Effecten van sucralose op de darmmicrobiota en postprandiale GLP-1

Studieontwerp:

Dit is een drievoudig blinde, parallelle, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie.

Steekproefgrootte:

De monstergrootte werd berekend om een ​​verschil van 25% in het GLP-1-oppervlak onder de curve waar te nemen.

Bij de berekening werd rekening gehouden met een waarschijnlijkheid van type I-fout (α) van 5%, met een power van 80%, waarbij 20% extra werd toegevoegd voor potentiële verliezen bij de follow-up.

De geschatte steekproefomvang voor het onderzoek bedraagt ​​40 proefpersonen, 20 per groep.

Randomisatie:

De deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen (sucralose of placebo) via de website Randomization.com (http://www.randomization.com). met een uitgebalanceerd blokontwerp van 5 blokken met elk 8 onderwerpen. De willekeurige toewijzingsvolgorde wordt uitgevoerd door een externe onderzoeker.

Interventie:

De interventie zal bestaan ​​uit capsules gevuld met pure sucralose of placebo (maizena), afhankelijk van de groepsopdracht. Elke capsule bevat 90 mg sucralose of placebo. Deelnemers wordt gevraagd om bij elke maaltijd één capsule te consumeren (drie per dag) om een ​​inname van 270 mg sucralose of placebo te bereiken. Deze hoeveelheid komt ongeveer overeen met de 30% van de aanvaardbare dagelijkse inname (ADI) van sucralose voor een mager persoon. Dit werd berekend op basis van de ADI die is vastgesteld door de gezamenlijke deskundigencommissie voor levensmiddelenadditieven van de Voedsel- en Landbouworganisatie van de Verenigde Naties (FAO) en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (JECFA) van 15 mg sucralose per kg lichaamsgewicht per dag.

Het gebruik van identieke capsules maakt blindering mogelijk. De capsules worden in flessen gedeponeerd, opeenvolgend genummerd volgens het inschrijvingsproces, en noch de deelnemers, noch de onderzoekers zullen de inhoud van de capsules of de toegewezen groep kennen.

Bezoek 1

Er wordt een orale glucosetolerantietest (OGTT) uitgevoerd om te bevestigen dat deelnemers geen diabetes of prediabetes hebben. Nuchtere insuline, lipidenprofiel en geglycosyleerd hemoglobine zullen worden gemeten. Ook zullen antropometrie (gewicht, lengte, taille- en heupomtrek), bloeddruk en hartslag worden gedocumenteerd. De lichaamssamenstelling zal worden geëvalueerd met behulp van dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA), die al beschikbaar is in de onderzoekseenheid, en bio-elektrische impedantie. Lichamelijke activiteit zal worden geregistreerd met de vragenlijst van de Universiteit van Laval die het energieverbruik in Kcal per dag meet. Er wordt een format voor de driedaagse registratie van de voedselinname gegeven, zodat deze door de deelnemers kan worden geregistreerd.

Bezoek 2

Het driedaagse voedseloverzicht zal worden opgevraagd en beoordeeld om de voedselconsumptiegewoonten te evalueren. Gedurende twee uur wordt een gemengde maaltijdtolerantietest uitgevoerd. De maaltijd zal uit 523 kcal bestaan ​​(49% koolhydraten, 17% eiwit, 34% lipiden). Er worden bloedmonsters verzameld na 0, 30, 60, 90 en 120 minuten om de concentraties glucose, insuline en glucagonachtig peptide type 1 (GLP-1) te meten. Ook zullen de concentraties lipopolysacharide (LPS), C-reactief proteïne (CRP), interleukine 6 (IL-6) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) gemeten worden op het basale tijdstip. Tien minuten voordat de test de deelnemers een capsule met sucralose of placebo (120 mg) inneemt.

Deelnemers zullen het eerste ontlastingsmonster proportioneren om de darmmicrobiota te evalueren.

De onderzoekers zullen de fles proportioneren met capsules die elke deelnemer tijdens de interventieperiode (30 ± 2 dagen) van dit bezoek zal consumeren. Ook wordt aan elke deelnemer gevraagd om op het therapietrouwformulier te noteren of hij de capsule elke dag tijdens het ontbijt, de lunch en het avondeten heeft geconsumeerd tijdens de interventieperiode, en om eventuele symptomen die verband houden met de inname van de capsules te noteren. Er komt een ander format om de driedaagse voedselconsumptie opnieuw te registreren.

Bezoek 3

Deelnemers zullen het tweede ontlastingsmonster proportioneren om veranderingen in de darmmicrobiota te evalueren. Ook zal de vragenlijst over fysieke activiteit opnieuw worden toegepast en zal het tweede driedaagse voedselrecord worden verkregen om respectievelijk veranderingen in fysieke activiteit en voedingsgewoonten te evalueren. De tweede gemengde maaltijdtolerantietest zal worden uitgevoerd volgens dezelfde procedures als bezoek 2. Deelnemers wordt gevraagd de lege flessen terug te sturen om de naleving van de interventie te kwantificeren. Daarnaast zullen therapietrouw- en symptoomformaten worden verzameld.

Bezoek 4

Deelnemers wordt gevraagd om een ​​maand na bezoek 3 te assisteren bij het maken van een definitieve evaluatie van de nuchtere glucose-, insuline- en lipidenprofielconcentraties. De vragenlijst over fysieke activiteit zal opnieuw worden toegepast en er zal een derde driedaagse voedselregistratie worden verzameld om respectievelijk veranderingen in fysieke activiteit en voedingsgewoonten te evalueren.