COVID-19-vaccin hebben ontvangen of zullen krijgen;
• binnen 2 weken voorafgaand aan de screening een positief testresultaat voor SARS-CoV-2 (Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, RT-PCR) hebben;
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft;
• Vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden of mannelijke patiënt die vrouwelijke partners heeft die zwanger kunnen worden en die niet in staat of bereid is zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Significante orgaandisfunctie die volgens de onderzoeker of de medische monitor de veiligheid van de patiënt of de evaluatie van de veiligheid van het geneesmiddel in gevaar zou kunnen brengen;
• Elke omstandigheid maakt deelname aan dit onderzoek ongepast naar de mening van de onderzoeker of medische monitor;