Влияние сукралозы на кишечную микробиоту и постпрандиальный GLP-1

Дизайн исследования:

Это тройное слепое параллельное плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование.

Размер образца:

Размер выборки был рассчитан таким образом, чтобы наблюдать разницу в 25% в площади GLP-1 под кривой.

Расчет был выполнен с учетом вероятности ошибки типа I (α) 5%, мощности 80% и добавления дополнительных 20% для потенциальных потерь при последующем наблюдении.

Предполагаемый размер выборки для исследования составляет 40 субъектов, по 20 на группу.

Рандомизация:

Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп (сукралоза или плацебо) с помощью сайта Randomization.com (http://www.randomization.com). со сбалансированной блочной структурой из 5 блоков по 8 предметов в каждом. Случайная последовательность распределения будет выполнена внешним исследователем.

Вмешательство:

Вмешательство будет состоять из капсул, наполненных чистой сукралозой или плацебо (кукурузным крахмалом) в соответствии с групповым назначением. Каждая капсула будет содержать 90 мг сукралозы или плацебо. Участникам будет предложено потреблять по одной капсуле при каждом приеме пищи (три в день), чтобы добиться приема 270 мг сукралозы или плацебо, это количество соответствует примерно 30% допустимой суточной дозы (ADI) сукралозы для одного человека. худощавый человек. Это было рассчитано на основе ADI, установленной объединенным экспертным комитетом Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (ФАО)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по пищевым добавкам (JECFA), составляющим 15 мг сукралозы на кг массы тела в день.

Использование идентичных капсул позволит провести ослепление, капсулы будут помещены в флаконы, последовательно пронумерованные в соответствии с процессом регистрации, и ни участники, ни исследователи не будут знать содержимое капсул или назначенную группу.

Посетите 1

Будет проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT), чтобы подтвердить, что у участников нет диабета или предиабета. Будут измеряться инсулин натощак, липидный профиль и гликированный гемоглобин. Также будут документированы антропометрические данные (вес, рост, окружность талии и бедер), артериальное давление и частота сердечных сокращений. Состав тела будет оцениваться с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA), уже доступной в исследовательском отделении, и биоэлектрического импеданса. Физическая активность будет регистрироваться с помощью анкеты Университета Лаваля, которая измеряет расход энергии в килокалориях в день. Участникам будет предоставлен для предварительной регистрации формат записи трехдневного приема пищи.

Посетите 2

Трехдневный отчет о питании будет запрошен и проверен для оценки привычек потребления пищи. Тест на толерантность к смешанной пище будет проводиться в течение двух часов. Рацион будет состоять из 523 ккал (49% углеводов, 17% белков, 34% липидов). Образцы крови будут взяты через 0, 30, 60, 90 и 120 минут для измерения концентрации глюкозы, инсулина и глюкагоноподобного пептида типа 1 (GLP-1). Кроме того, в базальное время будут измеряться концентрации липополисахарида (ЛПС), С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина 6 (IL-6) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α). За десять минут до этого участники теста употребят капсулу, содержащую либо сукралозу, либо плацебо (120 мг).

Участники отмерят первый образец стула для оценки микробиоты кишечника.

Исследователи распределят бутылку по капсулам, которые каждый участник употребит в течение периода вмешательства (30 ± 2 дня) во время этого визита. Кроме того, каждому участнику будет предложено записать в формате приверженности, употребляли ли они капсулу за завтраком, обедом и ужином каждый день периода вмешательства, а также зафиксировать любые симптомы, связанные с приемом капсул. Будет снова предоставлен другой формат для учета трехдневного потребления продуктов питания.

Посетите 3

Участники соразмерят второй образец стула, чтобы оценить изменения в микробиоте кишечника. Кроме того, снова будет применен вопросник по физической активности и будут получены вторые трехдневные записи о питании для оценки изменений в физической активности и пищевых привычках соответственно. Второй тест на толерантность к смешанной пище будет проводиться по тем же процедурам, что и во время визита 2. Участникам будет предложено вернуть пустые бутылки для количественной оценки приверженности вмешательству. Кроме того, будут собраны форматы данных о соблюдении режима лечения и симптомах.

Посетите 4

Участникам будет предложено помочь через месяц после третьего визита провести окончательную оценку концентрации глюкозы, инсулина и липидного профиля натощак. Анкета по физической активности будет применена снова, и будут собраны третьи трехдневные записи о питании для оценки изменений в физической активности и пищевых привычках соответственно.