Auswirkungen von Sucralose auf die Darmmikrobiota und postprandiales GLP-1

Studiendesign:

Dies ist eine dreifach verblindete, parallele, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie.

Probengröße:

Die Probengröße wurde berechnet, um einen Unterschied von 25 % in der GLP-1-Fläche unter der Kurve zu beobachten.

Die Berechnung erfolgte unter Berücksichtigung einer Fehlerwahrscheinlichkeit vom Typ I (α) von 5 %, mit einer Trennschärfe von 80 % und einem Zuschlag von 20 % für potenzielle Verluste bei der Nachuntersuchung.

Die geschätzte Stichprobengröße für die Studie beträgt 40 Probanden, 20 pro Gruppe.

Randomisierung:

Die Teilnehmer werden über die Website Randomization.com (http://www.randomization.com) nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Gruppen (Sucralose oder Placebo) zugeordnet. mit ausgewogenem Blockaufbau aus 5 Blöcken mit je 8 Fächern. Die zufällige Zuordnungssequenz wird von einem externen Forscher durchgeführt.

Intervention:

Die Intervention besteht aus Kapseln, die entsprechend der Gruppenzuordnung mit reiner Sucralose oder Placebo (Maisstärke) gefüllt sind. Jede Kapsel enthält 90 mg Sucralose oder Placebo. Die Teilnehmer werden gebeten, zu jeder Mahlzeit (drei pro Tag) eine Kapsel zu sich zu nehmen, um eine Einnahme von 270 mg Sucralose oder Placebo zu erreichen. Diese Menge entspricht ungefähr 30 % der akzeptablen täglichen Aufnahme (ADI) von Sucralose für a schlanker Mensch. Dies wurde auf der Grundlage des vom gemeinsamen Expertenausschuss für Lebensmittelzusatzstoffe (JECFA) der Ernährungs- und Landwirtschaftsorganisation der Vereinten Nationen (FAO) und der Weltgesundheitsorganisation (WHO) festgelegten ADI von 15 mg Sucralose pro kg Körpergewicht und Tag berechnet.

Die Verwendung identischer Kapseln ermöglicht die Verblindung, die Kapseln werden in Flaschen deponiert, die entsprechend dem Anmeldeverfahren fortlaufend nummeriert sind, und weder die Teilnehmer noch die Forscher kennen den Inhalt der Kapseln oder die zugewiesene Gruppe.

Besuchen Sie 1

Ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) wird durchgeführt, um zu bestätigen, dass die Teilnehmer nicht an Diabetes oder Prädiabetes leiden. Nüchterninsulin, Lipidprofil und glykiertes Hämoglobin werden gemessen. Außerdem werden Anthropometrie (Gewicht, Größe, Taillen- und Hüftumfang), Blutdruck und Herzfrequenz dokumentiert. Die Körperzusammensetzung wird mit der bereits in der Forschungseinheit verfügbaren dualen Röntgenabsorptiometrie (DXA) und der bioelektrischen Impedanz bewertet. Körperliche Aktivität wird mit dem Fragebogen der Universität Laval registriert, der den Energieverbrauch in Kcal pro Tag misst. Es wird ein Format für die Aufzeichnung der dreitägigen Nahrungsaufnahme bereitgestellt, das von den Teilnehmern künftig registriert werden kann.

Besuch 2

Das dreitägige Lebensmittelprotokoll wird angefordert und überprüft, um die Lebensmittelkonsumgewohnheiten zu bewerten. Über zwei Stunden hinweg wird ein Verträglichkeitstest für gemischte Mahlzeiten durchgeführt. Die Mahlzeit besteht aus 523 kcal (49 % Kohlenhydrate, 17 % Protein, 34 % Lipide). Blutproben werden nach 0, 30, 60, 90 und 120 Minuten entnommen, um die Konzentrationen von Glukose, Insulin und Glucagon-ähnlichem Peptid Typ 1 (GLP-1) zu messen. Außerdem werden die Konzentrationen von Lipopolysaccharid (LPS), C-reaktivem Protein (CRP), Interleukin 6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) zur Basalzeit gemessen. Zehn Minuten vor dem Test nehmen die Testteilnehmer eine Kapsel mit entweder Sucralose oder Placebo (120 mg) zu sich.

Die Teilnehmer werden die erste Stuhlprobe portionieren, um die Darmmikrobiota zu bewerten.

Die Forscher teilen die Flasche mit Kapseln auf, die jeder Teilnehmer während des Interventionszeitraums (30 ± 2 Tage) bei diesem Besuch konsumieren wird. Außerdem wird jeder Teilnehmer gebeten, im Adhärenzformat zu dokumentieren, ob er die Kapsel an jedem Tag des Interventionszeitraums zum Frühstück, Mittag- und Abendessen eingenommen hat, und alle Symptome im Zusammenhang mit der Einnahme der Kapseln aufzuzeichnen. Es wird ein weiteres Format zur Erfassung des dreitägigen Lebensmittelverbrauchs bereitgestellt.

Besuch 3

Die Teilnehmer werden die zweite Stuhlprobe proportional aufteilen, um Veränderungen in der Darmmikrobiota zu bewerten. Außerdem wird der Fragebogen zur körperlichen Aktivität erneut angewendet und die zweite 3-Tage-Ernährungsaufzeichnung wird erstellt, um Änderungen in der körperlichen Aktivität bzw. den Ernährungsgewohnheiten zu bewerten. Der zweite Toleranztest für gemischte Mahlzeiten wird nach den gleichen Verfahren wie bei Besuch 2 durchgeführt. Die Teilnehmer werden gebeten, die leeren Flaschen zurückzugeben, um die Einhaltung der Intervention zu quantifizieren. Darüber hinaus werden Adhärenz- und Symptomformate erfasst.

Besuch 4

Die Teilnehmer werden gebeten, einen Monat nach Besuch 3 mitzuhelfen, um eine abschließende Bewertung der Nüchternglukose-, Insulin- und Lipidprofilkonzentrationen vorzunehmen. Der Fragebogen zur körperlichen Aktivität wird erneut angewendet und eine dritte dreitägige Ernährungsaufzeichnung wird erhoben, um Änderungen in der körperlichen Aktivität bzw. den Ernährungsgewohnheiten zu bewerten.