Účinky sukralózy na střevní střevní mikroflóru a postprandiální GLP-1

Studovat design:

Jedná se o trojitě zaslepenou, paralelní, placebem kontrolovanou, randomizovanou klinickou studii.

Velikost vzorku:

Velikost vzorku byla vypočtena tak, aby byl pozorován rozdíl 25 % v oblasti GLP-1 pod křivkou.

Výpočet byl proveden s ohledem na pravděpodobnost chyby typu I (α) 5 %, s mocninou 80 % a přidáním dalších 20 % pro potenciální ztráty při sledování.

Odhadovaná velikost vzorku pro studii je 40 subjektů, 20 na skupinu.

Randomizace:

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin (sukralóza nebo placebo) pomocí webové stránky Randomization.com (http://www.randomization.com). s vyváženým blokovým designem 5 bloků po 8 předmětech. Sekvence náhodného přidělování bude provedena externím výzkumníkem.

Zásah:

Intervence se bude skládat z kapslí naplněných čistou sukralózou nebo placebem (kukuřičným škrobem) podle skupinového přiřazení. Každá tobolka bude obsahovat 90 mg sukralózy nebo placeba. Účastníci budou požádáni, aby konzumovali jednu kapsli v každém jídle (tři denně), aby dosáhli požití 270 mg sukralózy nebo placeba, toto množství odpovídá přibližně 30 % přijatelného denního příjmu (ADI) sukralózy pro štíhlý člověk. To bylo vypočítáno na základě ADI stanoveného společným výborem odborníků pro potravinářské přídatné látky (JECFA) Organizace pro výživu a zemědělství Organizace spojených národů (FAO) a Světové zdravotnické organizace (WHO) ve výši 15 mg sukralózy na kg tělesné hmotnosti a den.

Použití identických kapslí umožní zaslepení, kapsle budou uloženy v lahvičkách očíslovaných postupně podle procesu zápisu a účastníci ani výzkumníci nebudou znát obsah kapslí ani přiřazenou skupinu.

Návštěva 1

Bude proveden orální glukózový toleranční test (OGTT), aby se potvrdilo, že účastníci nemají diabetes nebo prediabetes. Bude měřen inzulín nalačno, lipidový profil a glykovaný hemoglobin. Rovněž bude dokumentována antropometrie (váha, výška, obvod pasu a boků), krevní tlak a srdeční frekvence. Složení těla bude vyhodnoceno duální rentgenovou absorpciometrií (DXA), která je již k dispozici ve výzkumné jednotce, a bioelektrickou impedancí. Fyzická aktivita bude registrována pomocí dotazníku University of Laval, který měří energetický výdej v kcal za den. Bude poskytnut formát třídenního záznamu příjmu potravy, který bude účastníky případně registrován.

Návštěva 2

Třídenní záznam o jídle bude vyžádán a přezkoumán, aby bylo možné vyhodnotit návyky konzumace potravin. Během dvou hodin bude proveden test tolerance smíšeného jídla. Jídlo se bude skládat z 523 kcal (49 % sacharidů, 17 % bílkovin, 34 % lipidů). Vzorky krve budou odebírány v 0, 30, 60, 90 a 120 minutách pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a glukagonu podobného peptidu typu 1 (GLP-1). V bazálním čase budou také měřeny koncentrace lipopolysacharidu (LPS), C-reaktivního proteinu (CRP), interleukinu 6 (IL-6) a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-a). Deset minut před tím, než účastníci testu zkonzumují kapsli obsahující buď sukralózu, nebo placebo (120 mg).

Účastníci proporcionálně rozdělí první vzorek stolice pro hodnocení střevní mikroflóry.

Výzkumníci při této návštěvě rozdělí lahvičku s kapslemi, které bude každý účastník konzumovat během období intervence (30 ± 2 dny). Každý účastník bude také požádán, aby zapsal do formátu dodržování, pokud konzumoval tobolku při snídani, obědu a večeři každý den intervenčního období, a aby zaznamenal jakékoli symptomy související s požitím tobolek. Bude uveden další formát pro opětovné zaznamenávání třídenní spotřeby potravy.

Návštěva 3

Účastníci proporcionálně rozdělí druhý vzorek stolice, aby vyhodnotili změny střevní mikroflóry. Rovněž bude opět aplikován dotazník o pohybové aktivitě a bude získán druhý 3denní potravinový záznam pro vyhodnocení změn fyzické aktivity, resp. stravovacích návyků. Druhý test tolerance smíšeného jídla bude proveden podle stejných postupů jako návštěva 2. Účastníci budou požádáni, aby vrátili prázdné lahve, aby bylo možné kvantifikovat dodržování intervence. Kromě toho budou shromažďovány formáty adherence a symptomů.

Návštěva 4

Účastníci budou požádáni, aby měsíc po návštěvě 3 pomohli provést konečné vyhodnocení koncentrací glukózy, inzulínu a lipidového profilu nalačno. Znovu bude aplikován dotazník o fyzické aktivitě a bude sesbírán třetí 3denní záznam o jídle, aby se vyhodnotily změny ve fyzické aktivitě a stravovacích návycích.