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TGRX-678 US Phase I pour les sujets atteints de leucémie myéloïde chronique réfractaire ou avancée

27 février 2024 mis à jour par: Shenzhen TargetRx, Inc.

Un essai de phase 1 à un seul bras, ouvert, avec augmentation de dose et expansion de cohorte, sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du TGRX-678 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde chronique réfractaire ou avancée

Le but de cette étude ouverte à un seul bras, avec augmentation de dose et expansion de cohorte, est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du TGRX-678 chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique qui ont échoué ou sont intolérants aux traitements ITK.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit du premier essai avec TGRX-678 mené auprès de patients américains qui vise à évaluer le profil d'innocuité et le profil d'efficacité préliminaire chez les patients atteints de LMC avancée ou réfractaire ayant déjà échoué ou intolérant aux traitements ITK. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le profil d'innocuité du TGRX-678, y compris la détermination de la dose recommandée pour l'expansion (RDE) et d'autres mesures de sécurité du médicament expérimental, telles que les événements indésirables et les résultats cliniques anormaux. Le profil d'efficacité préliminaire du TGRX-678 est évalué sur la base des modifications des cellules du sang périphérique et des marqueurs cytogénétiques et moléculaires associés à la maladie. La dose recommandée de phase II (RP2D) sera déterminée à la fin de l'étude en tenant compte des données de sécurité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et d'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Disposé à participer à l'étude avec un consentement éclairé ;
  • Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage ;
  • N'importe quel sexe ;
  • Diagnostic de LMC-CP pendant la période de dépistage ;
  • Intolérant ou résistant aux traitements ITK ;
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC), taux d'hémoglobine et de plaquettes adéquats ;
  • Fonction rénale et hépatique adéquate ;
  • Intervalle QT normal corrigé (QTcF) comme indiqué par les résultats du dépistage par électrocardiogramme (ECG) ;
  • Résultats de tests sanguins de grossesse négatifs pour les patientes en âge de procréer.
  • Disposé à prendre des mesures contraceptives très efficaces tout au long de l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental pour les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Exposition à d'autres thérapies antinéoplasiques avant l'inscription à l'étude ;
  • Exposition à d'autres agents expérimentaux dans les 14 jours suivant le début du traitement par TGRX-678 ;
  • Toxicité continue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 par CTCAE v. 3 (sauf alopécie) ;
  • Transplantation de cellules hématopoïétiques < 60 jours avant la première dose ;
  • Preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), nécessitant ou non un traitement immunosuppresseur ;
  • Traitement immunosuppresseur concomitant (autre qu'un traitement corticostéroïde à court terme) ;
  • Exposition à des médicaments liés aux torsades de pointes ;
  • Diagnostic cytologique ou pathologique d'un trouble actif du système nerveux central ;
  • Maladies cardiovasculaires importantes ou incontrôlées telles que définies dans le protocole clinique complet ;
  • Avoir un syndrome du QT long ou avoir des antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome congénital du QT long ;
  • Hypertension incontrôlée ;
  • Réception de médicaments traditionnels chinois ou de préparations à base de plantes indiquées à des fins anticancéreuses dans les 2 semaines précédant la première dose ;
  • Troubles hémorragiques sévères sans rapport avec la LMC ;
  • Antécédents de pancréatite ;
  • Antécédents de consommation excessive d’alcool ;
  • Antécédents d'élévation de l'amylase ou de la lipase dans un délai d'un an ;
  • avez une maladie pulmonaire interstitielle de grade 2 ou pire ou une pneumopathie interstitielle dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  • Hypertriglycéridémie incontrôlée ;
  • Syndrome de malabsorption ou autre maladie pouvant affecter l'absorption orale.
  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne primitive au cours des 3 dernières années ;
  • Réception d'une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose ;
  • Infections actives nécessitant un traitement systémique ou autres infections graves dans les 14 jours précédant l'inscription ;
  • Positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; maladie hépatique aiguë ou chronique (y compris les infections chroniques par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) ;
  • Avoir reçu ou recevra un vaccin contre la COVID-19 dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude ;
  • Avoir un résultat positif au test de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) pour le SRAS-CoV-2 dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
  • Femme enceinte ou allaitante ;
  • Patiente en âge de procréer ou patient de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer qui ne peuvent pas ou ne veulent pas prendre des mesures contraceptives très efficaces pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental ;
  • Dysfonctionnement important d'un organe pouvant compromettre la sécurité du patient ou l'évaluation de la sécurité du médicament de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical ;
  • Toute condition rend la participation à cet essai inappropriée de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TGRX-678
Sujets à traiter avec le médicament expérimental TGRX-678
Médicament: TGRX-678
Les participants reçoivent des comprimés de TGRX-678 par voie orale, une fois par jour, à l'un des niveaux de dose prédéterminés pour la séquence d'augmentation de dose ou les cohortes d'expansion.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée pour l'expansion (RDE)
Délai: Délai : à la fin de la partie de l'étude sur l'augmentation de la dose, en moyenne 1 an
Déterminer le RDE du TGRX-678 chez les patients atteints de LMC à appliquer dans la partie Expansion de cohorte de l'étude
Délai : à la fin de la partie de l'étude sur l'augmentation de la dose, en moyenne 1 an
Profil de sécurité (DLT)
Délai: Délai : DLT : collecte pendant le cycle 1 (28 jours)
pour enregistrer et analyser les sujets présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai : DLT : collecte pendant le cycle 1 (28 jours)
Profil de sécurité (AE/SAE)
Délai: AE et SAE : jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 2 ans
pour enregistrer et analyser les sujets présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
AE et SAE : jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 2 ans
Dose recommandée de phase II (RP2D)
Délai: A la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans
Déterminer le RP2D du TGRX-678 chez les patients atteints de LMC pour la phase II
A la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse hématologique
Délai: lors de la période de dépistage, hebdomadaire au cycle 1, bihebdomadaire au cycle 2 et mensuellement à partir du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours), en moyenne 1,5 an
Enregistrer et analyser la réponse hématologique des sujets. Les sujets seront déterminés si une réponse hématologique complète (CHR) ou aucun signe de leucémie (NEL) est atteint.
lors de la période de dépistage, hebdomadaire au cycle 1, bihebdomadaire au cycle 2 et mensuellement à partir du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours), en moyenne 1,5 an
Réponse cytogénétique
Délai: lors de la période de dépistage, à la fin de tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours), en moyenne 1,5 an
Pour enregistrer et analyser la réponse cytogénétique des sujets, les sujets seront déterminés si une réponse cytogénétique partielle ou complète (Ph+ < 35 %) est atteinte.
lors de la période de dépistage, à la fin de tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours), en moyenne 1,5 an
Réponse moléculaire
Délai: lors de la période de dépistage, à la fin de tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours), en moyenne 1,5 an
Pour enregistrer et analyser la réponse moléculaire des sujets, les sujets seront déterminés si une réponse moléculaire majeure (BCR-ABL1 (IS) pas plus de 0,1 %) est atteinte.
lors de la période de dépistage, à la fin de tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours), en moyenne 1,5 an
Cmax plasmatique
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Cmax du TGRX-678 telle que mesurée dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Tmax plasmatique
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Tmax de TGRX-678 tel que mesuré dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Plasma T1/2
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
T1/2 du TGRX-678 tel que mesuré dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
ASC plasmatiquedernière
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
ASCdernière du TGRX-678 telle que mesurée dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
ASCinf plasmatique
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
AUCinf du TGRX-678 telle que mesurée dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Cmin plasmatique
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Cmin de TGRX-678 telle que mesurée dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
ASC plasmatique
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
ASC du TGRX-678 telle que mesurée dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Cmax plasmatique,ss
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Cmax à l'état d'équilibre du TGRX-678, telle que mesurée dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Tmax plasmatique,ss
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Tmax à l'état d'équilibre du TGRX-678 tel que mesuré dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
CL (Autorisation)
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Clairance du TGRX-678 mesurée dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Vd (Volume de distribution)
Délai: Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)
Volume de distribution du TGRX-678 tel que mesuré dans le plasma
Jours 1, 7, 21, 28 du cycle 1 et jours 28 des cycles 2, 3 et 5 (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen TargetRx, Inc.

Collaborateurs

M.D. Anderson Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elias Jabbour, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2023

Première publication (Réel)

18 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TGRX-678-07-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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