Eine Studie zu Deucravacitinib zur Behandlung von LPP und FFA

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten sowie mit dem Prüfer zu kommunizieren. Die Probanden müssen eine schriftliche, unterschriebene und datierte Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden. Gegebenenfalls unterzeichnet ein gesetzlicher Vertreter die Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Gesetzen und Vorschriften.
• Die Probanden müssen über eine durch Biopsie nachgewiesene LPP/FFA und eine aktive Erkrankung verfügen.

Ausschlusskriterien:

• Bei ausgeschlossenen Therapien, bei nicht stabiler Dosis einer Therapie oder bei unvollständiger Auswaschung für eine Therapie.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder andere unerwünschte Reaktion auf Deucravacitinib (BMS-986165).
• Varianten von LPP/FFA, die von den Forschern als ungeeignet für Deucravacitinib (BMS-986165) erachtet wurden.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen (Schwangerschaft ist definiert als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin (hCG).)
• Frauen im gebärfähigen Alter [Postmenopausale oder nicht gebärfähige Frauen werden durch 1 Jahr natürliche (spontane) Amenorrhoe oder chirurgische bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur vor mindestens 6 Wochen definiert. Eine alleinige Oophorektomie muss durch eine nachfolgende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt werden, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden grundlegende Methoden der Empfängnisverhütung an, zu denen Folgendes gehört:

Völlige Abstinenz (periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden); Sterilisation der Frau (bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments. Eine alleinige Oophorektomie erfordert eine anschließende Beurteilung des Hormonspiegels für die Fruchtbarkeit; Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der alleinige Partner für dieses Subjekt sein; Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe; Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder anderer Formen oder hormoneller Empfängnisverhütung mit vollständiger Wirksamkeit (Versagen < 1 %). (Die Dosis des Verhütungsmittels sollte 3 Monate lang stabil sein).

• Aktive entzündliche Erkrankungen der Kopfhaut und andere Formen des Haarausfalls als LPP/FFA, die die Bewertung des Nutzens von Deucravacitinib beeinträchtigen könnten (BMS-986165).
• Tätowierung der Kopfhaut, die nach Ansicht des Prüfers die genaue Beurteilung des klinischen Ansprechens auf Deucravacitinib (BMS-986165) beeinträchtigen kann.
• Grunderkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Stoffwechsel-, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Immunität des Probanden erheblich schwächt und/oder den Probanden in Gefahr bringt inakzeptables Risiko für den Erhalt einer immunmodulatorischen Therapie.
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktive systemische Infektionen während der 2 Wochen vor der Randomisierung (Erkältungsviren ausgenommen) oder regelmäßig wiederkehrende Infektionen.
• Aktuelle schwere fortschreitende oder unkontrollierte Krankheit, die den Prüfer dazu führt, dass der Proband nicht für die Studie geeignet ist oder ihn einem erhöhten Risiko aussetzt.
• innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening eine größere Operation durchgeführt haben oder während der Studie eine größere Operation erforderlich sein wird, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde.
• Innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening eine der folgenden Erkrankungen erlebt haben: VTE (TVT/Lungenembolie [LE]), Myokardinfarkt (MI), instabile ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz im Stadium III/IV der New York Heart Association.
• Sie haben eine Vorgeschichte mit wiederkehrenden (≥ 2) VTE (TVT/PE).
• eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung haben; Anzeichen oder Symptome haben, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hinweisen, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie; eine aktive primäre oder wiederkehrende bösartige Erkrankung haben; oder sich vor der Randomisierung < 5 Jahre lang in Remission einer klinisch signifikanten Malignität befanden.
• Hatten innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung eine symptomatische Herpes-Zoster-Infektion.
• Sie haben eine Vorgeschichte von disseminiertem/kompliziertem Herpes Zoster (z. B. Zoster ophthalmicus oder ZNS-Beteiligung).
• ALT oder AST > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2 x ULN; Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN; Hämoglobin < 10 g/dl (100,0 g/l); Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 3000 Zellen/μl (< 3,00 x 10^3/μl oder < 3,00 Milliarden/l); Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 1500 Zellen/µL) (< 1,50 x 10^3/lµL oder < 1,50 Milliarden/L); Lymphopenie (Lymphozytenzahl < 1000 Zellen/μL) (< 1,00 x 10^3/μL oder < 1,00 Milliarden/L); Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000 Zellen/μl) (< 100 x 10^3/μl oder < 100 Milliarden/l)
• Einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) haben, definiert als: positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); oder positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und positiv für Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA). Hinweis: Patienten, die HBcAb-positiv und HBV-DNA-negativ sind, können in die Studie aufgenommen werden, benötigen jedoch während der Studie eine zusätzliche HBV-DNA-Überwachung.
• Sie haben eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-positiv): Hinweis: Patienten, die eine Anti-HCV-Behandlung für eine frühere HCV-Infektion dokumentiert haben UND HCV-RNA-negativ sind, können aufgenommen werden die Studie.
• Sie haben Hinweise auf eine HIV-Infektion und/oder positive HIV-Antikörper.
• Hatten Haushaltskontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose und erhielten keine angemessene und dokumentierte Tuberkuloseprophylaxe.
• Sie haben Hinweise auf eine aktive oder latente Tuberkulose
• Sie haben Hinweise auf eine aktive Tuberkulose, die in dieser Studie wie folgt definiert wird: positiver PPD-Test (Purified Protein Derivative) (≥ 5 mm Verhärtung zwischen ca. 2 und 3 Tagen nach der Anwendung, unabhängig von der Impfgeschichte), Krankengeschichte, klinische Merkmale und Anomalien Röntgenthorax beim Screening; Anstelle des PPD-Tests kann der QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder der T-SPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und gemäß den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn der Test nicht negativ ist und klinische Hinweise auf eine aktive Tuberkulose vorliegen; Ausnahme: Patienten mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte, die über dokumentierte Beweise für eine angemessene Behandlung verfügen, seit Abschluss ihrer Behandlung keine erneute Exposition in der Vorgeschichte haben, keine klinischen Anzeichen einer aktiven Tuberkulose aufweisen und bei denen eine Screening-Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer solchen durchgeführt wurde Aktive TB können eingeschrieben werden, wenn andere Einreisekriterien erfüllt sind. Solche Patienten müssten sich nicht dem protokollspezifischen TB-Test für PPD, dem QuantiFERON®-TB Gold-Test oder dem T-SPOT®.TB-Test unterziehen, sondern müssen sich beim Screening einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs unterziehen (d. h. eine Bildgebung des Brustkorbs wird innerhalb durchgeführt). der letzten 6 Monate werden nicht akzeptiert).
• Sie haben Hinweise auf eine unbehandelte/unzureichende oder unangemessen behandelte latente Tuberkulose, die in dieser Studie wie folgt definiert wird: positiver PPD-Test, keine klinischen Merkmale, die auf eine aktive Tuberkulose hinweisen, und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Hinweise auf eine aktive Tuberkulose beim Screening; oder wenn der PPD-Test positiv ist und der Patient keine Anamnese oder Röntgenbefunde im Brustkorb hat, die auf eine aktive Tuberkulose hinweisen, kann sich der Patient einem QuantiFERON®-TB Gold-Test oder einem T-SPOT®.TB-Test unterziehen (sofern verfügbar und sofern konform). gemäß den lokalen TB-Richtlinien). Wenn die Testergebnisse nicht negativ sind, wird davon ausgegangen, dass der Patient an latenter Tuberkulose leidet (für die Zwecke dieser Studie); Anstelle des PPD-Tests kann auch der QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder der T-SPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und gemäß den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Wenn die Testergebnisse positiv sind, wird davon ausgegangen, dass der Patient an latenter Tuberkulose leidet. Fällt der Test nicht negativ aus, kann der Test innerhalb von ca. 2 Wochen nach dem Ausgangswert einmal wiederholt werden. Wenn die Ergebnisse der wiederholten Tests erneut nicht negativ sind, wird davon ausgegangen, dass der Patient an latenter Tuberkulose leidet (für die Zwecke dieser Studie).
• Sie waren innerhalb von 12 Wochen nach der Randomisierung einem Lebendimpfstoff ausgesetzt oder werden voraussichtlich im Verlauf der Studie einen Lebendimpfstoff benötigen/erhalten (mit Ausnahme der Herpes-Zoster-Impfung).
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mehr als eine Einheit Blut gespendet oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie Blut zu spenden.
• Sie haben in den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von intravenösem Drogenmissbrauch, anderem illegalen Drogenmissbrauch oder chronischem Alkoholmissbrauch oder Sie konsumieren gleichzeitig illegale Drogen (einschließlich Marihuana) oder konsumieren dies voraussichtlich während der Studie.