Studie deukravacitinibu k léčbě LPP a FFA

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být schopny porozumět a vyhovět požadavkům studie a komunikovat s výzkumným pracovníkem. Subjekty musí dát písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakékoli aktivity související se studií. V případě potřeby podepíše informovaný souhlas zákonný zástupce v souladu s místními zákony a předpisy.
• Subjekty musí mít biopsií prokázanou LPP/FFA a aktivní onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Na vyloučených terapiích, ne na stabilní dávce terapie nebo neúplně vyplavené na terapii.
• Známá přecitlivělost nebo jiná nežádoucí reakce na deukravacitinib (BMS-986165).
• Varianty LPP/FFA, které výzkumníci považovali za nevhodné pro deukravacitinib (BMS-986165).
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy (těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).
• Ženy ve fertilním věku [Postmenopauzální nebo nefertilní je definován 1 rokem přirozené (spontánní) amenorey nebo chirurgické bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nejméně před 6 týdny. Samotná ooforektomie musí být potvrzena následným stanovením hladiny hormonů, aby nebyla považována za plodnou, definovanou jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají základní metody antikoncepce, které zahrnují:

Úplná abstinence (Pravidelná abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce); Sterilizace ženy (bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Samotná ooforektomie vyžaduje sledování hladiny hormonů pro plodnost; Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt; Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice; Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem nebo hormonální antikoncepce, které mají úplnou účinnost (selhání < 1 %). (Dávka antikoncepce by měla být stabilní po dobu 3 měsíců).

• Aktivní zánětlivá onemocnění pokožky hlavy a formy vypadávání vlasů jiné než LPP/FFA, které by mohly zmást hodnocení přínosu deukravacitinibu (BMS-986165).
• Tetování pokožky hlavy, které podle názoru zkoušejícího může interferovat s přesným hodnocením klinické odpovědi na deukravacitinib (BMS-986165).
• Základní stav (včetně mimo jiné metabolických, hematologických, ledvinových, jaterních, plicních, neurologických, endokrinních, kardiálních, infekčních nebo gastrointestinálních stavů), který podle názoru zkoušejícího významně oslabuje imunitu subjektu a/nebo staví subjekt na nepřijatelné riziko pro příjem imunomodulační terapie.
• Středně těžké až těžké poškození ledvin včetně pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktivní systémové infekce během 2 týdnů před randomizací (vyjma virů běžného nachlazení) nebo jakákoli infekce, která se pravidelně opakuje.
• Současné závažné progresivní nebo nekontrolované onemocnění, které zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zkoušku nebo vystavuje subjekt zvýšenému riziku.
• Prodělali během 8 týdnů před screeningem jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo budou během studie vyžadovat velký chirurgický zákrok, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nepřijatelné riziko.
• Během 12 týdnů od screeningu jste prodělali některý z následujících stavů: VTE (DVT/plicní embolie [PE]), infarkt myokardu (MI), nestabilní ischemickou chorobu srdeční, mrtvici nebo srdeční selhání stadia III/IV podle New York Heart Association.
• Mít v anamnéze rekurentní (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění; máte známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie; mají aktivní primární nebo recidivující maligní onemocnění; nebo byli v remisi klinicky významné malignity po dobu < 5 let před randomizací.
• Měli symptomatickou infekci herpes zoster během 12 týdnů před randomizací.
• Máte v anamnéze diseminovaný/komplikovaný pásový opar (například oční zoster nebo postižení CNS).
• ALT nebo AST > 2 x horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza (ALP) ≥ 2 x ULN; celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN; hemoglobin < 10 g/dl (100,0 g/l); celkový počet bílých krvinek < 3000 buněk/μl (< 3,00 x 10^3/μL nebo < 3,00 miliard/l); neutropenie (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 1500 buněk/µL) (< 1,50 x 10^3/lµL nebo < 1,50 miliardy/L); lymfopenie (počet lymfocytů < 1000 buněk/μL) (< 1,00 x 10^3/μL nebo < 1,00 miliardy/L); trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000 buněk/μl) (< 100 x 10^3/μl nebo < 100 miliard/l)
• Mít pozitivní test na virus hepatitidy B (HBV) definovaný jako: pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV DNA). Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou HBcAb-pozitivní a HBV DNA-negativní, ale během studie budou vyžadovat další monitorování HBV DNA.
• Mají infekci virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a pozitivní na HCV ribonukleovou kyselinu [RNA]): Poznámka: Pacienti, kteří mají zdokumentovanou anti-HCV léčbu pro minulou HCV infekci A jsou HCV RNA negativní, mohou být zařazeni do studie.
• Mít důkaz o infekci HIV a/nebo pozitivní protilátky proti HIV.
• Měli kontakt v domácnosti s osobou s aktivní TBC a nedostali vhodnou a zdokumentovanou profylaxi TBC.
• Mít známky aktivní TBC nebo latentní TBC
• Mít důkazy o aktivní TBC, definované v této studii takto: pozitivní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) (≥ 5 mm indurace mezi přibližně 2 a 3 dny po aplikaci, bez ohledu na historii očkování), anamnéza, klinické příznaky a abnormální rentgen hrudníku při screeningu; Místo testu PPD lze použít QuantiFERON®-TB Gold test nebo T-SPOT®.TB test (pokud je k dispozici a pokud je v souladu s místními směrnicemi pro TB). Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud test není negativní a existuje klinický důkaz aktivní TBC; Výjimka: pacienti s aktivní TBC v anamnéze, kteří mají zdokumentované důkazy o vhodné léčbě, nemají žádnou anamnézu opětovné expozice od ukončení léčby, nemají žádné klinické příznaky aktivní TBC a mají screeningový rentgen hrudníku bez důkazů aktivní TB lze zapsat, pokud jsou splněna další vstupní kritéria. Takoví pacienti by nemuseli podstupovat protokolově specifické testování TBC na PPD, QuantiFERON®-TB Gold test nebo T-SPOT®.TB test, ale musí mít při screeningu rentgen hrudníku (tj. posledních 6 měsíců nebudou akceptovány).
• Mít důkazy o neléčené/neadekvátně nebo nevhodně léčené latentní TBC, definované v této studii takto: pozitivní PPD test, žádné klinické příznaky odpovídající aktivní TBC a rentgen hrudníku bez důkazů aktivní TBC při screeningu; nebo pokud je PPD test pozitivní a pacient nemá žádnou anamnézu nebo rentgenové nálezy hrudníku odpovídající aktivní TBC, může pacient podstoupit test QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT®.TB (pokud je k dispozici a pokud vyhovuje s místními směrnicemi pro TBC). Pokud výsledky testu nejsou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie); Místo testu PPD lze použít test QuantiFERON®-TB Gold nebo test T-SPOT®.TB (je-li k dispozici a je-li v souladu s místními směrnicemi pro TBC). Pokud jsou výsledky testu pozitivní, pacient bude považován za pacienta s latentní TBC. Pokud není test negativní, lze test jednou zopakovat přibližně do 2 týdnů od počáteční hodnoty. Pokud výsledky opakovaného testu opět nebudou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie).
• Byli vystaveni živé vakcíně během 12 týdnů od randomizace nebo se očekává, že budou potřebovat/dostanou živou vakcínu v průběhu studie (s výjimkou očkování proti herpes zoster).
• Darovali více než jednu jednotku krve během 4 týdnů před screeningem nebo hodlají darovat krev v průběhu studie.
• Mít v anamnéze nitrožilní zneužívání drog, zneužívání jiných nelegálních drog nebo chronické zneužívání alkoholu během 2 let před screeningem nebo souběžně užívat, nebo se očekává, že během studie budou užívat nelegální drogy (včetně marihuany).