Een onderzoek naar deucravacitinib om LPP en FFA te behandelen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten in staat zijn de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en met de onderzoeker te communiceren. Proefpersonen moeten schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geven voordat enige studiegerelateerde activiteit wordt uitgevoerd. Indien nodig zal een wettelijke vertegenwoordiger de geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de lokale wet- en regelgeving.
• Proefpersonen moeten door biopsie bewezen LPP/FFA en actieve ziekte hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Op uitgesloten therapieën, niet op een stabiele dosis van een therapie, of onvolledig uitgewassen voor een therapie.
• Bekende overgevoeligheid of andere bijwerking voor Deucravacitinib (BMS-986165).
• Varianten van LPP/FFA die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor Deucravacitinib (BMS-986165).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden [Postmenopauzaal of niet in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als 1 jaar natuurlijke (spontane) amenorroe of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders minstens 6 weken geleden. Alleen een ovariëctomie moet door middel van een vervolgbeoordeling van de hormoonspiegels worden bevestigd om te worden beschouwd als niet vruchtbaar, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn zwanger te worden, tenzij ze basisanticonceptiemethoden gebruiken, waaronder:

Totale onthouding (periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden); Sterilisatie van vrouwen (bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Alleen al bij een ovariëctomie is een vervolgbeoordeling van het hormoonniveau voor de vruchtbaarheid vereist; Sterilisatie van mannen (minstens 6 maanden vóór screening). De mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan, moet de enige partner voor dat onderwerp zijn; Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusieve dop; Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die volledige werkzaamheid hebben (falen < 1%). (De dosis van het anticonceptiemiddel moet gedurende 3 maanden stabiel zijn).

• Actieve ontstekingsziekten van de hoofdhuid en andere vormen van haarverlies dan LPP/FFA die de evaluatie van het voordeel van Deucravacitinib (BMS-986165) zouden kunnen verstoren.
• Het tatoeëren van de hoofdhuid kan, naar de mening van de onderzoeker, de nauwkeurige beoordeling van de klinische respons op Deucravacitinib (BMS-986165) verstoren.
• Onderliggende aandoening (inclusief, maar niet beperkt tot metabolische, hematologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoeningen) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon aanzienlijk immuungecompromitteerd heeft en/of de proefpersoon in een toestand van onaanvaardbaar risico voor het ontvangen van een immunomodulerende therapie.
• Matige tot ernstige nierinsufficiëntie, waaronder patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73m^2.
• Actieve systemische infecties gedurende de 2 weken voorafgaand aan de randomisatie (met uitzondering van verkoudheidsvirussen) of elke infectie die regelmatig terugkeert.
• Huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekte waardoor de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek of een verhoogd risico voor de proefpersoon inhoudt.
• Als u binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie heeft ondergaan of tijdens het onderzoek een grote operatie moet ondergaan die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt met zich meebrengt.
• Binnen 12 weken na de screening een van de volgende symptomen heeft gehad: VTE (DVT/longembolie [PE]), myocardinfarct (MI), instabiele ischemische hartziekte, beroerte of hartfalen in stadium III/IV van de New York Heart Association.
• Een voorgeschiedenis heeft van recidiverende (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte hebben; tekenen of symptomen heeft die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfadenopathie of splenomegalie; een actieve primaire of terugkerende kwaadaardige ziekte heeft; of gedurende < 5 jaar voorafgaand aan de randomisatie in remissie zijn geweest van een klinisch significante maligniteit.
• U heeft binnen 12 weken voorafgaand aan de randomisatie een symptomatische herpes zoster-infectie gehad.
• Als u een voorgeschiedenis heeft van gedissemineerde/gecompliceerde herpes zoster (bijvoorbeeld oogheelkundige zoster of betrokkenheid van het CZS).
• ALT of AST > 2 x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase (ALP) ≥ 2 x ULN; totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN; hemoglobine < 10 g/dl (100,0 g/l); totaal aantal witte bloedcellen < 3000 cellen/μl (< 3,00 x 10^3/μl of < 3,00 miljard/l); neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 1500 cellen/μl) (< 1,50 x 10^3/lμl of < 1,50 miljard/l); lymfopenie (aantal lymfocyten < 1000 cellen/μl) (< 1,00 x 10^3/μl of < 1,00 miljard/l); trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000 cellen/μl) (< 100 x 10^3/μl of < 100 miljard/l)
• Een positieve test hebben op het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als: positief voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); of positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en positief voor deoxyribonucleïnezuur van het hepatitis B-virus (HBV-DNA). Opmerking: Patiënten die HBcAb-positief en HBV-DNA-negatief zijn, kunnen aan het onderzoek deelnemen, maar hebben tijdens het onderzoek aanvullende HBV-DNA-monitoring nodig.
• Een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) heeft (hepatitis C-antilichaam-positief en HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-positief): Opmerking: Patiënten die een gedocumenteerde anti-HCV-behandeling hebben ondergaan voor een eerdere HCV-infectie EN die HCV-RNA-negatief zijn, kunnen worden ingeschreven voor de studie.
• Beschikken over bewijs van een HIV-infectie en/of positieve HIV-antistoffen.
• Huishoudelijk contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose en geen passende en gedocumenteerde profylaxe voor tuberculose hebben gekregen.
• Beschikken over bewijs van actieve tuberculose of latente tuberculose
• Beschikken over bewijs van actieve tuberculose, in dit onderzoek als volgt gedefinieerd: positieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) (≥ 5 mm verharding tussen ongeveer 2 en 3 dagen na toediening, ongeacht de vaccinatiegeschiedenis), medische geschiedenis, klinische kenmerken en abnormale röntgenfoto van de thorax bij screening; De QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test (zoals beschikbaar en indien in overeenstemming met de lokale tbc-richtlijnen) kan worden gebruikt in plaats van de PPD-test. Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als de test niet negatief is en er klinisch bewijs is van actieve tuberculose; Uitzondering: patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose die gedocumenteerd bewijs hebben van een passende behandeling, geen geschiedenis van hernieuwde blootstelling hebben sinds hun behandeling voltooid was, geen klinische kenmerken van actieve tuberculose hebben en een röntgenfoto van de borstkas hebben zonder bewijs van actieve tuberculose kan worden ingeschreven als aan andere toelatingscriteria wordt voldaan. Dergelijke patiënten hoeven niet de protocolspecifieke tbc-testen voor PPD, de QuantiFERON®-TB Gold-test of de T-SPOT®.TB-test te ondergaan, maar moeten bij de screening een röntgenfoto van de borstkas laten maken (d.w.z. een beeldvorming van de borstkas uitgevoerd binnen de afgelopen 6 maanden worden niet geaccepteerd).
• Beschikken over bewijs van onbehandelde/onvoldoende of ongepast behandelde latente tuberculose, in dit onderzoek als volgt gedefinieerd: positieve PPD-test, geen klinische kenmerken die consistent zijn met actieve tuberculose, en een röntgenfoto van de borstkas zonder bewijs van actieve tuberculose bij screening; of als de PPD-test positief is en de patiënt geen medische voorgeschiedenis heeft of röntgenfoto's van de borstkas die wijzen op actieve tuberculose, kan de patiënt een QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test ondergaan (indien beschikbaar en indien conform met de lokale tbc-richtlijnen). Als de testresultaten niet negatief zijn, wordt aangenomen dat de patiënt latente tuberculose heeft (voor de doeleinden van dit onderzoek); of de QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test (zoals beschikbaar en indien in overeenstemming met de lokale tbc-richtlijnen) kan worden gebruikt in plaats van de PPD-test. Als de testresultaten positief zijn, wordt aangenomen dat de patiënt latente tuberculose heeft. Als de test niet negatief is, kan de test binnen ongeveer 2 weken na de initiële waarde één keer worden herhaald. Als de herhaalde testresultaten opnieuw niet negatief zijn, wordt de patiënt geacht latente tuberculose te hebben (voor de doeleinden van dit onderzoek).
• Zijn blootgesteld aan een levend vaccin binnen 12 weken na randomisatie of zullen naar verwachting in de loop van het onderzoek een levend vaccin nodig hebben/krijgen (met uitzondering van herpes zoster-vaccinatie).
• U heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening meer dan één eenheid bloed gedoneerd of bent van plan om tijdens het onderzoek bloed te doneren.
• Een voorgeschiedenis heeft van intraveneus drugsmisbruik, ander illegaal drugsmisbruik of chronisch alcoholmisbruik binnen de twee jaar voorafgaand aan de screening of gelijktijdig illegale drugs (waaronder marihuana) gebruikt, of naar verwachting tijdens het onderzoek zal gebruiken.