Effekter av sukralose i tarmmikrobiota og postprandial GLP-1

Studere design:

Dette er en trippelblind, parallell, placebokontrollert, randomisert klinisk studie.

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelsen ble beregnet for å observere en forskjell på 25 % i GLP-1-området under kurven.

Beregningen ble gjort under hensyntagen til en sannsynlighet for type I feil (α) på 5 %, med en potens på 80 % og lagt til 20 % ekstra for potensielle tap ved oppfølging.

Estimert utvalgsstørrelse for studien er 40 forsøkspersoner, 20 per gruppe.

Randomisering:

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av de to gruppene (sukralose eller placebo) ved å bruke nettstedet Randomization.com (http://www.randomization.com) med en balansert blokkdesign på 5 blokker med 8 emner hver. Den tilfeldige tildelingssekvensen vil bli utført av en ekstern forsker.

Innblanding:

Intervensjonen vil bestå av kapsler fylt med ren sukralose eller placebo (maisstivelse) i henhold til gruppeoppgaven. Hver kapsel vil inneholde 90 mg sukralose eller placebo. Deltakerne vil bli bedt om å innta en kapsel i hvert måltid (tre per dag) for å oppnå et inntak på 270 mg sukralose eller placebo, denne mengden tilsvarer omtrent 30 % av det akseptable daglige inntaket (ADI) av sukralose for en mager person. Dette ble beregnet basert på ADI etablert av den felles mat- og landbruksorganisasjonen til FN (FAO)/Verdens helseorganisasjon (WHO) ekspertkomité for mattilsetningsstoffer (JECFA) på 15 mg per kg kroppsvekt per dag med sukralose.

Bruk av identiske kapsler vil tillate blinding, kapslene vil bli deponert i flasker nummerert sekvensielt i henhold til registreringsprosessen, og verken deltakerne eller forskerne vil vite innholdet i kapslene eller gruppen som er tildelt.

Besøk 1

En oral glukosetoleransetest (OGTT) vil bli utført for å bekrefte at deltakerne ikke har diabetes eller prediabetes. Fastende insulin, lipidprofil og glykert hemoglobin vil bli målt. Dessuten vil antropometri (vekt, høyde, midje og hofteomkrets), blodtrykk og hjertefrekvens bli dokumentert. Kroppssammensetning vil bli evaluert med dobbel røntgenabsorptiometri (DXA) som allerede er tilgjengelig i forskningsenheten og bioelektrisk impedans. Fysisk aktivitet vil bli registrert med spørreskjemaet fra University of Laval som måler energiforbruk i kcal per dag. Et format for tre-dagers matinntaksrekord vil bli gitt for å bli prospektivt registrert av deltakerne.

Besøk 2

Den tre dager lange matjournalen vil bli forespurt og gjennomgått for å evaluere matforbruksvaner. En toleransetest for blandet måltid vil bli utført over to timer. Måltidet vil bestå av 523 kcal (49 % karbohydrater, 17 % protein, 34 % lipider). Blodprøver vil bli tatt etter 0, 30, 60, 90 og 120 minutter for å måle konsentrasjoner av glukose, insulin og glukagonlignende peptid type 1 (GLP-1). Konsentrasjoner av lipopolysakkarid (LPS), C-reaktivt protein (CRP), interleukin 6 (IL-6) og tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) vil også bli målt på basaltidspunktet. Ti minutter før testen vil deltakerne innta en kapsel som inneholder enten sukralose eller placebo (120 mg).

Deltakerne vil proporsjonere den første avføringsprøven for å evaluere tarmmikrobiota.

Forskerne vil proporsjonere flasken med kapsler som hver deltaker vil konsumere i løpet av intervensjonsperioden (30 ± 2 dager) i dette besøket. Hver deltaker vil også bli bedt om å registrere på etterlevelsesformatet om de konsumerte kapselen til frokost, lunsj og middag hver dag i intervensjonsperioden og registrere eventuelle symptomer relatert til kapselinntak. Et annet format for å registrere tre-dagers matforbruk igjen vil bli gitt.

Besøk 3

Deltakerne vil proporsjonere den andre avføringsprøven for å evaluere endringer i tarmmikrobiota. Spørreskjemaet om fysisk aktivitet vil også bli brukt på nytt, og den andre 3-dagers matregistreringen vil bli innhentet for å evaluere endringer i henholdsvis fysisk aktivitet og matvaner. Den andre toleransetesten for blandet måltid vil bli utført etter samme prosedyre som besøk 2. Deltakerne vil bli bedt om å returnere de tomme flaskene for å kvantifisere overholdelse av intervensjonen. I tillegg vil etterlevelses- og symptomformater bli samlet inn.

Besøk 4

Deltakerne vil bli bedt om å hjelpe en måned etter besøk 3 for å foreta en endelig evaluering av fastende glukose-, insulin- og lipidprofilkonsentrasjoner. Spørreskjemaet om fysisk aktivitet vil bli brukt på nytt, og en tredje 3-dagers matjournal vil bli samlet inn for å evaluere endringer i henholdsvis fysisk aktivitet og matvaner.