재발성/불응성 HNSCC에서 CSPG4를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포
두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자에게 콘드로이틴-황산염-프로테오글리칸-4 특정 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 세포 투여
본 연구의 목적은 CSPG4 항원(iC9.CAR-CSPG4 T 세포)에 대한 자가 T 림프구 키메라 항원 수용체 세포라는 새로운 치료법을 투여 후 재발한 두경부암 환자를 대상으로 안전성과 내약성을 테스트하는 것입니다. 이 암에 대한 표준 치료법. iC9.CAR-CSPG4 치료법은 실험적이며 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았습니다.
iC9.CAR의 양(복용량)입니다. CSPG4 T 세포는 너무 많은 부작용을 일으키지 않고 환자에게 사용하기에 안전하며, 허용할 수 있는 최대 용량은 얼마인지 조사할 예정입니다. 이번 연구를 통해 수집된 정보는 향후 암환자들에게 도움이 될 것입니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 1부에서는 iC9.CAR-CSPG4 T 세포를 준비하기 위해 혈액을 수집합니다. 질병 퇴치 T 세포를 분리하고 변형하여 iC9.CAR-CSPG4 T 세포를 준비합니다. 2부에서는 iC9.CAR-CSPG4 T 세포를 림프구제거 화학요법 완료 후 주입으로 투여합니다.
용량 증량을 통해 얻은 데이터는 최대 허용 용량(MTD)을 기준으로 결정되는 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 데 사용됩니다. 또한 권장되는 2상 용량도 테스트됩니다.
적격 대상자는 림프구 고갈 화학요법 표준을 받은 후 iC9-CAR.CSPG4 T 세포를 주입받게 됩니다. 치료 완료 또는 중단 후, 유전자 전달 실험을 포함하므로 피험자를 추적하게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Catherine Cheng
- 전화번호: +1 919-445-4208
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Spencer SB Laing
- 전화번호: +1 919-445-4175
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- 모병
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina Chapel Hill
-
수석 연구원:
- Jared Weiss, MD
-
연락하다:
- Jared Weiss, MD
- 전화번호: 919-843-7718
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
연락하다:
- Lauren Higgins
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
달리 명시되지 않는 한, 피험자는 연구의 모든 단계에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자에게 설명하고, 이해하고, 서명한 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인 대상자에게 사전동의서 사본을 제공합니다.
- 동의 당시 연령 ≥ 18세.
- Karnofsky 점수 > 60%
- 미국 암 합동위원회(AJCC)에서 정의한 두경부의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 단계 재발성/전이성 편평 세포 암종. 여기에는 구강, 구인두, 하인두 및 후두의 편평암이 포함됩니다.
제외 기준:
- 지난 6개월 이내에 심각한 진행성 심장질환(울혈성 심부전, 관상동맥질환, 조절되지 않는 동맥고혈압, 조절되지 않는 부정맥, 심근경색) 병력이 있거나 현재 진행 중인 피험자.
- 조달 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 병력이 있는 피험자.
- 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 심각한 즉각적 과민반응의 병력이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 키메라 항원 수용체
iC9.CAR-CSPG4 T 세포를 준비하기 위해 혈액을 수집합니다.
질병과 싸우는 T 세포를 분리하고 변형하여 iC9.CAR-CSPG4 T 세포를 준비합니다.
2부에서는 iC9.CAR-CSPG4 T 세포를 림프구제거 화학요법 완료 후 주입으로 투여합니다.
|
사이클로포스파미드 300mg/제곱미터 IV
다른 이름들:
플루다라빈 30mg/제곱미터 IV × 3일
다른 이름들:
CSPG4 항원에 대한 자가 T 림프구 키메라 항원 수용체 세포 iC9-CAR.CSPG4 T 세포 주입 iC9-CAR.CSPG4 T 세포 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
독성: NCI-CTCAE
기간: 최대 4주
|
독성은 부작용(AE)이 발생한 참가자의 수에 따라 등급이 지정됩니다. AE는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 NCI-CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 분류 및 등급화됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 적어도 CAR.B7-H3T 세포 제품 투여와 관련이 있을 수 있는 것으로 정의됩니다. |
최대 4주
|
|
독성: 사이토카인 방출 증후군(CRS)
기간: 최대 4주
|
CRS는 미국이식 및 세포치료학회(ASTCT) CRS 합의 등급에 따라 등급이 매겨집니다.
1등급 - 경증: 발열 ≥38^oC, 저혈압 없음, 저산소증 없음, 2등급 - 중등도: 발열 ≥38^oC, 저혈압은 혈관수축제가 필요하지 않음, 저산소증은 저유량 비강 캐뉼라(≤6L/분)가 필요함 또는 블로우바이, 3등급 - 중증: 발열 ≥ 38^oC, 바소프레신 유무에 관계없이 혈관수축제가 필요한 저혈압, 고유량 비강 캐뉼라(>6L/분)가 필요한 저산소증, 안면 마스크, 비호흡 마스크 또는 벤투리 마스크, 등급 4 - 생명을 위협하는: 발열 ≥38^oC, 다중 혈관수축제(바소프레신 제외)가 필요한 저혈압, 양압이 필요한 저산소증(예:
지속적 기도양압, BiPAP, 삽관, 기계적 환기), 5등급 - 사망
|
최대 4주
|
|
독성: 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)
기간: 최대 4주
|
신경독성은 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 기준에 따라 등급이 지정됩니다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 증상은 프로토콜에 설명된 기준에 따라 1(약함)부터 4(중요)까지 등급이 지정됩니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 프로토콜에 설명된 기준에 따라 1(경증)부터 5등급(사망)까지 등급이 지정됩니다. |
최대 4주
|
|
용량 제한 독성
기간: 최대 4주
|
사건은 NCI CTCAE 버전 5.0, CRS 등급 및 ICANS 등급 기준에 따라 용량 제한 독성으로 간주됩니다.
|
최대 4주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
IC9-CAR.CSPG4의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 최대 4주
|
IC9-CAR.CSPG4 T 세포 투여에 권장되는 2상 용량(RP2D)은 수정된 3+3 용량 결정 규칙과 iC9-CAR.CSPG4 T 세포의 내약성에 기초하여 결정됩니다.
iC9-CAR.CSPG4 T 세포의 내약성은 NCI-CTCAE v5, ASTCT 합의 ICANS 등급 및 CRS 등급 기준에 의해 평가됩니다.
|
최대 4주
|
|
객관적인 응답률
기간: 최대 2년
|
객관적 반응률은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1) 및 고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST)에 따라 평가됩니다. RECIST v1.1: 모든 표적 병변의 소멸로서 완전 반응(CR); 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 반응률(ORR) = CR + PR/총 대상자 수. irRECIST: 완전 반응(irCR), 모든 병변의 소멸, 새로운 병변 없음, 단축에서 림프절 < 10 mm; 부분 반응(irPR), 표적 병변과 비표적 병변의 합이 ≥30% 감소하는 것은 irNN입니다. irCR, irPR 또는 irPD 기준을 충족하지 않는 안정적인 반응(irSD); 진행성 질환(irPD), 종양 부담이 ≥20% 증가하고 최저점에 비해 최소 5mm 절대 증가합니다. |
최대 2년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
|
PFS는 iC9-CAR.CSPG4 T 세포 주입 전 림프구고갈 화학요법 첫날부터 RECIST 1.1에 따른 진행 또는 사망까지 측정됩니다.
|
최대 2년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
|
OS는 iC9-CAR.CSPG4 T 세포 주입 전 림프구 고갈 화학 요법 첫날부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 측정됩니다.
|
최대 2년
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 최대 2년
|
DOR은 RECIST 1.1에 따라 부분 반응(PR) 이상에서 진행성 질환(PD)까지의 시간으로 정의됩니다.
그리고 irRECIST.
|
최대 2년
|
|
IC9-CAR.CSPG4 T 세포 치료의 타당성
기간: 세포 조달부터 iC9-CAR.CSPG4 T 세포 주입 후 4주까지.
|
타당성은 림프구 고갈에 이어 iC9-CAR.CSPG4 T 세포 주입이 진행되는 확보된 대상의 비율을 측정하여 결정됩니다.
|
세포 조달부터 iC9-CAR.CSPG4 T 세포 주입 후 4주까지.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jared Weiss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LCCC2060-ATL
- R01CA296807-01 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
시클로포스파미드에 대한 임상 시험
-
Centre Oscar Lambret완전한
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago알려지지 않은
-
The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity Hospital, Geneva; University Hospital, Zürich완전한
-
Sun Yat-sen University아직 모집하지 않음
-
Xijing Hospital알려지지 않은
-
Bioven Europe종료됨
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...아직 모집하지 않음유방암 초기 유방암(1~3기) | HR 양성/HER2 저유방암중국
-
University of Rochester완전한
-
George Washington UniversityImmutep S.A.S.아직 모집하지 않음유방암 | HER 2 음성 유방암 | HR 양성/HER-2 음성 유방암 | 1-3 단계