TGRX-678 US Fas I för patienter med refraktär eller avancerad kronisk myelogen leukemi

Inklusionskriterier:

• Villig att delta i studien med informerat samtycke;
• Minst 18 år vid tidpunkten för screening;
• Vilket kön som helst;
• Diagnos av CML-CP under screeningsperioden;
• Intolerant eller resistent mot TKI-behandlingar;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2;
• Adekvata nivåer av absolut neutrofilantal (ANC), hemoglobin och blodplättar;
• Tillräcklig njur- och leverfunktion;
• Normalt korrigerat QT (QTcF)-intervall som indikeras av EKG-screeningsresultat;
• Negativa blodgraviditetstestresultat för kvinnliga fertila patienter.
• Villig att vidta mycket effektiva preventivmedel under hela prövningen och i 6 månader efter sista dosen av prövningsläkemedlet för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med kvinnlig partner i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Exponering för andra antineoplastiska terapier före studieinskrivning;
• Exponering för andra prövningsmedel inom 14 dagar efter att TGRX-678-behandlingen påbörjats;
• Pågående toxicitet från tidigare terapi högre än grad 1 enligt CTCAE v. 3 (förutom alopeci);
• Hematopoetisk celltransplantation < 60 dagar före den första dosen;
• Bevis på transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), oavsett om det kräver immunsuppressiv terapi eller inte;
• Samtidig immunsuppressiv behandling (annat än korttidsbehandling med kortikosteroider);
• Exponering för droger relaterade till torsade de pointes;
• Cytologisk eller patologisk diagnos av aktiv störning i centrala nervsystemet;
• Signifikanta eller okontrollerade kardiovaskulära sjukdomar enligt definitionen i det fullständiga kliniska protokollet;
• Har långt QT-syndrom, eller med familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfödd långt QT-syndrom;
• Okontrollerad hypertoni;
• Mottagande av traditionell kinesisk medicin eller växtbaserade preparat indikerade för anticancerändamål inom 2 veckor före den första dosen;
• Allvarliga hemorragiska störningar som inte är relaterade till KML;
• Historik av pankreatit;
• Historia av överdriven alkoholanvändning;
• Historik av förhöjda amylas eller lipas inom 1 år;
• Har grad 2 eller värre interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit inom 4 veckor före screening;
• Okontrollerad hypertriglyceridemi;
• Malabsorptionssyndrom eller annan sjukdom som kan påverka oral absorption.
• Diagnos av annan primär malignitet under de senaste 3 åren;
• Mottagande av större operation inom 14 dagar före den första dosen;
• Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling eller andra allvarliga infektioner inom 14 dagar före inskrivningen;
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt; akut eller kronisk leversjukdom (inklusive kronisk hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) infektioner);
• Har mottagit eller kommer att få ett covid-19-vaccin inom 14 dagar efter studieregistreringen;
• Ha ett positivt testresultat för omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) för SARS-CoV-2 inom 2 veckor före screening;
• Gravid eller ammande kvinna;
• Kvinnlig patient i fertil ålder eller manlig patient som har kvinnliga partners i fertil ålder som inte kan eller vill vidta högeffektiva preventivmedel under prövningen och i 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet;
• Betydande organdysfunktion som kan äventyra patientens säkerhet eller utvärderingen av läkemedlets säkerhet enligt utredarens eller den medicinska monitorns åsikt;
• Alla tillstånd gör deltagande i denna prövning olämpligt enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt;