TGRX-678 Fase I statunitense per soggetti affetti da leucemia mieloide cronica refrattaria o avanzata

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a partecipare allo studio con consenso informato;
• Almeno 18 anni di età al momento dello screening;
• Qualsiasi sesso;
• Diagnosi di LMC-CP durante il periodo di screening;
• Intolleranti o resistenti ai trattamenti TKI;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC), livelli di emoglobina e piastrine adeguati;
• Funzionalità renale ed epatica adeguata;
• Intervallo QT corretto (QTcF) normale come indicato dai risultati dello screening dell'elettrocardiogramma (ECG);
• Risultati negativi del test di gravidanza sul sangue per le pazienti di sesso femminile in età fertile.
• Disponibilità ad adottare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale per soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile con partner femminile in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Esposizione ad altre terapie antineoplastiche prima dell'arruolamento nello studio;
• Esposizione ad altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'inizio della terapia con TGRX-678;
• Tossicità in corso derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 secondo CTCAE v. 3 (eccetto alopecia);
• Trapianto di cellule ematopoietiche < 60 giorni prima della prima dose;
• Evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), indipendentemente dal fatto che richieda o meno una terapia immunosoppressiva;
• Terapia immunosoppressiva concomitante (diversa dal trattamento con corticosteroidi a breve termine);
• Esposizione a farmaci correlati alla torsione di punta;
• Diagnosi citologica o patologica del disturbo attivo del sistema nervoso centrale;
• Malattie cardiovascolari significative o non controllate come definite nel protocollo clinico completo;
• Avere la sindrome del QT lungo o con storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome congenita del QT lungo;
• Ipertensione incontrollata;
• Ricezione di farmaci tradizionali cinesi o preparati erboristici indicati per scopi antitumorali nelle 2 settimane precedenti la prima dose;
• Gravi disturbi emorragici non correlati alla LMC;
• Storia di pancreatite;
• Storia di uso eccessivo di alcol;
• Storia di aumento dell'amilasi o della lipasi entro 1 anno;
• Presentare malattia polmonare interstiziale di grado 2 o peggiore o polmonite interstiziale nelle 4 settimane precedenti lo screening;
• Ipertrigliceridemia incontrollata;
• Sindrome da malassorbimento o altra malattia che potrebbe influenzare l’assorbimento orale.
• Diagnosi di un altro tumore maligno primario negli ultimi 3 anni;
• Ricezione di un intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima della prima dose;
• Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico o altre infezioni gravi entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Positività nota al virus dell’immunodeficienza umana (HIV); malattia epatica acuta o cronica (comprese le infezioni croniche da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV));
• Hanno ricevuto o riceveranno un vaccino COVID-19 entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio;
• Avere un risultato positivo del test di reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa (RT-PCR) per SARS-CoV-2 entro 2 settimane prima dello screening;
• Donne incinte o che allattano;
• Pazienti di sesso femminile in età fertile o pazienti di sesso maschile che hanno partner femminili in età fertile che non sono in grado o non sono disposti ad adottare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale;
• Disfunzione d'organo significativa che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o la valutazione della sicurezza del farmaco secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico;
• Qualsiasi condizione renda la partecipazione a questo studio inappropriata secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico;