Исследование деукравацитиниба для лечения LPP и FFA

Критерии включения:

• Субъекты должны быть способны понимать и соблюдать требования исследования, а также общаться с исследователем. Субъекты должны дать письменное, подписанное и датированное информированное согласие, прежде чем выполнять какие-либо действия, связанные с исследованием. При необходимости законный представитель подпишет информированное согласие в соответствии с местными законами и правилами.
• Субъекты должны иметь подтвержденное биопсией ЛПП/СЖК и активное заболевание.

Критерий исключения:

• На исключенной терапии, не на стабильной дозе терапии или на не полностью вымытой терапии.
• Известная гиперчувствительность или другие побочные реакции на деукравацитиниб (BMS-986165).
• Варианты LPP/FFA, которые исследователи считают неподходящими для деукравацитиниба (BMS-986165).
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины (беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до окончания гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
• Женщины детородного возраста [Постменопаузальный или недетородный потенциал определяется по факту естественной (спонтанной) аменореи в течение 1 года или хирургической двусторонней овариэктомии (с гистерэктомией или без нее), тотальной гистерэктомии или перевязки маточных труб не менее 6 недель назад. Только овариэктомия должна быть подтверждена последующей оценкой уровня гормонов, чтобы считаться не имеющими детородного потенциала, определяемыми как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют основные методы контрацепции, которые включают:

Полное воздержание (периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции); Женская стерилизация (двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб как минимум за 6 недель до начала приема исследуемого лечения. Сама по себе овариэктомия требует последующей оценки уровня гормонов для определения фертильности; Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером этого субъекта; Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок; Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, обладающих полной эффективностью (неуспех < 1%). (Доза контрацептива должна быть стабильной в течение 3 месяцев).

• Активные воспалительные заболевания кожи головы и формы выпадения волос, отличные от LPP/FFA, которые могут усложнить оценку пользы деукравацитиниба (BMS-986165).
• Татуировка кожи головы, которая, по мнению исследователя, может помешать точной оценке клинического ответа на деукравацитиниб (BMS-986165).
• Основное состояние (включая, помимо прочего, метаболические, гематологические, почечные, печеночные, легочные, неврологические, эндокринные, сердечные, инфекционные или желудочно-кишечные состояния), которое, по мнению исследователя, значительно ухудшает иммунитет субъекта и/или ставит субъекта в неприемлемый риск для приема иммуномодулирующей терапии.
• Умеренная и тяжелая почечная недостаточность, включая пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м^2.
• Активные системные инфекции в течение 2 недель до рандомизации (за исключением вирусов простуды) или любая инфекция, которая повторяется регулярно.
• Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, из-за которого исследователь делает субъекта непригодным для исследования или подвергает субъекта повышенному риску.
• Перенесли какую-либо серьезную операцию в течение 8 недель до скрининга или потребуется серьезная операция во время исследования, которая, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для пациента.
• В течение 12 недель после скрининга у вас возникло любое из следующих состояний: ВТЭ (ТГВ/легочная эмболия [ЛЭ]), инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная ишемическая болезнь сердца, инсульт или сердечная недостаточность III/IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• В анамнезе имеется рецидивирующая (≥ 2) ВТЭ (ТГВ/ПЭ).
• Иметь в анамнезе лимфопролиферативные заболевания; имеют признаки или симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, включая лимфаденопатию или спленомегалию; имеют активное первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание; или находились в стадии ремиссии клинически значимого злокачественного новообразования в течение < 5 лет до рандомизации.
• У вас была симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 12 недель до рандомизации.
• В анамнезе имеется диссеминированный/осложненный опоясывающий герпес (например, опоясывающий офтальмологический опоясывающий лишай или поражение ЦНС).
• АЛТ или АСТ > 2 x верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥ 2 x ВГН; общий билирубин ≥ 1,5 x ВГН; гемоглобин < 10 г/дл (100,0 г/л); общее количество лейкоцитов < 3000 клеток/мкл (< 3,00 x 10^3/мкл или < 3,00 миллиардов/л); нейтропения (абсолютное число нейтрофилов [АНК] < 1500 клеток/мкл) (< 1,50 x 10^3/л мкл или < 1,50 млрд/л); лимфопения (количество лимфоцитов < 1000 клеток/мкл) (< 1,00 x 10^3/мкл или < 1,00 млрд/л); тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000 клеток/мкл) (< 100 x 10^3/мкл или < 100 миллиардов/л)
• Иметь положительный результат теста на вирус гепатита В (HBV), определяемый как: положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); или положительный результат на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) и положительный результат на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (ДНК HBV). Примечание. В исследование могут быть включены пациенты с HBcAb-положительным и отрицательным уровнем ДНК HBV, но во время исследования им потребуется дополнительный мониторинг ДНК HBV.
• У вас есть инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС) (положительный результат на антитела к гепатиту С и положительный результат по рибонуклеиновой кислоте [РНК] ВГС): Примечание. Пациенты, у которых есть документально подтвержденное лечение против ВГС в связи с перенесенной инфекцией ВГС, И являются отрицательными по РНК ВГС, могут быть включены в программу изучение.
• Иметь доказательства ВИЧ-инфекции и/или положительные антитела к ВИЧ.
• Имели бытовой контакт с человеком, больным активным туберкулезом, и не получали соответствующей и документально подтвержденной профилактики туберкулеза.
• Иметь доказательства активного или латентного туберкулеза.
• Иметь признаки активного туберкулеза, определенного в этом исследовании следующим образом: положительный результат теста на производные очищенного белка (PPD) (уплотнение ≥ 5 мм примерно через 2–3 дня после применения, независимо от истории вакцинации), анамнез, клинические особенности и отклонения от нормы. рентгенография грудной клетки при скрининге; Вместо теста PPD можно использовать тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (если он доступен и соответствует местным рекомендациям по туберкулезу). Пациенты исключаются из исследования, если тест не отрицательный и имеются клинические признаки активного туберкулеза; Исключение: пациенты с активной формой туберкулеза в анамнезе, имеющие документально подтвержденные доказательства соответствующего лечения, не имеющие в анамнезе повторного заражения с момента завершения лечения, не имеющие клинических признаков активного туберкулеза и прошедшие скрининговую рентгенограмму грудной клетки без признаков активный туберкулез может быть включен в программу, если соблюдены другие критерии включения. Таким пациентам не нужно будет проходить тестирование на туберкулез в соответствии с протоколом PPD, тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB, но при скрининге им необходимо пройти рентгенологическое исследование грудной клетки (т. е. визуализацию грудной клетки, выполненную в пределах последние 6 месяцев не принимаются).
• Иметь доказательства нелеченного/неадекватного или неадекватно леченного латентного туберкулеза, определяемого в этом исследовании следующим образом: положительный тест PPD, отсутствие клинических признаков, соответствующих активному туберкулезу, и рентгенография грудной клетки без признаков активного туберкулеза при скрининге; или если тест PPD положительный и у пациента нет истории болезни или результатов рентгенографии грудной клетки, соответствующих активному туберкулезу, пациент может пройти тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (при наличии и соответствии требованиям). с местными рекомендациями по борьбе с туберкулезом). Если результаты теста не являются отрицательными, считается, что у пациента латентный туберкулез (для целей настоящего исследования); Вместо теста PPD можно использовать тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (при наличии и соответствии местным рекомендациям по туберкулезу). Если результаты теста положительны, считается, что у пациента латентный туберкулез. Если тест не отрицательный, тест можно повторить один раз в течение примерно 2 недель после первоначального значения. Если результаты повторного теста снова не окажутся отрицательными, считается, что у пациента латентный туберкулез (для целей настоящего исследования).
• Были подвергнуты воздействию живой вакцины в течение 12 недель после рандомизации или предположительно будут нуждаться/получать живую вакцину в ходе исследования (за исключением вакцинации против опоясывающего герпеса).
• Сдали более одной порции крови в течение 4 недель до скрининга или намереваетесь сдать кровь во время исследования.
• Имеют историю внутривенного злоупотребления наркотиками, злоупотребления другими запрещенными наркотиками или хронического злоупотребления алкоголем в течение 2 лет до скрининга или одновременно употребляют или предположительно будут употреблять во время исследования запрещенные наркотики (включая марихуану).