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Cellule CAR-T autologhe che mirano a CSPG4 nell'HNSCC recidivante/refrattario

18 febbraio 2026 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Somministrazione di cellule T che esprimono recettori antigenici chimerici specifici per condroitina-solfato-proteoglicano-4 (CAR) in soggetti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e la tollerabilità dell'utilizzo di un nuovo trattamento chiamato cellule recettoriali dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi contro l'antigene CSPG4 (cellule T iC9.CAR-CSPG4) in pazienti con cancro della testa e del collo che sono tornati dopo aver ricevuto terapia standard per questo cancro. Il trattamento iC9.CAR-CSPG4 è sperimentale e non è stato approvato dalla Food and Drug Administration.

Quante (dosi) di iC9.CAR. Le cellule T CSPG4 sono sicure da usare nei pazienti senza causare troppi effetti collaterali e verrà studiata quale sia la dose massima che potrebbe essere tollerata. Le informazioni raccolte dallo studio potrebbero aiutare i malati di cancro in futuro.

Ci sono due parti in questo studio. Nella parte 1, il sangue verrà raccolto per preparare le cellule T iC9.CAR-CSPG4. Le cellule T che combattono le malattie saranno isolate e modificate per preparare le cellule T iC9.CAR-CSPG4. Nella parte 2, le cellule T iC9.CAR-CSPG4 vengono somministrate mediante infusione dopo il completamento della chemioterapia di linfodeplezione.

I dati dell'incremento della dose verranno utilizzati per determinare una dose raccomandata per la fase 2 (RP2D), che sarà decisa in base alla dose massima tollerata (MTD). Inoltre, verrà testata la dose raccomandata per la fase 2.

I soggetti idonei riceveranno la chemioterapia standard per la linfodeplezione seguita dall'infusione di cellule T iC9-CAR.CSPG4. Dopo il completamento o l'interruzione del trattamento, i soggetti verranno seguiti poiché comportano esperimenti di trasferimento genico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina Chapel Hill
        • Investigatore principale:
          • Jared Weiss, MD
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Salvo diversa indicazione, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a tutte le fasi dello studio:

  1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali spiegate, comprese e firmate dal soggetto; al soggetto viene consegnata una copia del modulo di consenso informato.
  2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  3. Punteggio Karnofsky > 60%
  4. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio recidivante/metastatico, confermato istologicamente o citologicamente, come definito dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Ciò include il cancro squamoso di: cavità orale, orofaringe, ipofaringe e laringe.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetto con anamnesi o attuale grave malattia cardiaca progressiva (insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, ipertensione arteriosa non controllata, aritmia non controllata o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi.
  2. Soggetto con storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 12 mesi prima dell'acquisizione.
  3. Soggetto con una storia di grave reazione di ipersensibilità immediata alla ciclofosfamide o alla fludarabina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Recettori antigenici chimerici
il sangue verrà raccolto per preparare le cellule T iC9.CAR-CSPG4. Le cellule T che combattono le malattie verranno isolate e modificate per preparare le cellule T iC9.CAR-CSPG4. Nella parte 2, le cellule T iC9.CAR-CSPG4 vengono somministrate mediante infusione dopo il completamento della chemioterapia di linfodeplezione.
Droga: Ciclofosfamide
ciclofosfamide 300 mg/metro quadrato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • Cicloblastina
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procitox
Droga: Fludarabina
fludarabina 30 mg/metro quadrato IV x 3 giorni
Altri nomi:
  • Fludar
  • Fludarabina fosfato
Biologico: Terapia cellulare
le cellule recettoriali dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi contro l'antigene CSPG4 iC9-CAR.CSPG4 Infusione di cellule T iC9-CAR.CSPG4 Infusione di cellule T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità: NCI-CTCAE
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane

La tossicità sarà classificata come il numero di partecipanti con eventi avversi (EA).

Gli eventi avversi saranno classificati e classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0. Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono definite come almeno possibilmente correlate alla somministrazione del prodotto cellulare CAR.B7-H3T.
Fino a 4 settimane
Tossicità: sindrome da rilascio di citochine (CRS)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
La CRS sarà classificata in base alla classificazione del consenso CRS dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Grado 1 - Lieve: febbre ≥ 38^ o C, nessuna ipotensione, nessuna ipossia, Grado 2 - Moderato: febbre ≥ 38 ^ o C, ipotensione che non richiede vasopressori, ipossia che richiede una cannula nasale a basso flusso (≤ 6 L/minuto) o Blow-by, Grado 3 - Grave: febbre ≥ 38°C, ipotensione che richiede un vasopressore con o senza vasopressina, ipossia che richiede una cannula nasale ad alto flusso (>6 L/minuto), maschera facciale, maschera non-rebreather o maschera Venturi, Grado 4 - Pericoloso per la vita: febbre ≥ 38^oC, ipotensione che richiede più vasopressori (esclusa vasopressina), ipossia che richiede pressione positiva (ad es. Pressione positiva continua delle vie aeree, BiPAP, intubazione, ventilazione meccanica), Grado 5 - Morte
Fino a 4 settimane
Tossicità: sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane

La neurotossicità sarà classificata secondo i criteri della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS).

I sintomi della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) saranno classificati secondo i criteri delineati nel protocollo su una scala da 1 (lieve) a 4 (critico). La sindrome da rilascio di citochine (CRS) sarà classificata secondo i criteri delineati nel protocollo su una scala da 1 (lieve) a grado 5 (morte).
Fino a 4 settimane
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane

Un evento sarà considerato una tossicità dose-limitante secondo NCI CTCAE versione 5.0, la classificazione CRS e i criteri di classificazione ICANS.

  • Reazioni allergiche di grado 3-5 correlate all’infusione di cellule CAR-T.
  • Una CRS di Grado 3 emergente dal trattamento che non migliora al Grado 0-1 entro 72 ore o una CRS di Grado 4
  • ICANS di grado ≥ 3 che non risponde agli interventi standard di cura e non diminuisce al grado ≤ 1 entro 7 giorni o ICANS di grado 4 di qualsiasi durata che presenta evidenza di edema cerebrale e/o stato epilettico convulsivo generalizzato.
  • Qualsiasi evento avverso non ematologico di Grado 4 emergente dal trattamento che non si risolve al Grado 2 entro 7 giorni.
  • Eventuali eventi di Grado 5 non sono dovuti alla neoplasia sottostante.
Fino a 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di iC9-CAR.CSPG4
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
La dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per la somministrazione di cellule T iC9-CAR.CSPG4 sarà determinata in base alla regola modificata per la determinazione della dose 3+3 e alla tollerabilità delle cellule T iC9-CAR.CSPG4. la tollerabilità delle cellule T iC9-CAR.CSPG4 sarà valutata mediante NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus ICANS Grading e CRS Grading Criteria.
Fino a 4 settimane
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Il tasso di risposta obiettiva sarà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) e ai criteri di valutazione della risposta immuno-correlata nei tumori solidi (irRECIST).

RECIST v1.1: Risposta completa (CR) come scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; e tasso di risposta globale (ORR) = CR + PR/numero totale di soggetti.

irRECIST: risposta completa (irCR), scomparsa di tutte le lesioni, nessuna nuova lesione, linfonodi < 10 mm in asse corto; Risposta parziale (irPR), diminuzione ≥ 30% nella somma delle lesioni target e delle lesioni non target sono irNN; Risposta stabile (irSD), che non soddisfa i criteri per irCR, irPR o irPD; Malattia progressiva (irPD), aumento ≥ 20% della massa tumorale e aumento assoluto minimo di 5 mm rispetto al nadir.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La PFS sarà misurata dal primo giorno di chemioterapia di linfodeplezione prima dell'infusione di cellule T iC9-CAR.CSPG4 fino alla progressione secondo RECIST 1.1 o alla morte.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'OS sarà misurata dal primo giorno di chemioterapia linfodepletiva prima dell'infusione di cellule T iC9-CAR.CSPG4 fino alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il DOR è definito come il tempo che intercorre dalla risposta parziale (PR) o migliore alla progressione della malattia (PD) secondo RECIST 1.1. e irRECIST.
Fino a 2 anni
Fattibilità della terapia con cellule T iC9-CAR.CSPG4
Lasso di tempo: Dall'approvvigionamento cellulare a 4 settimane dopo l'infusione di cellule T iC9-CAR.CSPG4.
La fattibilità sarà determinata misurando la percentuale di soggetti prelevati che procederanno con la linfodeplezione seguita dall'infusione di cellule T iC9-CAR.CSPG4.
Dall'approvvigionamento cellulare a 4 settimane dopo l'infusione di cellule T iC9-CAR.CSPG4.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Bellicum Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Jared Weiss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

23 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC2060-ATL
  • R01CA296807-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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