TGRX-678 Faza I USA dla pacjentów z oporną na leczenie lub zaawansowaną przewlekłą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Chęć wzięcia udziału w badaniu za świadomą zgodą;
• Co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego;
• Dowolny seks;
• Diagnoza CML-CP w okresie przesiewowym;
• Nietolerancja lub oporność na leczenie TKI;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Odpowiednia bezwzględna liczba neutrofilów (ANC), poziom hemoglobiny i płytek krwi;
• Odpowiednia czynność nerek i wątroby;
• Prawidłowy, skorygowany odstęp QT (QTcF), jak wskazują wyniki badań przesiewowych elektrokardiogramu (EKG);
• Ujemne wyniki testu ciążowego z krwi u pacjentek w wieku rozrodczym.
• Chęć stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym lub u mężczyzn z partnerką w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• narażenie na inne terapie przeciwnowotworowe przed włączeniem do badania;
• Ekspozycja na inny badany(-e) środek(i) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii TGRX-678;
• Utrzymująca się toksyczność wynikająca z wcześniejszego leczenia, stopień większy niż 1. według CTCAE v. 3 (z wyjątkiem łysienia);
• Przeszczep komórek krwiotwórczych < 60 dni przed pierwszą dawką;
• Dowody na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), niezależnie od tego, czy wymagają leczenia immunosupresyjnego, czy nie;
• Jednoczesne leczenie immunosupresyjne (inne niż krótkotrwałe leczenie kortykosteroidami);
• Narażenie na leki powodujące torsade de pointes;
• Diagnostyka cytologiczna lub patologiczna aktywnego zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego;
• Istotne lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe zgodnie z definicją w pełnym protokole klinicznym;
• Mający zespół długiego QT lub idiopatyczną historię nagłej śmierci w rodzinie lub wrodzony zespół długiego QT;
• Niekontrolowane nadciśnienie;
• Otrzymanie tradycyjnych chińskich leków lub preparatów ziołowych wskazanych do celów przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• Ciężkie zaburzenia krwotoczne niezwiązane z CML;
• Historia zapalenia trzustki;
• Historia nadmiernego spożycia alkoholu;
• Historia podwyższenia poziomu amylazy lub lipazy w ciągu 1 roku;
• u pacjenta występuje śródmiąższowa choroba płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc stopnia 2. lub gorszego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Niekontrolowana hipertriglicerydemia;
• Zespół złego wchłaniania lub inna choroba, która może wpływać na wchłanianie po podaniu doustnym.
• Rozpoznanie innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat;
• Przyjęcie dużej operacji w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
• Aktywne zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub inne ciężkie zakażenia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania;
• Znany wynik pozytywny na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); ostra lub przewlekła choroba wątroby (w tym przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV));
• Otrzymałeś lub otrzymasz szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni od włączenia do badania;
• Mieć pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) na obecność SARS-CoV-2 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
• Pacjentka w wieku rozrodczym lub pacjent płci męskiej, który ma partnerki w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku;
• Istotna dysfunkcja narządów, która w opinii badacza lub monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub ocenie bezpieczeństwa leku;
• Jakikolwiek warunek sprawia, że ​​udział w tym badaniu jest nieodpowiedni w opinii badacza lub monitora medycznego;