Efeitos da sucralose na microbiota intestinal e no GLP-1 pós-prandial

Design de estudo:

Este é um ensaio clínico randomizado, triplo-cego, paralelo, controlado por placebo.

Tamanho da amostra:

O tamanho da amostra foi calculado para observar uma diferença de 25% na área sob a curva do GLP-1.

O cálculo foi feito considerando uma probabilidade de erro tipo I (α) de 5%, com poder de 80% e acrescentando 20% extras para possíveis perdas no seguimento.

O tamanho estimado da amostra para o estudo é de 40 sujeitos, 20 por grupo.

Randomization:

Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a um dos dois grupos (sucralose ou placebo) usando o site Randomization.com (http://www.randomization.com) com desenho de blocos balanceados de 5 blocos com 8 sujeitos cada. A sequência de alocação aleatória será feita por um pesquisador externo.

Intervenção:

A intervenção consistirá em cápsulas preenchidas com sucralose pura ou placebo (amido de milho) de acordo com a tarefa do grupo. Cada cápsula conterá 90 mg de sucralose ou placebo. Os participantes serão solicitados a consumir uma cápsula em cada refeição (três por dia) para atingir uma ingestão de 270 mg de sucralose ou placebo, esta quantidade corresponde aproximadamente a 30% da ingestão diária aceitável (DDA) de sucralose para um pessoa magra. Este valor foi calculado com base na DDA estabelecida pelo comité conjunto de peritos em aditivos alimentares (JECFA) da Organização das Nações Unidas para a Alimentação e a Agricultura (FAO)/Organização Mundial da Saúde (OMS) de 15 mg por kg de peso corporal por dia de sucralose.

A utilização de cápsulas idênticas permitirá o cegamento, as cápsulas serão depositadas em frascos numerados sequencialmente de acordo com o processo de inscrição e nem os participantes nem os pesquisadores conhecerão o conteúdo das cápsulas ou o grupo designado.

Visite 1

Um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) será realizado para confirmar que os participantes não têm diabetes ou pré-diabetes. Insulina de jejum, perfil lipídico e hemoglobina glicada serão medidos. Além disso, antropometria (peso, altura, circunferência da cintura e quadril), pressão arterial e frequência cardíaca serão documentados. A composição corporal será avaliada com absorciometria dupla de raios X (DXA) já disponível na Unidade de Pesquisa e impedância bioelétrica. A atividade física será registrada com o questionário da Universidade de Laval que mede o gasto energético em Kcal por dia. Será fornecido um formato de registro de ingestão alimentar de três dias para ser registrado prospectivamente pelos participantes.

Visita 2

O registro alimentar de três dias será solicitado e revisado para avaliação dos hábitos de consumo alimentar. Um teste de tolerância a refeições mistas será realizado durante duas horas. A refeição será composta por 523 kcal (49% de carboidratos, 17% de proteínas, 34% de lipídios). Amostras de sangue serão coletadas em 0, 30, 60, 90 e 120 minutos para medir as concentrações de glicose, insulina e peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1). Além disso, as concentrações de lipopolissacarídeo (LPS), proteína C reativa (PCR), interleucina 6 (IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) serão medidas no momento basal. Dez minutos antes do teste, os participantes consumirão uma cápsula contendo sucralose ou placebo (120 mg).

Os participantes fornecerão a primeira amostra de fezes para avaliar a microbiota intestinal.

Os pesquisadores irão proporcionar o frasco com cápsulas que cada participante irá consumir durante o período de intervenção (30 ± 2 dias) nesta visita. Além disso, cada participante será solicitado a registrar no formato de adesão se consumiu a cápsula no café da manhã, almoço e jantar todos os dias do período de intervenção e registrar qualquer sintoma relacionado à ingestão das cápsulas. Será fornecido outro formato para registrar novamente o consumo alimentar de três dias.

Visite 3

Os participantes irão proporcionar a segunda amostra de fezes para avaliar as mudanças na microbiota intestinal. Além disso, o questionário de atividade física será aplicado novamente, e o segundo registro alimentar de 3 dias será obtido para avaliar mudanças na atividade física e nos hábitos alimentares, respectivamente. O segundo teste de tolerância à refeição mista será realizado seguindo os mesmos procedimentos da visita 2. Os participantes serão solicitados a devolver os frascos vazios para quantificar a adesão à intervenção. Além disso, serão coletados formatos de adesão e sintomas.

Visita 4

Os participantes serão solicitados a ajudar um mês após a visita 3 para fazer uma avaliação final das concentrações de glicemia de jejum, insulina e perfil lipídico. O questionário de atividade física será aplicado novamente e um terceiro registro alimentar de 3 dias será coletado para avaliar mudanças na atividade física e nos hábitos alimentares, respectivamente.