Efectos de la sucralosa en la microbiota intestinal y el GLP-1 posprandial

Diseño del estudio:

Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, triple ciego, paralelo, controlado con placebo.

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se calculó para observar una diferencia del 25% en el área de GLP-1 bajo la curva.

El cálculo se realizó considerando una probabilidad de error tipo I (α) del 5%, con una potencia del 80% y añadiendo un 20% extra por posibles pérdidas en el seguimiento.

El tamaño de muestra estimado para el estudio es de 40 sujetos, 20 por grupo.

Aleatorización:

Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos (sucralosa o placebo) utilizando el sitio web Randomization.com (http://www.randomization.com) con un diseño de bloques equilibrados de 5 bloques con 8 sujetos cada uno. La secuencia de asignación aleatoria la realizará un investigador externo.

Intervención:

La intervención constará de cápsulas llenas de sucralosa pura o placebo (maicena) según la asignación del grupo. Cada cápsula contendrá 90 mg de sucralosa o placebo. Se pedirá a los participantes que consuman una cápsula en cada comida (tres por día) para lograr una ingesta de 270 mg de sucralosa o placebo, esta cantidad corresponde aproximadamente al 30% de la ingesta diaria aceptable (IDA) de sucralosa para un persona delgada. Esto se calculó con base en la IDA establecida por el comité conjunto de expertos en aditivos alimentarios (JECFA) de la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 15 mg por kg de peso corporal por día de sucralosa.

El uso de cápsulas idénticas permitirá el cegamiento, las cápsulas se depositarán en frascos numerados secuencialmente según el proceso de inscripción y ni los participantes ni los investigadores conocerán el contenido de las cápsulas ni el grupo asignado.

Visita 1

Se realizará una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) para confirmar que los participantes no tienen diabetes o prediabetes. Se medirán la insulina en ayunas, el perfil lipídico y la hemoglobina glucosilada. Además, se documentará la antropometría (peso, altura, circunferencia de cintura y cadera), presión arterial y frecuencia cardíaca. La composición corporal se evaluará con absorciometría dual de rayos X (DXA) ya disponible en la Unidad de Investigación e impedancia bioeléctrica. La actividad física se registrará con el cuestionario de la Universidad de Laval que mide el gasto energético en Kcal por día. Se proporcionará un formato de registro de ingesta de alimentos de tres días para que los participantes lo registren de forma prospectiva.

Visita 2

Se solicitará y revisará el registro alimentario de los tres días para evaluar los hábitos de consumo de alimentos. Se realizará una prueba de tolerancia a comidas mixtas durante dos horas. La comida constará de 523 kcal (49% carbohidratos, 17% proteínas, 34% lípidos). Se recolectarán muestras de sangre a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Además, las concentraciones de lipopolisacárido (LPS), proteína C reactiva (PCR), interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) se medirán en el tiempo basal. Diez minutos antes de la prueba, los participantes consumirán una cápsula que contiene sucralosa o placebo (120 mg).

Los participantes proporcionarán la primera muestra de heces para evaluar la microbiota intestinal.

Los investigadores proporcionarán el frasco con cápsulas que cada participante consumirá durante el período de intervención (30 ± 2 días) en esta visita. Además, a cada participante se le pedirá que registre en el formato de adherencia si consumió la cápsula en el desayuno, almuerzo y cena todos los días del período de intervención y que registre cualquier síntoma relacionado con la ingesta de cápsulas. Se entregará otro formato para registrar nuevamente el consumo de alimentos de los tres días.

visita 3

Los participantes proporcionarán la segunda muestra de heces para evaluar cambios en la microbiota intestinal. Asimismo, se volverá a aplicar el cuestionario de actividad física y se obtendrá el segundo registro alimentario de 3 días para evaluar cambios en la actividad física y hábitos alimentarios, respectivamente. La segunda prueba de tolerancia a comidas mixtas se realizará siguiendo los mismos procedimientos que la visita 2. Se pedirá a los participantes que devuelvan las botellas vacías para cuantificar el cumplimiento de la intervención. Además, se recogerán formatos de adherencia y síntomas.

visita 4

Se pedirá a los participantes que asistan un mes después de la visita 3 para realizar una evaluación final de las concentraciones de glucosa, insulina y perfil de lípidos en ayunas. Se volverá a aplicar el cuestionario de actividad física y se recogerá un tercer registro alimentario de 3 días para evaluar cambios en la actividad física y hábitos alimentarios, respectivamente.