En studie av Deucravacitinib for å behandle LPP og FFA

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må kunne forstå og etterkomme kravene til studien og kommunisere med etterforskeren. Forsøkspersonene må gi skriftlig, signert og datert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet utføres. Når det er aktuelt, vil en juridisk representant signere det informerte samtykket i henhold til lokale lover og forskrifter.
• Forsøkspersonene må ha biopsipåvist LPP/FFA og aktiv sykdom.

Ekskluderingskriterier:

• På ekskluderte terapier, ikke på en stabil dose av en terapi, eller ufullstendig utvasket for en terapi.
• Kjent overfølsomhet eller andre bivirkninger av Deucravacitinib (BMS-986165).
• Varianter av LPP/FFA ansett av etterforskerne å være upassende for Deucravacitinib (BMS-986165).
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner (graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
• Kvinner i fertil alder [Postmenopausal eller ikke i fertil alder er definert av 1 år med naturlig (spontan) amenoré eller kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst 6 uker siden. Oophorektomi alene må bekreftes ved oppfølging av hormonnivåvurdering for å ansees som ikke av fertilitet, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder som inkluderer:

Total avholdenhet (Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder); Kvinnelig sterilisering (bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 uker før studiebehandling. Øforektomi alene krever oppfølging av hormonnivåvurdering for fertilitet; Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet; Barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusiv hette; Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former eller hormonell prevensjon som har fullstendig effekt (svikt < 1 %). (Dosen av prevensjonsmidlet bør være stabil i 3 måneder).

• Aktive inflammatoriske sykdommer i hodebunnen og andre former for hårtap enn LPP/FFA som kan forvirre evalueringen av fordelene med Deucravacitinib (BMS-986165).
• Tatovering av hodebunnen som, etter utforskerens oppfatning, kan forstyrre nøyaktig vurdering av klinisk respons på Deucravacitinib (BMS-986165).
• Underliggende tilstand (inkludert, men ikke begrenset til metabolske, hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, nevrologiske, endokrine, hjerte-, infeksjons- eller gastrointestinale tilstander) som, etter etterforskerens oppfatning, signifikant svekker pasienten og/eller plasserer pasienten til uakseptabel risiko for å motta en immunmodulerende terapi.
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon inkludert pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktive systemiske infeksjoner i løpet av de 2 ukene før randomisering (ekskludert vanlige forkjølelsesvirus) eller enhver infeksjon som gjentar seg med jevne mellomrom.
• Nåværende alvorlig progressiv eller ukontrollert sykdom som etterforskeren gjør forsøkspersonen uegnet for forsøket eller setter forsøkspersonen i økt risiko.
• Har hatt noen større operasjoner innen 8 uker før screening eller vil trenge større operasjoner i løpet av studien som etter utrederens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten.
• Har opplevd noe av følgende innen 12 uker etter screening: VTE (DVT/lungeemboli [PE]), hjerteinfarkt (MI), ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller New York Heart Association Stage III/IV hjertesvikt.
• Har en historie med tilbakevendende (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Har en historie med lymfoproliferativ sykdom; har tegn eller symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfadenopati eller splenomegali; har aktiv primær eller tilbakevendende ondartet sykdom; eller har vært i remisjon fra klinisk signifikant malignitet i < 5 år før randomisering.
• Har hatt symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før randomisering.
• Har en historie med spredt/komplisert herpes zoster (for eksempel oftalmisk zoster eller CNS-involvering).
• ALT eller AST > 2 x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2 x ULN; total bilirubin ≥ 1,5 x ULN; hemoglobin < 10 g/dL (100,0 g/L); totalt antall hvite blodlegemer < 3000 celler/μL (< 3,00 x 10^3/μL eller < 3,00 milliarder/L); nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] < 1500 celler/µL) (< 1,50 x 10^3/lµL eller < 1,50 milliarder/L); lymfopeni (lymfocyttantall < 1000 celler/μL) (< 1,00 x 10^3/μL eller < 1,00 milliarder/L); trombocytopeni (blodplater < 100 000 celler/μL) (< 100 x 10^3/μL eller < 100 milliarder/L)
• Ha en positiv test for hepatitt B-virus (HBV) definert som: positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg); eller positiv for hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og positiv for hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA). Merk: Pasienter som er HBcAb-positive og HBV DNA-negative kan bli registrert i studien, men vil kreve ytterligere HBV DNA-overvåking under studien.
• Har hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (hepatitt C-antistoff-positiv og HCV-ribonukleinsyre [RNA]-positiv): Merk: Pasienter som har dokumentert anti-HCV-behandling for en tidligere HCV-infeksjon OG er HCV RNA-negative kan bli registrert i studien.
• Har tegn på HIV-infeksjon og/eller positive HIV-antistoffer.
• Har hatt husholdningskontakt med en person med aktiv tuberkulose og ikke fått hensiktsmessig og dokumentert profylakse for tuberkulose.
• Har bevis på aktiv TB eller latent TB
• Har bevis på aktiv tuberkulose, definert i denne studien som følgende: positiv renset proteinderivat (PPD) test (≥ 5 mm indurasjon mellom ca. 2 og 3 dager etter påføring, uavhengig av vaksinasjonshistorie), medisinsk historie, kliniske egenskaper og unormale røntgen av thorax ved screening; QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgjengelig og i samsvar med lokale TB-retningslinjer) kan brukes i stedet for PPD-testen. Pasienter ekskluderes fra studien hvis testen ikke er negativ og det er klinisk bevis på aktiv TB; Unntak: Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose som har dokumentert bevis på passende behandling, ikke har noen historie med gjeneksponering siden behandlingen ble fullført, som ikke har noen kliniske trekk ved aktiv tuberkulose, og som har et røntgenundersøkelse av thorax uten bevis for aktiv tuberkulose kan registreres hvis andre inngangskriterier oppfylles. Slike pasienter vil ikke være pålagt å gjennomgå den protokollspesifikke TB-testingen for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen, men må ha røntgen av thorax ved screening (dvs. thoraxavbildning utført innenfor siste 6 måneder vil ikke bli akseptert).
• Ha bevis for ubehandlet/mangelfullt eller upassende behandlet latent TB, definert i denne studien som følgende: positiv PPD-test, ingen kliniske trekk som samsvarer med aktiv TB, og røntgen av thorax uten bevis for aktiv TB ved screening; eller hvis PPD-testen er positiv og pasienten ikke har noen sykehistorie eller røntgenfunn fra thorax som samsvarer med aktiv TB, kan pasienten ha en QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tilgjengelig og hvis samsvarende med lokale TB-retningslinjer). Hvis testresultatene ikke er negative, vil pasienten anses å ha latent TB (for formålet med denne studien); eller QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tilgjengelig og hvis den er i samsvar med lokale TB-retningslinjer) kan brukes i stedet for PPD-testen. Dersom prøvesvarene er positive, vil pasienten anses å ha latent tuberkulose. Hvis testen ikke er negativ, kan testen gjentas én gang innen ca. 2 uker etter startverdien. Hvis de gjentatte testresultatene igjen ikke er negative, vil pasienten anses å ha latent TB (for formålet med denne studien).
• Har blitt eksponert for en levende vaksine innen 12 uker etter randomisering eller forventes å trenge/motta en levende vaksine i løpet av studien (med unntak av herpes zoster-vaksinasjon).
• Har donert mer enn en enkelt enhet blod innen 4 uker før screening eller har tenkt å donere blod i løpet av studien.
• Har en historie med intravenøst ​​stoffmisbruk, annet illegalt stoffmisbruk eller kronisk alkoholmisbruk i løpet av de 2 årene før screening eller bruker samtidig, eller forventes å bruke under studien, ulovlige stoffer (inkludert marihuana).