Autologní CAR-T buňky zacílené na CSPG4 v recidivující/refrakterní HNSCC
Podávání T-buněk exprimujících chondroitin-sulfát-proteoglykan-4 specifické chimérické antigenní receptory (CAR) u subjektů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC)
Účelem této studie je otestovat bezpečnost a snášenlivost použití nové léčby nazývané autologní buňky chimérického antigenního receptoru T lymfocytů proti antigenu CSPG4 (iC9.CAR-CSPG4 T buňky) u pacientů s rakovinou hlavy a krku, která se vrátila po podání standardní léčba této rakoviny. Léčba iC9.CAR-CSPG4 je experimentální a nebyla schválena Food and Drug Administration.
Kolik (dávka) iC9.CAR. CSPG4 T buňky jsou bezpečné pro použití u pacientů, aniž by způsobovaly příliš mnoho vedlejších účinků, a bude zkoumána maximální dávka, která by mohla být tolerována. Informace shromážděné ze studie by v budoucnu pomohly pacientům s rakovinou.
Tato studie má dvě části. V části 1 bude odebrána krev pro přípravu T buněk iC9.CAR-CSPG4. T buňky bojující proti chorobám budou izolovány a modifikovány pro přípravu iC9.CAR-CSPG4 T buněk. V části 2 jsou iC9.CAR-CSPG4 T buňky podávány infuzí po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
Údaje z eskalace dávky budou použity ke stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D), o které se rozhodne na základě maximální tolerované dávky (MTD). Kromě toho bude testována doporučená dávka 2. fáze.
Vhodní jedinci dostanou standardní chemoterapii lymfodeplece následovanou infuzí iC9-CAR.CSPG4 T buněk. Po dokončení nebo přerušení léčby budou subjekty sledovány, protože zahrnují experimenty s přenosem genů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Catherine Cheng
- Telefonní číslo: +1 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Spencer SB Laing
- Telefonní číslo: +1 919-445-4175
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina Chapel Hill
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jared Weiss, MD
-
Kontakt:
- Jared Weiss, MD
- Telefonní číslo: 919-843-7718
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
Kontakt:
- Lauren Higgins
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pokud není uvedeno jinak, subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zúčastnit všech fází studie:
- Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací vysvětlených, srozumitelných a podepsaných subjektem; subjekt obdržel kopii formuláře informovaného souhlasu.
- Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
- Karnofského skóre > 60 %
- Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, jak je definováno American Joint Committee on Cancer (AJCC). Patří sem skvamózní rakovina: dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt s anamnézou nebo současným závažným progresivním srdečním onemocněním (městnavé srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen, nekontrolovaná arteriální hypertenze, nekontrolovaná arytmie nebo infarkt myokardu v posledních 6 měsících.
- Subjekt s anamnézou mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 12 měsíců před odběrem.
- Subjekt s anamnézou závažné okamžité hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid nebo fludarabin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chimérické antigenní receptory
krev bude odebrána pro přípravu iC9.CAR-CSPG4 T buněk.
T lymfocyty bojující proti onemocnění budou izolovány a modifikovány pro přípravu T lymfocytů iC9.CAR-CSPG4.
V části 2 jsou iC9.CAR-CSPG4 T buňky podávány infuzí po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
|
cyklofosfamid 300 mg/metr čtvereční IV
Ostatní jména:
fludarabin 30 mg/m2 IV x 3 dny
Ostatní jména:
autologní T lymfocytární chimérické antigenní receptorové buňky proti CSPG4 antigenu iC9-CAR.CSPG4 T lymfocytární infuze iC9-CAR.CSPG4 T lymfocytární infúze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita: NCI-CTCAE
Časové okno: Až 4 týdny
|
Toxicita bude hodnocena jako počet účastníků s nežádoucími účinky (AE). Nežádoucí účinky budou klasifikovány a klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute. Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako alespoň možná související s podáváním buněčného produktu CAR.B7-H3T. |
Až 4 týdny
|
|
Toxicita: Syndrom uvolňování cytokinů (CRS)
Časové okno: Až 4 týdny
|
CRS bude klasifikován podle konsensuálního hodnocení CRS Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
Stupeň 1 - Mírný: Horečka ≥38^ o C, Bez hypotenze, Bez hypoxie, Stupeň 2 - Střední: Horečka ≥38^ o C, Hypotenze nevyžadující vazopresory, Hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu (≤6 l/min) popř. blow-by, Stupeň 3 – Těžká: Horečka ≥ 38^ o C, Hypotenze vyžadující vazopresor s vasopresinem nebo bez něj, Hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (>6 l/min), obličejovou masku, masku bez rebreatheru nebo Venturiho masku, Stupeň 4 - Život ohrožující: horečka ≥38^oC, hypotenze vyžadující více vazopresorů (kromě vazopresinu), hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např.
Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách, BiPAP, intubace, mechanická ventilace), 5. stupeň – smrt
|
Až 4 týdny
|
|
Toxicita: Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Časové okno: Až 4 týdny
|
Neurotoxicita bude hodnocena podle kritérií syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). Symptomy syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) budou odstupňovány podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírné) do 4 (kritické). Syndrom uvolnění cytokinů (CRS) bude hodnocen podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírný) do stupně 5 (smrt). |
Až 4 týdny
|
|
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Až 4 týdny
|
Událost bude považována za toxicitu omezující dávku podle NCI CTCAE verze 5.0, klasifikace CRS a klasifikační kritéria ICANS.
|
Až 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) iC9-CAR.CSPG4
Časové okno: Až 4 týdny
|
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) pro podávání iC9-CAR.CSPG4 T buněk bude stanovena na základě modifikovaného pravidla pro zjištění dávky 3+3 a snášenlivosti iC9-CAR.CSPG4 T buněk.
snášenlivost iC9-CAR.CSPG4 T buněk bude hodnocena pomocí NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus ICANS Grading a CRS Grading Criteria.
|
Až 4 týdny
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra objektivní odpovědi bude vyhodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) a imunitních kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (irRECIST). RECIST v1.1: Kompletní odezva (CR) jako vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; a celková míra odezvy (ORR) = CR + PR/celkový počet subjektů. irRECIST: Kompletní odpověď (irCR), vymizení všech lézí, žádné nové léze, lymfatické uzliny < 10 mm v krátké ose; Částečná odezva (irPR), ≥30% snížení součtu cílových lézí a necílových lézí jsou irNN; Stabilní odezva (irSD), nesplňující kritéria pro irCR, irPR nebo irPD; Progresivní onemocnění (irPD), ≥20% nárůst nádorové zátěže a minimální absolutní zvýšení o 5 mm ve srovnání s nejnižší hodnotou. |
Až 2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
PFS se bude měřit od prvního dne lymfodepleční chemoterapie před infuzí iC9-CAR.CSPG4 T buněk do progrese podle RECIST 1.1 nebo smrti.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
OS se bude měřit od prvního dne lymfodepleční chemoterapie před infuzí iC9-CAR.CSPG4 T buněk do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
|
DOR je definován jako doba od částečné odpovědi (PR) nebo lépe do progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1.1.
a IRRECIST.
|
Až 2 roky
|
|
Proveditelnost iC9-CAR.CSPG4 T buněčné terapie
Časové okno: Od odběru buněk do 4 týdnů po infuzi T buněk iC9-CAR.CSPG4.
|
Proveditelnost bude stanovena měřením procenta získaných subjektů, které pokračují s lymfodeplecí následovanou infuzí iC9-CAR.CSPG4 T buněk.
|
Od odběru buněk do 4 týdnů po infuzi T buněk iC9-CAR.CSPG4.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jared Weiss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Atributy nemoci
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Novotvary
- Opakování
- Novotvary hlavy a krku
- Organické chemikálie
- Terapeutika
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Biologická terapie
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
- Fludarabin fosfát
- Terapie na bázi buněk a tkání
Další identifikační čísla studie
- LCCC2060-ATL
- R01CA296807-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .