TGRX-678 US Phase I für Patienten mit refraktärer oder fortgeschrittener chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Bereit, mit Einverständniserklärung an der Studie teilzunehmen;
• Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt;
• Jedes Geschlecht;
• Diagnose von CML-CP während des Screeningzeitraums;
• Intolerant oder resistent gegen TKI-Behandlungen;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Angemessene absolute Neutrophilenzahl (ANC), Hämoglobin- und Blutplättchenwerte;
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion;
• Normales korrigiertes QT-Intervall (QTcF), wie durch die Ergebnisse des Elektrokardiogramms (EKG) angezeigt;
• Negative Blutschwangerschaftstestergebnisse bei Patientinnen im gebärfähigen Alter.
• Bereit, während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmaßnahmen für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Kontakt mit anderen antineoplastischen Therapien vor der Studieneinschreibung;
• Exposition gegenüber anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der TGRX-678-Therapie;
• Anhaltende Toxizität durch vorherige Therapie größer als Grad 1 nach CTCAE v. 3 (außer Alopezie);
• Transplantation hämatopoetischer Zellen < 60 Tage vor der ersten Dosis;
• Hinweise auf eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD), unabhängig davon, ob eine immunsuppressive Therapie erforderlich ist oder nicht;
• Begleitende immunsuppressive Therapie (außer kurzfristiger Kortikosteroidbehandlung);
• Exposition gegenüber Arzneimitteln im Zusammenhang mit Torsade de Pointes;
• Zytologische oder pathologische Diagnose einer aktiven Störung des Zentralnervensystems;
• Signifikante oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen gemäß der Definition im vollständigen klinischen Protokoll;
• Sie leiden an einem Long-QT-Syndrom oder haben in der Familie einen idiopathischen plötzlichen Tod oder ein angeborenes Long-QT-Syndrom.
• Unkontrollierter Bluthochdruck;
• Erhalt traditioneller chinesischer Medikamente oder Kräuterpräparate zur Krebsbekämpfung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
• Schwere hämorrhagische Störungen, die nichts mit CML zu tun haben;
• Vorgeschichte einer Pankreatitis;
• Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum;
• Vorgeschichte eines Anstiegs der Amylase oder Lipase innerhalb eines Jahres;
• innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine interstitielle Pneumonitis Grad 2 oder schlimmer haben;
• Unkontrollierte Hypertriglyceridämie;
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die orale Absorption beeinträchtigen könnten.
• Diagnose eines anderen primären Malignoms in den letzten 3 Jahren;
• Empfang einer größeren Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
• Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, oder andere schwere Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV); akute oder chronische Lebererkrankung (einschließlich chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)- und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektionen);
• innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben oder erhalten werden;
• innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening ein positives Testergebnis der Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf SARS-CoV-2 haben;
• Schwangere oder stillende Frau;
• Patientin im gebärfähigen Alter oder männlicher Patient mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht in der Lage oder nicht willens sind, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Erhebliche Organfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Sicherheit des Patienten oder die Bewertung der Arzneimittelsicherheit beeinträchtigen könnte;
• Jegliche Bedingung macht die Teilnahme an dieser Studie nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Beobachters unangemessen;