Tutkimus dekravasitinibistä LPP:n ja FFA:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä kommunikoimaan tutkijan kanssa. Tutkittavien on annettava kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista. Tarvittaessa laillinen edustaja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen paikallisten lakien ja määräysten mukaisesti.
• Koehenkilöillä on oltava biopsialla todistettu LPP/FFA ja aktiivinen sairaus.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissuljetuissa hoidoissa, ei vakaalla hoitoannoksella tai terapiaa varten epätäydellisesti huuhtoutunut.
• Tunnettu yliherkkyys tai muu haittavaikutus dekravasitinibille (BMS-986165).
• LPP/FFA:n muunnelmat, jotka tutkijat katsoivat sopimattomiksi dekravasitinibille (BMS-986165).
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset (raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset [Vaihdevuosien jälkeinen tai ei-hedelmöitysikä määritellään 1 vuoden luonnollisella (spontaanilla) kuukautisten poistolla tai kirurgisella molemminpuolisella munanpoistolla (kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta vähintään 6 viikkoa sitten. Pelkästään munasolun poisto on vahvistettava seurannalla hormonitason arvioinnilla, jotta sitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, joka määritellään kaikille naisille, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä perusehkäisymenetelmiä, joihin kuuluu:

Täydellinen raittius (säännöllinen raittius ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä); Naisen sterilisaatio (kahdenpuoleinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Ooforektomia yksin vaatii hormonitason seurantaa hedelmällisyyden arvioimiseksi; Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani; Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki; Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden muotojen tai hormonaalisen ehkäisyn käyttö, jolla on täydellinen teho (epäonnistuminen < 1 %). (Ehkäisyvalmisteen annoksen tulee olla vakaa 3 kuukauden ajan).

• Aktiiviset päänahan tulehdussairaudet ja muut hiustenlähtömuodot kuin LPP/FFA, jotka saattavat sekoittaa dekravasitinibin hyödyn arvioinnin (BMS-986165).
• Päänahan tatuointi, joka voi tutkijan mielestä häiritä kliinisen vasteen tarkkaa arviointia dekravasitinibille (BMS-986165).
• Taustalla oleva sairaus (mukaan lukien, muttei niihin rajoittuen metaboliset, hematologiset, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologiset, endokriiniset, sydämen, infektio- tai maha-suolikanavan sairaudet), joka tutkijan mielestä heikentää merkittävästi kohteen immuunivastetta ja/tai asettaa potilaan ei-hyväksyttävä riski saada immunomoduloivaa hoitoa.
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta mukaan lukien potilaat, joiden arvioitu glomerulusfiltraationopeus (eGFR) on < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktiiviset systeemiset infektiot kahden viikon aikana ennen satunnaistamista (pois lukien flunssavirukset) tai mikä tahansa infektio, joka toistuu säännöllisesti.
• Nykyinen vakava etenevä tai hallitsematon sairaus, jonka tutkija tekee potilaan tutkimukseen sopimattomaksi tai lisää potilaan riskiä.
• Sinulle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai se vaatii suuren leikkauksen tutkimuksen aikana, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin.
• Sinulla on ollut jokin seuraavista 12 viikon sisällä seulonnasta: laskimotromboembolia (DVT/keuhkoembolia [PE]), sydäninfarkti (MI), epästabiili iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus tai New York Heart Associationin vaiheen III/IV sydämen vajaatoiminta.
• Sinulla on ollut toistuva (≥ 2) laskimotromboembolia (DVT/PE).
• sinulla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus; sinulla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, mukaan lukien lymfadenopatia tai splenomegalia; sinulla on aktiivinen primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus; tai ovat olleet kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen remissiossa < 5 vuotta ennen satunnaistamista.
• Sinulla on ollut oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Sinulla on ollut disseminoitunut/komplisoitunut herpes zoster (esimerkiksi oftalminen vyöhyke tai keskushermoston vaikutus).
• ALT tai AST > 2 x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2 x ULN; kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN; hemoglobiini < 10 g/dl (100,0 g/l); valkosolujen kokonaismäärä < 3000 solua/μl (< 3,00 x 10^3/μl tai < 3,00 miljardia/l); neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 1500 solua/µl) (< 1,50 x 10^3/lµl tai < 1,50 miljardia/l); lymfopenia (lymfosyyttien määrä < 1000 solua/μl) (< 1,00 x 10^3/μl tai < 1,00 miljardia/l); trombosytopenia (verihiutaleita < 100 000 solua/μl) (< 100 x 10^3/μl tai < 100 miljardia/l)
• Sinulla on positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV), joka määritellään seuraavasti: positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg); tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle (HBV DNA). Huomautus: Potilaita, jotka ovat HBcAb-positiivisia ja HBV-DNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta he tarvitsevat ylimääräistä HBV-DNA-seurantaa tutkimuksen aikana.
• Sinulla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-ribonukleiinihappo [RNA] -positiivinen): Huomautus: Potilaat, joilla on dokumentoitu anti-HCV-hoito aiemman HCV-infektion vuoksi JA jotka ovat HCV-RNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan tutkimus.
• Sinulla on näyttöä HIV-infektiosta ja/tai positiivisia HIV-vasta-aineita.
• Ollut kotikontaktissa aktiivista tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa, eivätkä he ole saaneet asianmukaista ja dokumentoitua tuberkuloosin estohoitoa.
• Sinulla on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista tai piilevasta tuberkuloosista
• Sinulla on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti: positiivinen puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testi (≥ 5 mm:n kovettuminen noin 2–3 päivän kuluttua rokotuksesta riippumatta rokotushistoriasta), sairaushistoria, kliiniset ominaisuudet ja poikkeava rintakehän röntgenkuva seulonnassa; QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos se on paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukainen) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos testi ei ole negatiivinen ja aktiivisesta tuberkuloosista on kliinisiä todisteita; Poikkeus: potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi ja joilla on dokumentoituja todisteita asianmukaisesta hoidosta, joilla ei ole aiemmin ollut uusintaaltistusta hoidon päättymisen jälkeen, heillä ei ole aktiivisen tuberkuloosin kliinisiä piirteitä ja heillä on rintakehän seulontaröntgenkuva ilman todisteita aktiivinen TB voidaan rekisteröidä, jos muut pääsyehdot täyttyvät. Tällaisten potilaiden ei tarvitse suorittaa protokollakohtaista TB-testiä PPD:tä varten, QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB-testiä, mutta heillä on oltava rintakehän röntgenkuva seulonnan yhteydessä (eli rintakehän kuvantaminen seulonnan aikana). viimeisiä 6 kuukautta ei hyväksytä).
• Sinulla on näyttöä hoitamattomasta/riittämättömästi tai epäasianmukaisesti hoidetusta piilevasta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti: positiivinen PPD-testi, ei aktiivisen tuberkuloosin mukaisia ​​kliinisiä piirteitä ja rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista seulonnassa; tai jos PPD-testi on positiivinen ja potilaalla ei ole sairaushistoriaa tai rintakehän röntgenlöydöksiä, jotka vastaavat aktiivisen tuberkuloosin oireita, potilaalle voidaan tehdä QuantiFERON®-TB Gold -testi tai T-SPOT®.TB-testi (jos saatavilla ja jos se on yhteensopiva). paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukaisesti). Jos testitulokset eivät ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten); tai QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos ne ovat paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukaisia) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Jos testitulokset ovat positiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi. Jos testi ei ole negatiivinen, testi voidaan toistaa kerran noin 2 viikon sisällä alkuperäisestä arvosta. Jos uusintatestitulokset eivät taaskaan ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten).
• Olet altistunut elävälle rokotteelle 12 viikon kuluessa satunnaistamisesta tai heidän odotetaan tarvitsevan/saatavan elävää rokotetta tutkimuksen aikana (paitsi herpes zoster -rokotusta).
• olet luovuttanut enemmän kuin yhden yksikön verta 4 viikon aikana ennen seulontaa tai aiot luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
• Sinulla on ollut suonensisäisten huumeiden, muiden laittomien huumeiden väärinkäyttöä tai kroonista alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana tai käytät samanaikaisesti tai oletetaan käyttävän tutkimuksen aikana laittomia huumeita (mukaan lukien marihuana).