Wpływ sukralozy na mikroflorę jelitową i poposiłkowy GLP-1

Projekt badania:

Jest to potrójnie ślepe, równoległe, randomizowane badanie kliniczne kontrolowane placebo.

Wielkość próbki:

Wielkość próbki obliczono tak, aby zaobserwować różnicę 25% w obszarze GLP-1 pod krzywą.

Obliczeń dokonano, biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo błędu typu I (α) wynoszące 5%, z mocą 80% i dodając dodatkowe 20% na potencjalne straty w trakcie obserwacji.

Szacunkowa wielkość próby do badania wynosi 40 osób, po 20 w grupie.

Randomizacja:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup (sukraloza lub placebo) za pomocą strony internetowej Randomization.com (http://www.randomization.com) ze zrównoważonym układem bloków składającym się z 5 bloków po 8 przedmiotów każdy. Losowa sekwencja alokacji zostanie przeprowadzona przez badacza zewnętrznego.

Interwencja:

Interwencja będzie polegać na kapsułkach wypełnionych czystą sukralozą lub placebo (skrobią kukurydzianą) w zależności od przydziału grupy. Każda kapsułka będzie zawierać 90 mg sukralozy lub placebo. Uczestnicy zostaną poproszeni o spożywanie jednej kapsułki do każdego posiłku (trzy dziennie), aby uzyskać 270 mg sukralozy lub placebo. Ilość ta odpowiada w przybliżeniu 30% dopuszczalnego dziennego spożycia (ADI) sukralozy przez szczupła osoba. Wartość tę obliczono na podstawie ADI ustalonego przez wspólny komitet ekspertów ds. dodatków do żywności (JECFA) Organizacji Narodów Zjednoczonych ds. Wyżywienia i Rolnictwa (FAO)/Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) na poziomie 15 mg sukralozy na kg masy ciała na dzień.

Użycie identycznych kapsułek umożliwi ich zaślepienie, kapsułki zostaną zdeponowane w butelkach ponumerowanych sekwencyjnie zgodnie z procesem zapisów i ani uczestnicy, ani badacze nie będą znali zawartości kapsułek ani przydzielonej grupy.

Odwiedź 1

Zostanie przeprowadzony doustny test tolerancji glukozy (OGTT), aby potwierdzić, że uczestnicy nie chorują na cukrzycę ani stan przedcukrzycowy. Zmierzona zostanie insulina na czczo, profil lipidowy i hemoglobina glikowana. Dokumentowana będzie również antropometria (waga, wzrost, obwód talii i bioder), ciśnienie krwi i tętno. Skład ciała będzie oceniany za pomocą dostępnej już w Zakładzie podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA) oraz impedancji bioelektrycznej. Aktywność fizyczna będzie rejestrowana za pomocą kwestionariusza z Uniwersytetu Laval, który mierzy wydatek energetyczny w Kcal dziennie. Uczestnikom zostanie podany format trzydniowego zapisu spożycia pokarmu, który będzie mógł być prospektywnie zarejestrowany.

Odwiedź 2

Zostanie poproszony o trzydniowy zapis żywności i poddany przeglądowi w celu oceny nawyków żywieniowych. Test tolerancji posiłku mieszanego zostanie przeprowadzony w ciągu dwóch godzin. Posiłek będzie zawierał 523 kcal (49% węglowodanów, 17% białka, 34% lipidów). Próbki krwi będą pobierane po 0, 30, 60, 90 i 120 minutach w celu pomiaru stężenia glukozy, insuliny i peptydu glukagonopodobnego typu 1 (GLP-1). W czasie podstawowym mierzone będzie również stężenie lipopolisacharydu (LPS), białka C-reaktywnego (CRP), interleukiny 6 (IL-6) i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-α). Dziesięć minut wcześniej uczestnicy testu spożyją kapsułkę zawierającą sukralozę lub placebo (120 mg).

Uczestnicy będą proporcjonalnie dzielić pierwszą próbkę kału, aby ocenić mikroflorę jelitową.

Badacze dobiorą do butelki kapsułki, które każdy uczestnik spożyje w okresie interwencji (30 ± 2 dni) podczas tej wizyty. Ponadto każdy uczestnik zostanie poproszony o zapisanie w formularzu przestrzegania zaleceń, czy spożywał kapsułkę podczas śniadania, lunchu i kolacji każdego dnia okresu interwencji oraz o zapisanie wszelkich objawów związanych z przyjęciem kapsułek. Zostanie ponownie podany inny format rejestrowania trzydniowego spożycia żywności.

Odwiedź 3

Uczestnicy będą proporcjonalnie dzielić drugą próbkę kału, aby ocenić zmiany w mikroflorze jelitowej. Ponownie zastosowany zostanie także kwestionariusz aktywności fizycznej i uzyskana zostanie druga 3-dniowa karta żywieniowa, która umożliwi ocenę odpowiednio zmian w aktywności fizycznej i zwyczajach żywieniowych. Drugi test tolerancji posiłku mieszanego zostanie przeprowadzony zgodnie z tymi samymi procedurami, co wizyta 2. Uczestnicy zostaną poproszeni o zwrot pustych butelek w celu ilościowej oceny przestrzegania procedury. Ponadto zbierane będą formaty przestrzegania zaleceń i objawów.

Odwiedź 4

Uczestnicy zostaną poproszeni o pomoc miesiąc po trzeciej wizycie w celu dokonania ostatecznej oceny stężenia glukozy, insuliny na czczo i profilu lipidowego. Ponownie zastosowany zostanie kwestionariusz aktywności fizycznej i zebrany zostanie trzeci 3-dniowy zapis żywienia w celu oceny odpowiednio zmian w aktywności fizycznej i zwyczajach żywieniowych.