腸内細菌叢と食後GLP-1におけるスクラロースの影響
スクラロース摂取による腸内細菌叢と食後のGLP-1濃度の変化
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
これは三重盲検、並行、プラセボ対照、ランダム化臨床試験です。
サンプルサイズ：
サンプルサイズは、曲線下の GLP-1 面積に 25% の違いが観察されるように計算されました。
計算は、タイプ I エラー (α) の確率 5%、検出力 80%、追跡調査時の潜在的損失の追加 20% を考慮して行われました。
研究の推定サンプルサイズは 40 名の被験者、各グループに 20 名です。
ランダム化:
参加者は、Web サイト Randomization.com (http://www.randomization.com) を使用して、2 つのグループ (スクラロースまたはプラセボ) のいずれかにランダムに割り当てられます。 それぞれ 8 つの主題を持つ 5 つのブロックからなるバランスのとれたブロック設計です。 ランダムな割り当てシーケンスは外部の研究者によって行われます。
介入：
介入は、グループの割り当てに従って、純粋なスクラロースまたはプラセボ (コーンスターチ) を充填したカプセルで構成されます。 各カプセルには 90 mg のスクラロースまたはプラセボが含まれます。 参加者は、スクラロースまたはプラセボ 270 mg の摂取を達成するために、各食事で 1 カプセル (1 日あたり 3 カプセル) を摂取するように求められます。この量は、スクラロースの 1 日許容摂取量 (ADI) の約 30% に相当します。痩せた人。 これは、国連食糧農業機関 (FAO) と世界保健機関 (WHO) の食品添加物に関する合同専門委員会 (JECFA) が定めたスクラロース 1 日あたり体重 1 kg あたり 15 mg の ADI に基づいて計算されました。
同一のカプセルを使用すると盲検化が可能になり、カプセルは登録プロセスに従って順番に番号が付けられたボトルに入れられ、参加者も研究者もカプセルの中身や割り当てられたグループを知りません。
訪問 1
参加者が糖尿病または前糖尿病でないことを確認するために、経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) が実施されます。 空腹時インスリン、脂質プロファイル、糖化ヘモグロビンが測定されます。 また、人体測定（体重、身長、ウエスト、ヒップ周囲径）、血圧、心拍数も記録されます。 体組成は、研究ユニットですでに利用可能な二重 X 線吸光光度計 (DXA) と生体電気インピーダンスを使用して評価されます。 身体活動は、1 日あたりのエネルギー消費量を Kcal 単位で測定するラヴァル大学のアンケートに登録されます。 3 日間の食事摂取記録のフォーマットが提供され、参加者は事前に登録することができます。
訪問 2
食物消費習慣を評価するために、3 日間の食事記録が要求され、検討されます。 混合食事耐性テストは 2 時間かけて実施されます。 食事のカロリーは523kcal（炭水化物49％、たんぱく質17％、脂質34％）となります。 血液サンプルは、グルコース、インスリン、およびグルカゴン様ペプチド 1 型 (GLP-1) 濃度を測定するために、0、30、60、90、および 120 分の時点で収集されます。 また、リポ多糖類 (LPS)、C 反応性タンパク質 (CRP)、インターロイキン 6 (IL-6)、および腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) の濃度も基礎時間に測定されます。 10 分前に、テスト参加者はスクラロースまたはプラセボ (120 mg) を含むカプセルを摂取します。
参加者は、腸内細菌叢を評価するために最初の便サンプルを比例させます。
研究者らは、この訪問の介入期間（30±2日）中に各参加者が摂取するボトルとカプセルを比例させます。 また、各参加者は、介入期間中の毎日の朝食、昼食、夕食にカプセルを摂取したかどうかを遵守フォーマットに記録し、カプセル摂取に関連する症状を記録するよう求められます。 3 日間の食料消費量を再度記録するための別の形式が提供されます。
訪問 3
参加者は、腸内細菌叢の変化を評価するために 2 番目の便サンプルを比例させます。 また、身体活動アンケートを再度適用し、身体活動と食習慣の変化をそれぞれ評価するために 2 回目の 3 日間の食事記録を取得します。 2 回目の混合食事耐性テストは、訪問 2 と同じ手順に従って実行されます。参加者は、介入の順守を定量化するために空のボトルを返却するよう求められます。 さらに、アドヒアランスや症状のフォーマットも収集されます。
訪問 4
参加者は、訪問 3 の 1 か月後に、空腹時血糖、インスリン、および脂質プロファイル濃度の最終評価を行うのを支援するように求められます。 身体活動に関するアンケートが再度適用され、身体活動と食習慣の変化をそれぞれ評価するために 3 回目の 3 日間の食事記録が収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Paloma Almeda-Valdes, MD, PhD
- 電話番号：2405 +525554870900
- メール：paloma.almedav@incmnsz.mx
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alonso Romo-Romo, RD, PhD
- 電話番号：+525554870900
- メール：alonso.romor@incmnsz.mx
研究場所
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Mexico City、メキシコ、14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 正常な BMI (18.5 ～ 24.9 kg/m2)
- 非栄養甘味料の習慣的な摂取量が少ない (NNS)
- 空腹時血漿インスリン濃度<12 mU/L
除外基準:
- 糖尿病またはグルコース代謝の変化（空腹時血糖値の異常、耐糖能異常、または糖化ヘモグロビンの上昇）
- 過去 3 か月以内の抗生物質の使用
- 医薬品を通じたプロバイオティクスの利用
- 肝臓または腎臓の病気
- インスリン感受性を妨げる可能性のある薬の使用
- 重度の腸疾患
- 肥満手術の歴史
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
介入は、プラセボ（コーンスターチ）で満たされたカプセルで構成されます。
各カプセルには90mgのコーンスターチが含まれます。
参加者は、270 mg のプラセボを摂取するために、各食事で 1 カプセル (1 日 3 つ) を摂取するよう求められます。この量は、介入群で消費されるスクラロースと一致させるためです。
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重大な生理学的影響のないコーンスターチ
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実験的：スクラロース
この介入は、純粋なスクラロースを充填したカプセルで構成されます。
各カプセルには 90 mg のスクラロースが含まれます。
参加者は、270 mgのスクラロースを摂取するために、各食事で1カプセル（1日あたり3カプセル）を摂取するように求められます。この量は、痩せている人のスクラロースの1日許容摂取量（ADI）の約30％に相当します。
これは、FAO/WHO 食品添加物合同専門委員会 (JECFA) が定めた 1 日あたり体重 1 kg あたりスクラロース 15 mg という ADI に基づいて計算されました。
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砂糖の代わりに使用される食品添加物で、カロリーを抑えた甘味を提供します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GLP-1
時間枠：ベースラインと介入後 30 日
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プラセボと比較して、スクラロース摂取後の混合食事中の食後のGLP-1曲線下面積の変化を評価する
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ベースラインと介入後 30 日
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腸内細菌叢
時間枠：ベースラインと介入後 30 日
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メッセンジャーRNA配列決定により、スクラロース摂取後の細菌の属および種のコロニー形成単位の相対存在量の変化をプラセボと比較して比較する
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ベースラインと介入後 30 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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C-ペプチド
時間枠：ベースラインおよび介入後 30 日
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プラセボと比較して、スクラロース摂取後の混合食事中の食後のC-ペプチド濃度の変化を評価する
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ベースラインおよび介入後 30 日
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C反応性タンパク質
時間枠：ベースラインおよび介入後 30 日
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プラセボと比較して、C反応性タンパク質濃度におけるスクラロース消費の効果を決定する
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ベースラインおよび介入後 30 日
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IL-6
時間枠：ベースラインおよび介入後 30 日
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プラセボと比較した IL-6 濃度でのスクラロース消費の効果を決定する
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ベースラインおよび介入後 30 日
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腫瘍壊死因子-アルファ
時間枠：ベースラインおよび介入後 30 日
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プラセボと比較して、腫瘍壊死因子-アルファ濃度におけるスクラロース消費の効果を決定する
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ベースラインおよび介入後 30 日
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グルコース
時間枠：ベースラインと介入後 30 日
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スクラロース摂取後の混合食事中の食後グルコース濃度の変化をプラセボと比較して評価する
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ベースラインと介入後 30 日
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インスリン
時間枠：ベースラインと介入後 30 日
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スクラロース摂取後の混合食事中の食後のインスリン濃度の変化をプラセボと比較して評価する
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ベースラインと介入後 30 日
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リポ多糖類
時間枠：ベースラインと介入後 30 日
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プラセボと比較して、リポ多糖濃度におけるスクラロース摂取の影響を確認するため
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ベースラインと介入後 30 日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Suez J, Korem T, Zeevi D, Zilberman-Schapira G, Thaiss CA, Maza O, Israeli D, Zmora N, Gilad S, Weinberger A, Kuperman Y, Harmelin A, Kolodkin-Gal I, Shapiro H, Halpern Z, Segal E, Elinav E. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. Nature. 2014 Oct 9;514(7521):181-6. doi: 10.1038/nature13793. Epub 2014 Sep 17.
- Pepino MY, Tiemann CD, Patterson BW, Wice BM, Klein S. Sucralose affects glycemic and hormonal responses to an oral glucose load. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2530-5. doi: 10.2337/dc12-2221. Epub 2013 Apr 30.
- Romo-Romo A, Aguilar-Salinas CA, Gomez-Diaz RA, Brito-Cordova GX, Gomez-Velasco DV, Lopez-Rocha MJ, Almeda-Valdes P. Non-Nutritive Sweeteners: Evidence on their Association with Metabolic Diseases and Potential Effects on Glucose Metabolism and Appetite. Rev Invest Clin. 2017 May-Jun;69(3):129-138. doi: 10.24875/ric.17002141.
- Romo-Romo A, Aguilar-Salinas CA, Brito-Cordova GX, Gomez-Diaz RA, Almeda-Valdes P. Sucralose decreases insulin sensitivity in healthy subjects: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2018 Sep 1;108(3):485-491. doi: 10.1093/ajcn/nqy152.
- Lertrit A, Srimachai S, Saetung S, Chanprasertyothin S, Chailurkit LO, Areevut C, Katekao P, Ongphiphadhanakul B, Sriphrapradang C. Effects of sucralose on insulin and glucagon-like peptide-1 secretion in healthy subjects: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nutrition. 2018 Nov;55-56:125-130. doi: 10.1016/j.nut.2018.04.001. Epub 2018 Apr 21.
- Dalenberg JR, Patel BP, Denis R, Veldhuizen MG, Nakamura Y, Vinke PC, Luquet S, Small DM. Short-Term Consumption of Sucralose with, but Not without, Carbohydrate Impairs Neural and Metabolic Sensitivity to Sugar in Humans. Cell Metab. 2020 Mar 3;31(3):493-502.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2020.01.014.
- Suez J, Cohen Y, Valdes-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S, Zmora N, Leshem A, Heinemann M, Linevsky R, Zur M, Ben-Zeev Brik R, Bukimer A, Eliyahu-Miller S, Metz A, Fischbein R, Sharov O, Malitsky S, Itkin M, Stettner N, Harmelin A, Shapiro H, Stein-Thoeringer CK, Segal E, Elinav E. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022 Sep 1;185(18):3307-3328.e19. doi: 10.1016/j.cell.2022.07.016. Epub 2022 Aug 19.
- Bueno-Hernandez N, Esquivel-Velazquez M, Alcantara-Suarez R, Gomez-Arauz AY, Espinosa-Flores AJ, de Leon-Barrera KL, Mendoza-Martinez VM, Sanchez Medina GA, Leon-Hernandez M, Ruiz-Barranco A, Escobedo G, Melendez G. Chronic sucralose consumption induces elevation of serum insulin in young healthy adults: a randomized, double blind, controlled trial. Nutr J. 2020 Apr 13;19(1):32. doi: 10.1186/s12937-020-00549-5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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