Effetti del sucralosio nel microbiota intestinale e nel GLP-1 postprandiale

Progettazione dello studio:

Si tratta di uno studio clinico randomizzato, in triplo cieco, parallelo, controllato con placebo.

Misura di prova:

La dimensione del campione è stata calcolata per osservare una differenza del 25% nell'area GLP-1 sotto la curva.

Il calcolo è stato effettuato considerando una probabilità di errore di tipo I (α) del 5%, con una potenza dell'80% e aggiungendo un ulteriore 20% per potenziali perdite al follow-up.

La dimensione stimata del campione per lo studio è di 40 soggetti, 20 per gruppo.

Randomizzazione:

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi (sucralosio o placebo) utilizzando il sito web Randomization.com (http://www.randomization.com) con un design a blocchi bilanciato di 5 blocchi con 8 soggetti ciascuno. La sequenza di assegnazione casuale sarà eseguita da un ricercatore esterno.

Intervento:

L'intervento consisterà in capsule riempite con sucralosio puro o placebo (amido di mais) a seconda del gruppo assegnato. Ogni capsula conterrà 90 mg di sucralosio o placebo. Ai partecipanti verrà chiesto di consumare una capsula in ogni pasto (tre al giorno) per ottenere un'ingestione di 270 mg di sucralosio o placebo, questa quantità corrisponde approssimativamente al 30% dell'assunzione giornaliera accettabile (ADI) di sucralosio per un persona magra. Questo è stato calcolato sulla base della DGA stabilita dal comitato congiunto di esperti dell'Organizzazione delle Nazioni Unite per l'alimentazione e l'agricoltura (FAO)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS) sugli additivi alimentari (JECFA) di 15 mg per kg di peso corporeo al giorno di sucralosio.

L'utilizzo di capsule identiche consentirà l'accecamento, le capsule verranno depositate in flaconi numerati progressivamente secondo il processo di iscrizione e né i partecipanti né i ricercatori conosceranno il contenuto delle capsule né il gruppo assegnato.

Visita 1

Verrà eseguito un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) per confermare che i partecipanti non hanno diabete o prediabete. Verranno misurati l'insulina a digiuno, il profilo lipidico e l'emoglobina glicata. Verranno inoltre documentati l'antropometria (peso, altezza, circonferenza vita e fianchi), la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. La composizione corporea sarà valutata mediante assorbimetria a doppio raggio X (DXA) già disponibile presso l'Unità di Ricerca e impedenza bioelettrica. L'attività fisica verrà registrata con il questionario dell'Università di Laval che misura il dispendio energetico in Kcal al giorno. Verrà fornito un formato per la registrazione dell'assunzione di cibo in tre giorni affinché i partecipanti possano eventualmente registrarlo.

Visita 2

Il registro alimentare di tre giorni verrà richiesto ed esaminato per valutare le abitudini di consumo alimentare. Un test di tolleranza al pasto misto verrà eseguito nell'arco di due ore. Il pasto sarà composto da 523 kcal (49% carboidrati, 17% proteine, 34% lipidi). I campioni di sangue verranno raccolti a 0, 30, 60, 90 e 120 minuti per misurare le concentrazioni di glucosio, insulina e peptide glucagone simile di tipo 1 (GLP-1). Inoltre, le concentrazioni di lipopolisaccaride (LPS), proteina C-reattiva (CRP), interleuchina 6 (IL-6) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) saranno misurate al tempo basale. Dieci minuti prima i partecipanti al test consumeranno una capsula contenente sucralosio o placebo (120 mg).

I partecipanti proporranno il primo campione di feci per valutare il microbiota intestinale.

I ricercatori proporranno la bottiglia con le capsule che ciascun partecipante consumerà durante il periodo di intervento (30 ± 2 giorni) in questa visita. Inoltre, a ciascun partecipante verrà chiesto di registrare sul modulo di aderenza se ha consumato la capsula a colazione, pranzo e cena ogni giorno del periodo di intervento e di registrare qualsiasi sintomo correlato all'ingestione delle capsule. Verrà fornito un altro formato per registrare nuovamente il consumo di cibo in tre giorni.

Visita 3

I partecipanti proporranno il secondo campione di feci per valutare i cambiamenti nel microbiota intestinale. Inoltre, verrà applicato nuovamente il questionario sull'attività fisica e verrà ottenuto il secondo registro alimentare di 3 giorni per valutare rispettivamente i cambiamenti nell'attività fisica e nelle abitudini alimentari. Il secondo test di tolleranza del pasto misto verrà eseguito seguendo le stesse procedure della visita 2. Ai partecipanti verrà chiesto di restituire le bottiglie vuote per quantificare l'aderenza all'intervento. Inoltre, verranno raccolti formati sull'adesione e sui sintomi.

Visita 4

Ai partecipanti verrà chiesto di assistere un mese dopo la visita 3 per effettuare una valutazione finale delle concentrazioni di glucosio a digiuno, insulina e profilo lipidico. Verrà applicato nuovamente il questionario sull'attività fisica e verrà raccolto un terzo registro alimentare di 3 giorni per valutare rispettivamente i cambiamenti nell'attività fisica e nelle abitudini alimentari.