TGRX-678 US Fase I for personer med refraktær eller avansert kronisk myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

• Villig til å delta i studien med informert samtykke;
• Minst 18 år på tidspunktet for screening;
• Enhver sex;
• Diagnose av CML-CP i løpet av screeningsperioden;
• Intolerant eller resistent mot TKI-behandlinger;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2;
• Tilstrekkelig absolutt nøytrofiltall (ANC), hemoglobin og blodplater;
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon;
• Normalt korrigert QT (QTcF) intervall som indikert av elektrokardiogram (EKG) screeningsresultater;
• Negative blodgraviditetstestresultater for kvinnelige pasienter i fertil alder.
• Villig til å ta svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele forsøket og i 6 måneder etter siste dose av forsøksmedisin for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med kvinnelig partner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Eksponering for andre antineoplastiske terapier før studieregistrering;
• Eksponering for andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter oppstart av TGRX-678-behandling;
• Pågående toksisitet fra tidligere behandling større enn grad 1 av CTCAE v. 3 (unntatt alopecia);
• Hematopoetisk celletransplantasjon < 60 dager før første dose;
• Bevis på graft versus host sykdom (GVHD), enten det krever immunsuppressiv terapi eller ikke;
• Samtidig immunsuppressiv behandling (annet enn korttidsbehandling med kortikosteroider);
• Eksponering for legemidler relatert til torsade de pointes;
• Cytologisk eller patologisk diagnose av aktiv lidelse i sentralnervesystemet;
• Signifikante eller ukontrollerte kardiovaskulære sykdommer som definert i den fullstendige kliniske protokollen;
• Har lang QT-syndrom, eller med familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom;
• Ukontrollert hypertensjon;
• Mottak av tradisjonell kinesisk medisin eller urtepreparater indikert for anti-kreftformål innen 2 uker før første dose;
• Alvorlige hemoragiske lidelser som ikke er relatert til KML;
• Historie om pankreatitt;
• Historie med overdreven alkoholbruk;
• Anamnese med forhøyet amylase eller lipase innen 1 år;
• Har grad 2 eller verre interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt innen 4 uker før screening;
• Ukontrollert hypertriglyseridemi;
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen sykdom som kan påvirke oral absorpsjon.
• Diagnose av en annen primær malignitet de siste 3 årene;
• Mottak av større operasjon innen 14 dager før første dose;
• Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling eller andre alvorlige infeksjoner innen 14 dager før påmelding;
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt; akutt eller kronisk leversykdom (inkludert kronisk hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner);
• Har mottatt eller vil motta en COVID-19-vaksine innen 14 dager etter studieregistrering;
• Ha et positivt revers transkriptase polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) testresultat for SARS-CoV-2 innen 2 uker før screening;
• gravid eller ammende kvinne;
• Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter som har kvinnelige partnere i fertil alder som ikke er i stand til eller villige til å ta svært effektive prevensjonstiltak under forsøket og i 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisin;
• Betydelig organdysfunksjon som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller evalueringen av legemidlets sikkerhet etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning;
• Enhver tilstand gjør deltakelse i denne rettssaken upassende etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning;