Un estudio de deucravacitinib para tratar la LPP y la FFA

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben poder comprender y cumplir con los requisitos del estudio y comunicarse con el investigador. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio. Cuando corresponda, un representante legal firmará el consentimiento informado de acuerdo con las leyes y regulaciones locales.
• Los sujetos deben tener LPP/FFA comprobada por biopsia y enfermedad activa.

Criterio de exclusión:

• En terapias excluidas, no en una dosis estable de una terapia, o no completamente lavadas para una terapia.
• Hipersensibilidad conocida u otra reacción adversa a Deucravacitinib (BMS-986165).
• Variantes de LPP/FFA consideradas por los investigadores como inapropiadas para Deucravacitinib (BMS-986165).
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) (el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva).
• Mujeres en edad fértil [Las posmenopáusicas o no en edad fértil se definen por 1 año de amenorrea natural (espontánea) u ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos 6 semanas. La ooforectomía sola debe confirmarse mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal para ser considerada no en edad fértil, definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén utilizando métodos anticonceptivos básicos que incluyan:

Abstinencia total (la abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables); Esterilización femenina (ooforectomía bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de recibir el tratamiento del estudio. La ooforectomía por sí sola requiere una evaluación de seguimiento del nivel hormonal para determinar la fertilidad; Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto; Métodos anticonceptivos de barrera: condón o gorro oclusivo; Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan total eficacia (fracaso < 1%). (La dosis del anticonceptivo debe permanecer estable durante 3 meses).

• Enfermedades inflamatorias activas del cuero cabelludo y formas de caída del cabello distintas de LPP/FFA que podrían confundir la evaluación del beneficio de Deucravacitinib (BMS-986165).
• Tatuajes del cuero cabelludo que, en opinión del investigador, pueden interferir con la evaluación precisa de la respuesta clínica a Deucravacitinib (BMS-986165).
• Condición subyacente (incluidas, entre otras, afecciones metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador, inmunocompromete significativamente al sujeto y/o coloca al sujeto en riesgo inaceptable de recibir una terapia inmunomoduladora.
• Insuficiencia renal de moderada a grave, incluidos pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2.
• Infecciones sistémicas activas durante las 2 semanas previas a la aleatorización (excluidos los virus del resfriado común) o cualquier infección que reaparezca de forma regular.
• Enfermedad actual, grave, progresiva o no controlada que el investigador hace que el sujeto no sea apto para el ensayo o lo pone en mayor riesgo.
• Se ha sometido a alguna cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o requerirá una cirugía mayor durante el estudio que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el paciente.
• Haber experimentado cualquiera de los siguientes síntomas dentro de las 12 semanas posteriores a la evaluación: TEV (TVP/embolia pulmonar [EP]), infarto de miocardio (IM), cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca en estadio III/IV de la New York Heart Association.
• Tiene antecedentes de TEV recurrente (≥ 2) (TVP/EP).
• Tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa; tiene signos o síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa, incluida linfadenopatía o esplenomegalia; tiene una enfermedad maligna primaria o recurrente activa; o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa durante <5 años antes de la aleatorización.
• Haber tenido infección sintomática por herpes zoster dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tiene antecedentes de herpes zóster diseminado/complicado (por ejemplo, zóster oftálmico o afectación del SNC).
• ALT o AST > 2 x límites superiores de lo normal (LSN); fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 2 x LSN; bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN; hemoglobina < 10 g/dl (100,0 g/l); recuento total de glóbulos blancos < 3000 células/μL (< 3,00 x 10^3/μL o < 3,00 mil millones/L); neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 1500 células/μL) (< 1,50 x 10^3/lμL o < 1,50 mil millones/L); linfopenia (recuento de linfocitos < 1000 células/μL) (< 1,00 x 10^3/μL o < 1,00 mil millones/L); trombocitopenia (plaquetas < 100 000 células/μL) (< 100 x 10^3/μL o < 100 mil millones/L)
• Tener una prueba positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) definida como: positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); o positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y positivo para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB). Nota: Los pacientes con HBcAb positivo y ADN del VHB negativo pueden inscribirse en el estudio, pero necesitarán un control adicional del ADN del VHB durante el estudio.
• Tiene infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ácido ribonucleico [ARN] del VHC positivo): Nota: Los pacientes que han documentado un tratamiento anti-VHC para una infección anterior por el VHC Y son negativos al ARN del VHC pueden inscribirse en el estudio.
• Tener evidencia de infección por VIH y/o anticuerpos contra VIH positivos.
• Ha tenido contacto domiciliario con una persona con tuberculosis activa y no recibió profilaxis adecuada y documentada para la tuberculosis.
• Tener evidencia de tuberculosis activa o tuberculosis latente.
• Tener evidencia de tuberculosis activa, definida en este estudio como lo siguiente: prueba de derivado proteico purificado (PPD) positiva (induración ≥ 5 mm entre aproximadamente 2 y 3 días después de la aplicación, independientemente del historial de vacunación), historial médico, características clínicas y antecedentes anormales. radiografía de tórax en el momento del examen; Se puede utilizar la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con las pautas locales de tuberculosis) en lugar de la prueba PPD. Los pacientes son excluidos del estudio si la prueba no es negativa y hay evidencia clínica de tuberculosis activa; Excepción: pacientes con antecedentes de tuberculosis activa que tienen evidencia documentada de tratamiento apropiado, no tienen antecedentes de reexposición desde que se completó el tratamiento, no tienen características clínicas de tuberculosis activa y tienen una radiografía de tórax de detección sin evidencia de La tuberculosis activa se puede inscribir si se cumplen otros criterios de ingreso. A dichos pacientes no se les exigirá que se sometan a la prueba de tuberculosis específica del protocolo para PPD, la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB, pero deben tener una radiografía de tórax en el momento de la selección (es decir, imágenes de tórax realizadas dentro del no se aceptarán los últimos 6 meses).
• Tener evidencia de tuberculosis latente no tratada o tratada de manera inadecuada o inadecuada, definida en este estudio como lo siguiente: prueba PPD positiva, sin características clínicas consistentes con tuberculosis activa y una radiografía de tórax sin evidencia de tuberculosis activa en el momento de la selección; o si la prueba PPD es positiva y el paciente no tiene antecedentes médicos ni hallazgos en la radiografía de tórax compatibles con tuberculosis activa, es posible que al paciente se le realice una prueba QuantiFERON®-TB Gold o una prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con los requisitos). con las directrices locales sobre tuberculosis). Si los resultados de la prueba no son negativos, se considerará que el paciente tiene tuberculosis latente (para los fines de este estudio); o se puede utilizar la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con las pautas locales de tuberculosis) en lugar de la prueba PPD. Si los resultados de la prueba son positivos, se considerará que el paciente tiene tuberculosis latente. Si la prueba no es negativa, la prueba se puede repetir una vez dentro de aproximadamente 2 semanas desde el valor inicial. Si los resultados de la prueba repetida nuevamente no son negativos, se considerará que el paciente tiene tuberculosis latente (para los fines de este estudio).
• Haber estado expuesto a una vacuna viva dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización o se espera que necesite/reciba una vacuna viva durante el curso del estudio (con la excepción de la vacuna contra el herpes zoster).
• Haber donado más de una unidad de sangre en las 4 semanas anteriores a la evaluación o tener la intención de donar sangre durante el curso del estudio.
• Tiene antecedentes de abuso de drogas intravenosas, abuso de otras drogas ilícitas o abuso crónico de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la evaluación o está usando simultáneamente, o se espera que use durante el estudio, drogas ilícitas (incluida la marihuana).