Um estudo de deucravacitinibe para tratar LPP e FFA

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem ser capazes de compreender e cumprir os requisitos do estudo e se comunicar com o investigador. Os participantes devem fornecer consentimento informado por escrito, assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada. Quando apropriado, um representante legal assinará o consentimento informado de acordo com as leis e regulamentos locais.
• Os indivíduos devem ter LPP/FFA comprovado por biópsia e doença ativa.

Critério de exclusão:

• Em terapias excluídas, em uma dose não estável de uma terapia ou com lavagem incompleta para uma terapia.
• Hipersensibilidade conhecida ou outra reação adversa ao Deucravacitinib (BMS-986165).
• Variantes de LPP/FFA consideradas pelos investigadores como inadequadas para Deucravacitinib (BMS-986165).
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) (gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG).
• Mulheres com potencial para engravidar [A pós-menopausa ou sem potencial para engravidar é definida por 1 ano de amenorreia natural (espontânea) ou ooforectomia cirúrgica bilateral (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos 6 semanas. A ooforectomia por si só deve ser confirmada pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento para ser considerada sem potencial para engravidar, definida como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que utilizem métodos contraceptivos básicos que incluam:

Abstinência total (abstinência periódica e abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis); Esterilização feminina (ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes do tratamento do estudo. A ooforectomia por si só requer avaliação de acompanhamento do nível hormonal para fertilidade; Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deverá ser o único parceiro daquele sujeito; Métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou touca oclusiva; Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia completa (falha < 1%). (A dose do contraceptivo deve permanecer estável durante 3 meses).

• Doenças inflamatórias ativas do couro cabeludo e formas de queda de cabelo diferentes de LPP/FFA que podem confundir a avaliação do benefício do Deucravacitinib (BMS-986165).
• Tatuagem no couro cabeludo que, na opinião do investigador, pode interferir na avaliação precisa da resposta clínica ao Deucravacitinib (BMS-986165).
• Condição subjacente (incluindo, mas não limitada a condições metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais) que, na opinião do investigador, imunocomprometa significativamente o sujeito e/ou coloque o sujeito em risco inaceitável de receber uma terapia imunomoduladora.
• Insuficiência renal moderada a grave, incluindo pacientes com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m^2.
• Infecções sistêmicas ativas durante as 2 semanas anteriores à randomização (excluindo vírus do resfriado comum) ou qualquer infecção que reapareça regularmente.
• Doença grave atual, progressiva ou não controlada, que o investigador torna o sujeito inadequado para o estudo ou coloca o sujeito em risco aumentado.
• Ter sido submetido a qualquer cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à triagem ou exigirá uma grande cirurgia durante o estudo que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente.
• Ter experimentado qualquer um dos seguintes sintomas dentro de 12 semanas após a triagem: TEV (TVP/embolia pulmonar [EP]), infarto do miocárdio (IM), doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca estágio III/IV da New York Heart Association.
• Ter histórico de TEV recorrente (≥ 2) (TVP/EP).
• Ter histórico de doença linfoproliferativa; apresentar sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia; ter doença maligna primária ou recorrente ativa; ou estiveram em remissão de malignidade clinicamente significativa por <5 anos antes da randomização.
• Teve infecção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores à randomização.
• Ter histórico de herpes zoster disseminado/complicado (por exemplo, zoster oftálmico ou envolvimento do SNC).
• ALT ou AST > 2 x limites superiores da normalidade (LSN); fosfatase alcalina (ALP) ≥ 2 x LSN; bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN; hemoglobina < 10 g/dL (100,0 g/L); contagem total de leucócitos < 3.000 células/μL (< 3,00 x 10^3/μL ou < 3,00 bilhões/L); neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] < 1.500 células/µL) (< 1,50 x 10^3/lµL ou < 1,50 bilhão/L); linfopenia (contagem de linfócitos < 1.000 células/μL) (< 1,00 x 10^3/μL ou < 1,00 bilhão/L); trombocitopenia (plaquetas < 100.000 células/μL) (< 100 x 10^3/μL ou < 100 bilhões/L)
• Ter teste positivo para vírus da hepatite B (HBV) definido como: positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); ou positivo para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e positivo para ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA do HBV). Nota: Pacientes que são HBcAb-positivos e HBV DNA-negativos podem ser inscritos no estudo, mas exigirão monitoramento adicional de HBV DNA durante o estudo.
• Ter infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo da hepatite C positivo e ácido ribonucleico do HCV [RNA] positivo): Observação: pacientes que documentaram tratamento anti-HCV para uma infecção passada pelo HCV E são negativos para o RNA do HCV podem ser inscritos no o estudo.
• Ter evidências de infecção por HIV e/ou anticorpos HIV positivos.
• Tiveram contato domiciliar com uma pessoa com TB ativa e não receberam profilaxia apropriada e documentada para TB.
• Ter evidências de TB ativa ou TB latente
• Ter evidência de TB ativa, definida neste estudo como o seguinte: teste de derivado de proteína purificada (PPD) positivo (induração ≥ 5 mm entre aproximadamente 2 e 3 dias após a aplicação, independentemente do histórico de vacinação), histórico médico, características clínicas e alterações radiografia de tórax na triagem; O teste QuantiFERON®-TB Gold ou o teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se estiver em conformidade com as diretrizes locais de TB) podem ser usados ​​em vez do teste PPD. Os pacientes são excluídos do estudo se o teste não for negativo e houver evidência clínica de TB ativa; Exceção: pacientes com histórico de TB ativa que tenham evidência documentada de tratamento apropriado, não tenham histórico de reexposição desde que o tratamento foi concluído, não apresentem características clínicas de TB ativa e tenham uma radiografia de tórax de triagem sem evidência de TB ativa pode ser inscrita se outros critérios de entrada forem atendidos. Esses pacientes não seriam obrigados a se submeter ao teste de TB específico do protocolo para PPD, teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB, mas devem fazer uma radiografia de tórax na triagem (ou seja, imagens de tórax realizadas dentro do últimos 6 meses não serão aceitos).
• Ter evidência de TB latente não tratada/tratada inadequadamente ou inadequadamente, definida neste estudo como o seguinte: teste PPD positivo, sem características clínicas consistentes com TB ativa e radiografia de tórax sem evidência de TB ativa na triagem; ou se o teste PPD for positivo e o paciente não tiver histórico médico ou resultados de radiografia de tórax consistentes com TB ativa, o paciente pode fazer um teste QuantiFERON®-TB Gold ou um teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se compatível com as diretrizes locais sobre TB). Se os resultados do teste não forem negativos, o paciente será considerado portador de TB latente (para fins deste estudo); ou o teste QuantiFERON®-TB Gold ou o teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se estiver em conformidade com as diretrizes locais de TB) podem ser usados ​​em vez do teste PPD. Se o resultado do teste for positivo, o paciente será considerado portador de TB latente. Se o teste não for negativo, o teste pode ser repetido uma vez dentro de aproximadamente 2 semanas após o valor inicial. Se os resultados do teste repetido novamente não forem negativos, o paciente será considerado como tendo TB latente (para fins deste estudo).
• Foram expostos a uma vacina viva dentro de 12 semanas após a randomização ou espera-se que necessitem/recebam uma vacina viva durante o estudo (com exceção da vacinação contra herpes zoster).
• Ter doado mais de uma unidade de sangue nas 4 semanas anteriores à triagem ou pretender doar sangue durante o estudo.
• Ter histórico de abuso de drogas intravenosas, abuso de outras drogas ilícitas ou abuso crônico de álcool nos 2 anos anteriores à triagem ou estão usando simultaneamente, ou devem usar durante o estudo, drogas ilícitas (incluindo maconha).