Badanie deukrawacytynibu w leczeniu LPP i FFA

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymogów badania oraz komunikować się z badaczem. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną, podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem. W stosownych przypadkach przedstawiciel prawny podpisze świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami i regulacjami.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną biopsją LPP/FFA i aktywną chorobę.

Kryteria wyłączenia:

• Na wykluczonych terapiach, nie na stałej dawce terapii lub niecałkowicie wymyty na terapię.
• Znana nadwrażliwość lub inna reakcja niepożądana na Deukrawacytynib (BMS-986165).
• Warianty LPP/FFA uznane przez badaczy za nieodpowiednie dla Deukrawacytynibu (BMS-986165).
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią) (ciążą definiuje się stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG)).
• Kobiety w wieku rozrodczym [Osoby pomenopauzalne lub niezdolne do zajścia w ciążę definiuje się na podstawie naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki lub obustronnego chirurgicznego wycięcia jajników (z histerektomią lub bez), całkowitej histerektomii lub podwiązania jajowodów co najmniej 6 tygodni temu. Aby samo wycięcie jajników nie zostało uznane za zdolne do rozrodu, czyli wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują podstawowe metody antykoncepcji, do których zaliczają się:

Całkowita abstynencja (okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji); Sterylizacja u kobiet (obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leczenia. Samo wycięcie jajników wymaga dalszej oceny poziomu hormonów pod kątem płodności; Sterylizacja mężczyzn (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej kwestii; Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub nasadka okluzyjna; Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o całkowitej skuteczności (niepowodzenie < 1%). (Dawka środka antykoncepcyjnego powinna być stała przez 3 miesiące).

• Aktywne choroby zapalne skóry głowy i formy łysienia inne niż LPP/FFA, które mogą zakłócać ocenę korzyści ze stosowania deukrawacytynibu (BMS-986165).
• Tatuowanie skóry głowy, które w opinii badacza może zakłócać dokładną ocenę odpowiedzi klinicznej na Deukrawacytynib (BMS-986165).
• Schorzenie podstawowe (w tym między innymi schorzenia metaboliczne, hematologiczne, nerkowe, wątrobowe, płucne, neurologiczne, endokrynologiczne, sercowe, zakaźne lub żołądkowo-jelitowe), które w opinii badacza znacząco obniża odporność pacjenta i/lub stawia go w trudnej sytuacji niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem immunomodulacyjnym.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek, w tym pacjenci z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktywne zakażenia ogólnoustrojowe w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (z wyłączeniem wirusów przeziębienia) lub jakiekolwiek zakażenia, które regularnie się powtarzają.
• Obecna, ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba, w przypadku której badacz nie nadaje się do udziału w badaniu lub naraża go na zwiększone ryzyko.
• Czy w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym przeszedł jakąkolwiek poważną operację lub będzie wymagał poważnej operacji w trakcie badania, która w opinii badacza stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta.
• Czy w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: ŻChZZ (DVT/zatorowość płucna [PE]), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna choroba niedokrwienna serca, udar lub niewydolność serca w III/IV stopniu zaawansowania według New York Heart Association.
• Jeśli u pacjenta występowała nawracająca (≥ 2) ŻChZZ (DVT/PE).
• Czy w przeszłości występowała choroba limfoproliferacyjna; występują oznaki lub objawy sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, w tym powiększenie węzłów chłonnych lub powiększenie śledziony; u pacjenta występuje czynna pierwotna lub nawracająca choroba nowotworowa; lub stwierdzono remisję klinicznie istotnego nowotworu złośliwego przez < 5 lat przed randomizacją.
• W ciągu 12 tygodni przed randomizacją wystąpiło objawowe zakażenie półpaścem.
• u pacjenta w przeszłości występował rozsiany/powikłany półpasiec (na przykład półpasiec oczny lub zajęcie OUN).
• ALT lub AST > 2 x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna (ALP) ≥ 2 x GGN; bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN; hemoglobina < 10 g/dl (100,0 g/l); całkowita liczba białych krwinek < 3000 komórek/μL (< 3,00 x 10^3/μL lub < 3,00 miliardów/L); neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] < 1500 komórek/µl) (< 1,50 x 10^3/lµl lub < 1,50 miliarda/l); limfopenia (liczba limfocytów < 1000 komórek/μl) (< 1,00 x 10^3/μl lub < 1,00 miliarda/l); małopłytkowość (płytki krwi < 100 000 komórek/µl) (< 100 x 10^3/µl lub < 100 miliardów/l)
• Mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), zdefiniowanego jako: pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); lub dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i dodatni na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B. Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy mają wynik HBcAb-dodatni i HBV DNA-ujemny, ale będą wymagać dodatkowego monitorowania DNA HBV w trakcie badania.
• Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i dodatni wynik kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV): Uwaga: Pacjenci, którzy udokumentowali leczenie anty-HCV w związku z przebytym zakażeniem HCV ORAZ nie mają HCV RNA, mogą zostać włączeni do badania badania.
• Posiadać dowody zakażenia wirusem HIV i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi HIV.
• Miałeś kontakt domowy z osobą chorą na aktywną gruźlicę i nie otrzymałeś odpowiedniej i udokumentowanej profilaktyki przeciw gruźlicy.
• Posiadać dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę
• Posiadać dowody na aktywną gruźlicę, zdefiniowaną w tym badaniu jako: dodatni wynik testu pochodnych oczyszczonych białek (PPD) (stwardnienie ≥ 5 mm pomiędzy około 2 a 3 dniami po zastosowaniu, niezależnie od historii szczepień), historia choroby, cechy kliniczne i nieprawidłowe prześwietlenie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego; Zamiast testu PPD można zastosować test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (jeśli jest dostępny i zgodny z lokalnymi wytycznymi na gruźlicę). Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli wynik testu nie jest negatywny i istnieją kliniczne dowody na aktywną gruźlicę; Wyjątek: pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie, którzy udokumentowali dowody odpowiedniego leczenia, nie mieli historii ponownego narażenia od czasu zakończenia leczenia, nie mają klinicznych cech aktywnej gruźlicy i u których wykonano przesiewowe prześwietlenie klatki piersiowej bez dowodów na obecność gruźlicy. aktywną gruźlicę można włączyć, jeśli spełnione są inne kryteria wstępne. Od takich pacjentów nie będzie wymagane poddawanie się specyficznym dla protokołu badaniom na gruźlicę w kierunku PPD, testowi QuantiFERON®-TB Gold lub testowi T-SPOT®.TB, ale podczas badań przesiewowych muszą zostać wykonane prześwietlenie klatki piersiowej (tj. obrazowanie klatki piersiowej wykonane w ramach ostatnie 6 miesięcy nie będą akceptowane).
• Posiadać dowody na nieleczoną/niewłaściwie lub niewłaściwie leczoną utajoną gruźlicę, zdefiniowaną w tym badaniu jako: dodatni wynik testu PPD, brak cech klinicznych odpowiadających aktywnej gruźlicy oraz prześwietlenie klatki piersiowej bez cech aktywnej gruźlicy podczas badania przesiewowego; lub jeśli wynik testu PPD jest pozytywny, a u pacjenta nie ma historii choroby ani wyników prześwietlenia klatki piersiowej wskazujących na aktywną gruźlicę, pacjentowi można wykonać test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (w miarę dostępności i zgodności) z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy). Jeżeli wyniki testu nie będą negatywne, uznaje się, że pacjent ma utajoną gruźlicę (na potrzeby tego badania); zamiast testu PPD można zastosować test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (jeśli jest dostępny i zgodny z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy). Jeśli wyniki testu będą pozytywne, uznaje się, że pacjent ma utajoną gruźlicę. Jeżeli wynik testu nie jest negatywny, test można powtórzyć jeden raz w ciągu około 2 tygodni od uzyskania wartości początkowej. Jeżeli wyniki powtórzonego testu ponownie nie będą negatywne, uznaje się, że pacjent ma utajoną gruźlicę (na potrzeby tego badania).
• Osoby, które miały kontakt z żywą szczepionką w ciągu 12 tygodni od randomizacji lub oczekuje się, że będą potrzebować/otrzymają żywą szczepionkę w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia przeciwko półpaścowi).
• Oddał więcej niż jedną jednostkę krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamierza oddać krew w trakcie badania.
• Czy w przeszłości nadużywali narkotyków dożylnie, innych nielegalnych narkotyków lub chronicznie nadużywali alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub jednocześnie zażywają lub spodziewają się zażywać w trakcie badania nielegalne narkotyki (w tym marihuanę).