Uno studio su Deucravacitinib per il trattamento di LPP e FFA

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e di comunicare con lo sperimentatore. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto, firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi attività correlata allo studio. Se opportuno, un rappresentante legale firmerà il consenso informato secondo le leggi e i regolamenti locali.
• I soggetti devono avere LPP/FFA comprovato tramite biopsia e malattia attiva.

Criteri di esclusione:

• Su terapie escluse, su una dose non stabile di una terapia o su una terapia non completamente eliminata.
• Ipersensibilità nota o altra reazione avversa a Deucravacitinib (BMS-986165).
• Varianti di LPP/FFA ritenute dagli investigatori inappropriate per Deucravacitinib (BMS-986165).
• Donne incinte o che allattano (in allattamento) (la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).
• Donne in età fertile [La post-menopausa o non in età fertile è definita da 1 anno di amenorrea naturale (spontanea) o ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane fa. La sola ovariectomia deve essere confermata dalla valutazione del livello ormonale di follow-up per essere considerata non fertile, definita come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base che includono:

Astinenza totale (l'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili); Sterilizzazione femminile (ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. La sola ovariectomia richiede una valutazione successiva del livello ormonale per la fertilità; Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto; Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo; Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che abbiano un'efficacia completa (fallimento < 1%). (La dose del contraccettivo deve essere stabile per 3 mesi).

• Malattie infiammatorie attive del cuoio capelluto e forme di caduta dei capelli diverse da LPP/FFA che potrebbero confondere la valutazione del beneficio di Deucravacitinib (BMS-986165).
• Tatuaggio del cuoio capelluto che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la valutazione accurata della risposta clinica a Deucravacitinib (BMS-986165).
• Condizione sottostante (incluse, ma non limitate a condizioni metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali) che, a giudizio dello sperimentatore, immunocompromette significativamente il soggetto e/o pone il soggetto a rischio inaccettabile per ricevere una terapia immunomodulante.
• Compromissione renale da moderata a grave, inclusi pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m^2.
• Infezioni sistemiche attive durante le 2 settimane precedenti la randomizzazione (esclusi i comuni virus del raffreddore) o qualsiasi infezione che si ripresenta su base regolare.
• Attuale malattia grave progressiva o incontrollata che lo sperimentatore rende il soggetto inadatto allo studio o lo espone a un rischio maggiore.
• Hanno subito un intervento chirurgico importante nelle 8 settimane precedenti lo screening o richiederanno un intervento chirurgico importante durante lo studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente.
• Hanno manifestato uno dei seguenti eventi entro 12 settimane dallo screening: TEV (TVP/embolia polmonare [PE]), infarto del miocardio (IM), cardiopatia ischemica instabile, ictus o insufficienza cardiaca allo stadio III/IV della New York Heart Association.
• Avere una storia di TEV ricorrente (≥ 2) (TVP/PE).
• Avere una storia di malattia linfoproliferativa; presentare segni o sintomi suggestivi di una possibile malattia linfoproliferativa, inclusa linfoadenopatia o splenomegalia; avere una malattia maligna primaria o ricorrente attiva; o sono stati in remissione da tumori maligni clinicamente significativi da < 5 anni prima della randomizzazione.
• - Avere avuto un'infezione da herpes zoster sintomatica nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
• Avere una storia di herpes zoster disseminato/complicato (ad esempio, zoster oftalmico o coinvolgimento del sistema nervoso centrale).
• ALT o AST > 2 volte i limiti superiori della norma (ULN); fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2 x ULN; bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN; emoglobina < 10 g/dL (100,0 g/L); conta totale dei globuli bianchi < 3.000 cellule/μL (< 3,00 x 10^3/μL o < 3,00 miliardi/L); neutropenia (conta assoluta dei neutrofili [ANC] < 1500 cellule/μL) (< 1,50 x 10^3/lμL o < 1,50 miliardi/L); linfopenia (conta dei linfociti < 1.000 cellule/μL) (< 1,00 x 10^3/μL o < 1,00 miliardi/L); trombocitopenia (piastrine < 100.000 cellule/μL) (< 100 x 10^3/μL o < 100 miliardi/L)
• Avere un test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) definito come: positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e positivo per l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA). Nota: i pazienti che sono HBcAb-positivi e HBV DNA-negativi possono essere arruolati nello studio ma richiederanno un ulteriore monitoraggio dell'HBV DNA durante lo studio.
• Avere un'infezione da virus dell'epatite C (HCV) (positivi per gli anticorpi dell'epatite C e positivi per l'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV): Nota: i pazienti che hanno documentato un trattamento anti-HCV per una pregressa infezione da HCV E sono negativi all'HCV RNA possono essere arruolati nello studio lo studio.
• Avere evidenza di infezione da HIV e/o anticorpi HIV positivi.
• Hanno avuto contatti familiari con una persona affetta da tubercolosi attiva e non hanno ricevuto una profilassi adeguata e documentata per la tubercolosi.
• Avere evidenza di tubercolosi attiva o tubercolosi latente
• Avere evidenza di tubercolosi attiva, definita in questo studio come segue: test positivo del derivato proteico purificato (PPD) (indurimento ≥ 5 mm tra circa 2 e 3 giorni dopo l'applicazione, indipendentemente dall'anamnesi vaccinale), anamnesi, caratteristiche cliniche e anomalie radiografia del torace allo screening; Al posto del test PPD è possibile utilizzare il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT®.TB (se disponibile e se conforme alle linee guida locali sulla tubercolosi). I pazienti vengono esclusi dallo studio se il test non risulta negativo e vi è evidenza clinica di tubercolosi attiva; Eccezione: pazienti con una storia di tubercolosi attiva che hanno evidenza documentata di un trattamento appropriato, non hanno una storia di riesposizione da quando il trattamento è stato completato, non hanno caratteristiche cliniche di tubercolosi attiva e hanno una radiografia del torace di screening senza evidenza di tubercolosi attiva. la tubercolosi attiva può essere arruolata se sono soddisfatti altri criteri di ingresso. A tali pazienti non sarà richiesto di sottoporsi al test TBC specifico del protocollo per PPD, al test QuantiFERON®-TB Gold o al test T-SPOT®.TB, ma dovranno essere sottoposti a una radiografia del torace allo screening (ovvero, imaging del torace eseguito all'interno del non saranno accettati gli ultimi 6 mesi).
• Avere evidenza di tubercolosi latente non trattata / non adeguatamente o trattata in modo inappropriato, definita in questo studio come segue: test PPD positivo, nessuna caratteristica clinica coerente con tubercolosi attiva e una radiografia del torace senza evidenza di tubercolosi attiva allo screening; oppure se il test PPD è positivo e il paziente non ha un'anamnesi medica o risultati radiografici del torace compatibili con tubercolosi attiva, il paziente può sottoporsi a un test QuantiFERON®-TB Gold o a un test T-SPOT®.TB (se disponibile e se conforme con le linee guida locali sulla tubercolosi). Se i risultati del test non sono negativi, il paziente verrà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio); oppure il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT®.TB (se disponibile e se conforme alle linee guida locali sulla tubercolosi) possono essere utilizzati al posto del test PPD. Se i risultati del test sono positivi, il paziente verrà considerato affetto da tubercolosi latente. Se il test non è negativo, il test può essere ripetuto una volta entro circa 2 settimane dal valore iniziale. Se i risultati del test ripetuto non sono ancora negativi, il paziente verrà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio).
• - Sono stati esposti a un vaccino vivo entro 12 settimane dalla randomizzazione o si prevede che necessiteranno/riceveranno un vaccino vivo durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione contro l'herpes zoster).
• Hanno donato più di una singola unità di sangue nelle 4 settimane precedenti lo screening o intendono donare il sangue durante il corso dello studio.
• Avere una storia di abuso di droghe per via endovenosa, abuso di altre droghe illecite o abuso cronico di alcol nei 2 anni precedenti lo screening o utilizzare contemporaneamente, o si prevede che utilizzi durante lo studio, droghe illecite (compresa la marijuana).