Células CAR-T autólogas direcionadas a CSPG4 em HNSCC recidivante/refratário

Experimental: Receptores de Antígenos Quiméricos

sangue será coletado para preparar as células T iC9.CAR-CSPG4. Células T que combatem doenças serão isoladas e modificadas para preparar as células T iC9.CAR-CSPG4. Na parte 2, as células T iC9.CAR-CSPG4 são administradas por infusão após a conclusão da quimioterapia de linfodepleção.

Medicamento: Ciclofosfamida

ciclofosfamida 300 mg/metro quadrado IV

Outros nomes:

• Cytoxan
• Endoxan
• Cicloblastina
• Neosar
• Revimune
• Procytox

Medicamento: Fludarabina

fludarabina 30 mg/metro quadrado IV × 3 dias

Outros nomes:

• Fludara
• Fosfato de Fludarabina

Biológico: Terapia Celular

as células receptoras de antígeno quimérico de linfócitos T autólogos contra o antígeno CSPG4 infusão de células T iC9-CAR.CSPG4 infusão de células T iC9-CAR.CSPG4

Toxicidade: NCI-CTCAE

A toxicidade será classificada como o número de participantes com eventos adversos (EA)s

Os EAs serão classificados e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0. As Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) são definidas como pelo menos possivelmente relacionadas à administração do produto celular CAR.B7-H3T.

Toxicidade: Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC)

O CRS será classificado de acordo com a Classificação de Consenso de CRS da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT). Grau 1 - Leve: Febre ≥38^ o C, Sem hipotensão, Sem hipóxia, Grau 2 - Moderado: Febre ≥38^ o C, Hipotensão sem necessidade de vasopressores, Hipóxia com necessidade de cânula nasal de baixo fluxo (≤6 L/minuto) ou blow-by, Grau 3 - Grave: Febre ≥ 38^ o C, Hipotensão que requer vasopressor com ou sem vasopressina, Hipóxia que requer cânula nasal de alto fluxo (>6 L/minuto), máscara facial, máscara sem reinalação ou máscara de Venturi, Grau 4 - Risco de vida: Febre ≥38^oC, Hipotensão necessitando de múltiplos vasopressores (excluindo vasopressina), Hipóxia necessitando de pressão positiva (ex. Pressão positiva contínua nas vias aéreas, BiPAP, intubação, ventilação mecânica), Grau 5 - Óbito

Toxicidade: Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS)

A neurotoxicidade será classificada de acordo com os critérios da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS).

Os sintomas da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) serão classificados de acordo com os critérios descritos no protocolo em uma escala de 1 (leve) a 4 (crítico). A síndrome de liberação de citocinas (SRC) será classificada de acordo com os critérios descritos no protocolo em uma escala de 1 (leve) a grau 5 (óbito).

Toxicidade Limitante de Dose

Um evento será considerado uma toxicidade limitante de dose de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0, os critérios de classificação CRS e de classificação ICANS.

• Reações alérgicas de grau 3-5 relacionadas à infusão de células CAR-T.
• Uma SRC de Grau 3 emergente do tratamento que não melhora para Grau 0-1 em 72 horas ou SRC de Grau 4
• ICANS de grau ≥3 que não responde às intervenções padrão de tratamento e não diminui para Grau ≤1 em 7 dias ou ICANS de grau 4 de qualquer duração que apresenta evidência de edema cerebral e/ou estado de mal epiléptico convulsivo generalizado.
• Qualquer EA não hematológico de Grau 4 emergente do tratamento que não remite para Grau 2 em 7 dias.
• Quaisquer eventos de Grau 5 não são devidos à malignidade subjacente.

A dose recomendada de fase 2 (RP2D) de iC9-CAR.CSPG4

A dose recomendada de fase 2 (RP2D) para administração de células T iC9-CAR.CSPG4 será determinada com base na regra modificada de determinação de dose 3+3 e na tolerabilidade das células T iC9-CAR.CSPG4. a tolerabilidade das células T iC9-CAR.CSPG4 será avaliada por NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus ICANS Grading e CRS Grading Criteria.

Taxa de resposta objetiva

A taxa de resposta objetiva será avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) e Critérios de Avaliação de Resposta Relacionados ao Sistema Imunológico em Tumores Sólidos (irRECIST).

RECIST v1.1: Resposta Completa (CR) como Desaparecimento de todas as lesões alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; e Taxa de Resposta Global (ORR) = CR + PR/número total de sujeitos.

irRECIST: Resposta Completa (irCR), Desaparecimento de todas as lesões, sem novas lesões, linfonodos < 10 mm no eixo curto; Resposta Parcial (irPR), redução ≥30% na soma das lesões-alvo e lesões não-alvo são irNN; Resposta estável (irSD), não atendendo aos critérios de irCR, irPR ou irPD; Doença Progressiva (irPD), aumento ≥20% na carga tumoral e aumento absoluto mínimo de 5 mm em comparação com o nadir.

Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)

A PFS será medida a partir do primeiro dia de quimioterapia de linfodepleção antes da infusão de células T iC9-CAR.CSPG4 até a progressão de acordo com RECIST 1.1 ou morte.

Sobrevivência Geral (OS)

A OS será medida desde o primeiro dia de quimioterapia linfodepletora antes da infusão de células T iC9-CAR.CSPG4 até a data da morte por qualquer causa.

Duração da Resposta (DOR)

DOR é definido como o tempo desde a resposta parcial (PR) ou melhor até a doença progressiva (PD) de acordo com RECIST 1.1. e irRECIST.

Viabilidade da terapia com células T iC9-CAR.CSPG4

A viabilidade será determinada medindo a porcentagem de indivíduos adquiridos que prosseguem com linfodepleção seguida por infusão de células T iC9-CAR.CSPG4.