TGRX-678 US Fase I til forsøgspersoner med refraktær eller avanceret kronisk myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

• Villig til at deltage i undersøgelsen med informeret samtykke;
• Mindst 18 år på screeningstidspunktet;
• Ethvert køn;
• Diagnose af CML-CP i løbet af screeningsperioden;
• Intolerant eller resistent over for TKI-behandlinger;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2;
• Tilstrækkeligt absolut neutrofiltal (ANC), hæmoglobin og blodpladeniveauer;
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion;
• Normalt korrigeret QT (QTcF) interval som angivet ved elektrokardiogram (EKG) screeningsresultater;
• Negative resultater af graviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
• Villig til at tage yderst effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøget og i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemiddel til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med kvindelig partner i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Eksponering for andre antineoplastiske terapier før tilmelding til studiet;
• Eksponering for andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter påbegyndelse af TGRX-678-behandling;
• Vedvarende toksicitet fra tidligere behandling større end grad 1 ved CTCAE v. 3 (undtagen alopeci);
• Hæmatopoietisk celletransplantation < 60 dage før den første dosis;
• Bevis på graft versus host sygdom (GVHD), uanset om det kræver immunsuppressiv terapi eller ej;
• Samtidig immunsuppressiv behandling (bortset fra kortvarig kortikosteroidbehandling);
• Eksponering for lægemidler relateret til torsade de pointes;
• Cytologisk eller patologisk diagnose af aktiv lidelse i centralnervesystemet;
• Betydende eller ukontrollerede hjerte-kar-sygdomme som defineret i den fulde kliniske protokol;
• Langt QT-syndrom eller med familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom;
• Ukontrolleret hypertension;
• Modtagelse af traditionel kinesisk medicin eller urtepræparater indiceret til anti-cancerformål inden for 2 uger før den første dosis;
• Alvorlige hæmoragiske lidelser, der ikke er relateret til CML;
• Historie om pancreatitis;
• Historie om overdreven alkoholbrug;
• Anamnese med forhøjet amylase eller lipase inden for 1 år;
• Har grad 2 eller værre interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis inden for 4 uger før screening;
• Ukontrolleret hypertriglyceridæmi;
• Malabsorptionssyndrom eller anden sygdom, der kan påvirke oral absorption.
• Diagnose af en anden primær malignitet inden for de seneste 3 år;
• Modtagelse af større operation inden for 14 dage før den første dosis;
• Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling eller andre alvorlige infektioner inden for 14 dage før tilmelding;
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv; akut eller kronisk leversygdom (herunder kronisk hepatitis B virus (HBV) og hepatitis C virus (HCV) infektioner);
• Har modtaget eller vil modtage en COVID-19-vaccine inden for 14 dage efter studietilmelding;
• Få et positivt revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) testresultat for SARS-CoV-2 inden for 2 uger før screening;
• gravid eller ammende kvinde;
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder eller mandlig patient, der har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at tage højeffektive præventionsforanstaltninger under forsøget og i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemiddel;
• Betydelig organdysfunktion, der kan kompromittere patientens sikkerhed eller evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed efter investigatorens eller den medicinske monitors mening;
• Enhver tilstand gør deltagelse i dette forsøg upassende efter investigatorens eller den medicinske monitors mening;