Účinky změny krevního tlaku na retinální kapilární vzácnost u pacientů s arteriální hypertenzí
4. ledna 2024 aktualizováno: Gerhard Garhofer, Medical University of Vienna
Účinky změny krevního tlaku na retinální kapilární vzácnost u pacientů s arteriální hypertenzí – pilotní studie
Zhodnotit, zda u pacientů s původně nedostatečně kontrolovanou arteriální hypertenzí přetrvávají strukturální a funkční rozdíly v sítnici a cévnačce po dosažení dobře kontrolovaného krevního tlaku.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Optická koherentní tomografická angiografie (OCT-A) je oční zobrazovací technika, která umožňuje rychlé a neinvazivní vyšetření retinální mikrovaskulatury. Pomocí OCT-A bylo zjištěno snížení hustoty kapilár u pacientů s arteriální hypertenzí. V experimentech na zvířatech bylo možné tuto tzv. retinální kapilární vzácnost zvrátit po podání antihypertenzní medikace.
Hlavním cílem předkládané studie je zhodnotit, zda u pacientů s původně špatně kontrolovanou hypertenzí lze prokázat zvýšení hustoty kapilár, pokud pacienti dosáhnou dobře kontrolovaného krevního tlaku antihypertenzní medikací. Kromě toho budou zkoumány změny metabolismu kyslíku v sítnici a průtok krve cévnatkou.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
30
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Gerhard Garhöfer, Assoc. Prof. Priv. Doz. MD
- Telefonní číslo: 01 40400 29880
- E-mail: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Nábor
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Gerhard Garhöfer, Assoc. Prof. PD MD
- Telefonní číslo: 0043 1 40400 29880
- E-mail: gerhard.garhoefer@meduniwien.ac.at
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s původně diagnostikovanou nebo již existující mírnou až středně těžkou primární arteriální hypertenzí (systolický ordinační krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický ordinační krevní tlak ≥ 90 mmHg) s plánovaným zahájením nebo plánovanou úpravou antihypertenzní medikace kardiologickým oddělením.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
- Podepsaný informovaný souhlas
- Kromě hypertenzní retinopatie normální oční nález
- Nekuřáci
- Pacienti s původně diagnostikovanou nebo již existující mírnou až středně těžkou primární arteriální hypertenzí (systolický krevní tlak v ordinaci ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak v ordinaci ≥ 90 mmHg)
- Plánované zahájení antihypertenzní medikace nebo plánovaná adaptace antihypertenzní medikace Klinikou kardiologie
- Subjekt se zavazuje provádět pravidelné samoměření krevního tlaku a zaznamenávat hodnoty krevního tlaku do deníku
Kritéria vyloučení:
- Účast na klinické studii během tří týdnů před studií
- Darování krve během tří týdnů před studií
- Příznaky klinicky relevantního onemocnění během tří týdnů před studií
- Rodinná anamnéza epilepsie
- Sekundární hypertenze (např.: hyperaldosteronismus, feochromocytom, stenóza renální arterie, onemocnění ledvinového parenchymu, Cushingův syndrom, Coarctatio aortae)
- Anamnéza hypertenzní encefalopatie nebo intracerebrálního krvácení
- Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2
- Těhotné nebo kojící ženy
- Ženy ve fertilním věku (ani v menopauze, ani po hysterektomii, ani sterilizované), které nepoužívají účinnou antikoncepci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hustoty cév sítnice po dosažení cíle léčby krevního tlaku (OCT-A).
Časové okno: 12 týdnů
|
Protože OCT zařízení jsou schopna vypočítat pohyby erytrocytů, lze retinální perfuzi vizualizovat pomocí optické koherentní tomografické angiografie.
Pro zobrazení retinálních cév není nutná žádná kontrastní látka.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu choroidální vaskularity po dosažení cíle léčby krevního tlaku (EDI-OCT).
Časové okno: 12 týdnů
|
Cévnatka bude zobrazena pomocí vylepšeného hloubkového zobrazení OCT (EDI-OCT) (Spectralis, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Německo).
Pomocí automatického detekčního algoritmu, který vyvinuli Tian et al., bude cévnatka oddělena od skléry a Bruchovy membrány.
Poté bude snímek binarizován pomocí softwaru Fiji ImageJ.
Bude aplikován autolokální práh a snímek bude převeden na RGB (červený, zelený, modrý) snímek, čímž se určí luminální oblast cévnatky.
Index choroidální vaskularity se získá vydělením luminální plochy celkovou choroidální plochou.
|
12 týdnů
|
|
Změna neurovaskulární vazby po dosažení cíle léčby krevního tlaku (DVA).
Časové okno: 12 týdnů
|
DVA umožňuje měření průměrů retinálních cév in vivo v reálném čase.
DVA je komerčně dostupný systém (IMEDOS, Jena, Německo), který obsahuje fundusovou kameru, videokameru, monitor v reálném čase a osobní počítač s analytickým softwarem pro přesné stanovení retinálních arteriálních a venózních průměrů.
Každou sekundu lze získat maximálně 25 měření průměru nádoby.
Za tímto účelem se fundus zobrazí na čipu zařízení s nábojovou vazbou videokamery.
Po sobě jdoucí snímky očního pozadí jsou digitalizovány pomocí frame grabberu.
Kromě toho lze snímek očního pozadí kontrolovat na monitoru v reálném čase a v případě potřeby jej uložit na videorekordér.
Vyhodnocení průměrů cév sítnice může být provedeno online nebo offline ze zaznamenaných videokazet.
|
12 týdnů
|
|
Změna saturace sítnice kyslíkem po dosažení cíle léčby krevního tlaku (DVA).
Časové okno: 12 týdnů
|
Měření saturace sítnice kyslíkem je založeno na analýze obrazu pomocí kyslíkového modulu komerčně dostupného Dynamic Vessel Analyzer (DVA, Imedos, Německo).
Sítnicovým oxymetrem jsou zaznamenány dva monochromatické snímky očního pozadí.
Na snímku získaném kamerou a sestavou filtru musí operátor kliknutím myší označit cévu, která nás zajímá.
Nádoba je sledována automaticky pomocí následujícího postupu.
Cévní stěny jsou umístěny jako fotometrické okraje v blízkosti kurzoru myši na obrázku zeleného kanálu.
Pokud jsou zjištěny hrany, pokračuje hledání v jejich blízkosti.
|
12 týdnů
|
|
Změna průtoku krve okem po dosažení cíle léčby krevního tlaku (LSFG).
Časové okno: 12 týdnů
|
V této studii bude použit komerčně dostupný systém LSFG (Nidek, Japonsko).
Zařízení LSFG se skládá z fundus kamery vybavené diodovým laserem s vlnovou délkou 830 nm a nábojově vázaného zařízení.
NB, relativní rychlost průtoku krve, je odvozena ze vzoru skvrnitého kontrastu vytvářeného interferencí laseru rozptýleného krevními buňkami pohybujícími se v očním fundu.
Snímky jsou pořizovány nepřetržitě rychlostí 30 snímků za sekundu ve 4sekundovém časovém úseku a ukládány do osobního počítače.
Vybavený analytický software synchronizuje zachycené snímky MBR v každém srdečním cyklu a zprůměruje MBR v každém srdečním tepu za účelem vytvoření mapy srdečního tepu ONH a sítnice/cévnatky.
|
12 týdnů
|
|
Změna retinální extrakce kyslíku po dosažení cíle léčby krevního tlaku.
Časové okno: 12 týdnů
|
Extrakce kyslíku sítnice bude stanovena měřením průtoku krve sítnicí (LSFG), saturace sítnice kyslíkem (DVA) a průměru cév sítnice (DVA).
Pro výpočet retinální extrakce kyslíku byl použit vzorec Werkmeistera et al. bude použit, který bude mírně upraven, protože průtok krve sítnicí se měří pomocí LSFG a nikoli pomocí Dopplerova OCT.
|
12 týdnů
|
|
Změna očního perfuzního tlaku a arteriálního krevního tlaku po dosažení cíle léčby krevního tlaku.
Časové okno: 12 týdnů
|
mOPP = 2/3 mBP- IOP Krevní tlak bude měřen automatickým oscilometrickým zařízením
|
12 týdnů
|
|
Změna průměru cév sítnice po dosažení cíle léčby krevního tlaku (DVA).
Časové okno: 12 týdnů
|
Sítnicovým oxymetrem jsou zaznamenány dva monochromatické snímky očního pozadí.
Na snímku získaném kamerou a sestavou filtru musí operátor kliknutím myší označit cévu, která nás zajímá.
Nádoba je sledována automaticky pomocí následujícího postupu.
Cévní stěny jsou umístěny jako fotometrické okraje v blízkosti kurzoru myši na obrázku zeleného kanálu.
Pokud jsou zjištěny hrany, pokračuje hledání v jejich blízkosti.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D, Ramirez A, Schlaich M, Stergiou GS, Tomaszewski M, Wainford RD, Williams B, Schutte AE. 2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines. Hypertension. 2020 Jun;75(6):1334-1357. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026. Epub 2020 May 6. No abstract available.
- Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T, Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I; Authors/Task Force Members:. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018 Oct;36(10):1953-2041. doi: 10.1097/HJH.0000000000001940. Erratum In: J Hypertens. 2019 Jan;37(1):226.
- Blum M, Bachmann K, Wintzer D, Riemer T, Vilser W, Strobel J. Noninvasive measurement of the Bayliss effect in retinal autoregulation. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1999 Apr;237(4):296-300. doi: 10.1007/s004170050236.
- Mills KT, Stefanescu A, He J. The global epidemiology of hypertension. Nat Rev Nephrol. 2020 Apr;16(4):223-237. doi: 10.1038/s41581-019-0244-2. Epub 2020 Feb 5.
- Dai H, Bragazzi NL, Younis A, Zhong W, Liu X, Wu J, Grossman E. Worldwide Trends in Prevalence, Mortality, and Disability-Adjusted Life Years for Hypertensive Heart Disease From 1990 to 2017. Hypertension. 2021 Apr;77(4):1223-1233. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16483. Epub 2021 Feb 15.
- Dziedziak J, Zaleska-Zmijewska A, Szaflik JP, Cudnoch-Jedrzejewska A. Impact of Arterial Hypertension on the Eye: A Review of the Pathogenesis, Diagnostic Methods, and Treatment of Hypertensive Retinopathy. Med Sci Monit. 2022 Jan 20;28:e935135. doi: 10.12659/MSM.935135.
- Oh JS, Lee CH, Park JI, Park HK, Hwang JK. Hypertension-Mediated Organ Damage and Long-term Cardiovascular Outcomes in Asian Hypertensive Patients without Prior Cardiovascular Disease. J Korean Med Sci. 2020 Dec 14;35(48):e400. doi: 10.3346/jkms.2020.35.e400.
- Wong TY, Mitchell P. The eye in hypertension. Lancet. 2007 Feb 3;369(9559):425-35. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60198-6. Erratum In: Lancet. 2007 Jun 23;369(9579):2078. Wong, Tien [corrected to Wong, Tien Yin].
- Kurniawan ED, Cheung N, Cheung CY, Tay WT, Saw SM, Wong TY. Elevated blood pressure is associated with rarefaction of the retinal vasculature in children. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Jan 31;53(1):470-4. doi: 10.1167/iovs.11-8835.
- Chua J, Chin CWL, Hong J, Chee ML, Le TT, Ting DSW, Wong TY, Schmetterer L. Impact of hypertension on retinal capillary microvasculature using optical coherence tomographic angiography. J Hypertens. 2019 Mar;37(3):572-580. doi: 10.1097/HJH.0000000000001916.
- Jumar A, Harazny JM, Ott C, Kistner I, Friedrich S, Schmieder RE. Improvement in Retinal Capillary Rarefaction After Valsartan Treatment in Hypertensive Patients. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016 Nov;18(11):1112-1118. doi: 10.1111/jch.12851. Epub 2016 Jun 16.
- Bosch AJ, Harazny JM, Kistner I, Friedrich S, Wojtkiewicz J, Schmieder RE. Retinal capillary rarefaction in patients with untreated mild-moderate hypertension. BMC Cardiovasc Disord. 2017 Dec 21;17(1):300. doi: 10.1186/s12872-017-0732-x.
- Chua J, Le TT, Tan B, Ke M, Li C, Wong DWK, Tan ACS, Lamoureux E, Wong TY, Chin CWL, Schmetterer L. Choriocapillaris microvasculature dysfunction in systemic hypertension. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4603. doi: 10.1038/s41598-021-84136-6.
- Schrimpf C, Teebken OE, Wilhelmi M, Duffield JS. The role of pericyte detachment in vascular rarefaction. J Vasc Res. 2014;51(4):247-58. doi: 10.1159/000365149. Epub 2014 Sep 3.
- Estato V, Obadia N, Carvalho-Tavares J, Freitas FS, Reis P, Castro-Faria Neto H, Lessa MA, Tibirica E. Blockade of the renin-angiotensin system improves cerebral microcirculatory perfusion in diabetic hypertensive rats. Microvasc Res. 2013 May;87:41-9. doi: 10.1016/j.mvr.2013.02.007. Epub 2013 Mar 1.
- Sabino B, Lessa MA, Nascimento AR, Rodrigues CA, Henriques Md, Garzoni LR, Levy BI, Tibirica E. Effects of antihypertensive drugs on capillary rarefaction in spontaneously hypertensive rats: intravital microscopy and histologic analysis. J Cardiovasc Pharmacol. 2008 Apr;51(4):402-9. doi: 10.1097/FJC.0b013e3181673bc5.
- Rizzoni D, Porteri E, Boari GE, De Ciuceis C, Sleiman I, Muiesan ML, Castellano M, Miclini M, Agabiti-Rosei E. Prognostic significance of small-artery structure in hypertension. Circulation. 2003 Nov 4;108(18):2230-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000095031.51492.C5. Epub 2003 Oct 13.
- Agabiti-Rosei E, Rizzoni D. Microvascular structure as a prognostically relevant endpoint. J Hypertens. 2017 May;35(5):914-921. doi: 10.1097/HJH.0000000000001259.
- Chua J, Le TT, Sim YC, Chye HY, Tan B, Yao X, Wong D, Ang BWY, Toh DF, Lim H, Bryant JA, Wong TY, Chin CWL, Schmetterer L. Relationship of Quantitative Retinal Capillary Network and Myocardial Remodeling in Systemic Hypertension. J Am Heart Assoc. 2022 Mar 15;11(6):e024226. doi: 10.1161/JAHA.121.024226. Epub 2022 Mar 5.
- Sun C, Ladores C, Hong J, Nguyen DQ, Chua J, Ting D, Schmetterer L, Wong TY, Cheng CY, Tan ACS. Systemic hypertension associated retinal microvascular changes can be detected with optical coherence tomography angiography. Sci Rep. 2020 Jun 12;10(1):9580. doi: 10.1038/s41598-020-66736-w.
- Lee WH, Park JH, Won Y, Lee MW, Shin YI, Jo YJ, Kim JY. Retinal Microvascular Change in Hypertension as measured by Optical Coherence Tomography Angiography. Sci Rep. 2019 Jan 17;9(1):156. doi: 10.1038/s41598-018-36474-1.
- Terheyden JH, Wintergerst MWM, Pizarro C, Pfau M, Turski GN, Holz FG, Finger RP. Retinal and Choroidal Capillary Perfusion Are Reduced in Hypertensive Crisis Irrespective of Retinopathy. Transl Vis Sci Technol. 2020 Jul 29;9(8):42. doi: 10.1167/tvst.9.8.42. eCollection 2020 Jul.
- Frost S, Nolde JM, Chan J, Joyson A, Gregory C, Carnagarin R, Herat LY, Matthews VB, Robinson L, Vignarajan J, Prentice D, Kanagasingam Y, Schlaich MP. Retinal capillary rarefaction is associated with arterial and kidney damage in hypertension. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):1001. doi: 10.1038/s41598-020-79594-3.
- Antonios TF, Singer DR, Markandu ND, Mortimer PS, MacGregor GA. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension. Hypertension. 1999 Apr;33(4):998-1001. doi: 10.1161/01.hyp.33.4.998.
- Weber T, Arbeiter K, Ardelt F, Auer J, Aufricht C, Brandt MC, Dichtl W, Ferrari J, Foger B, Henkel M, Hohenstein-Scheibenecker K, Horn S, Kautzky-Willer A, Kepplinger E, Knoflach M, Koppelstatter C, Mache C, Marschang P, Mayer G, Metzler B, Oberbauer R, Obermair F, Obermayer-Pietsch B, Perl S, Pilz S, Prischl FC, Podczeck-Schweighofer A, Rebhandl E, Rohla M, Roller-Wirnsberger R, Saely CH, Siostrzonek P, Slany J, Stoschitzky K, Waldegger S, Wenzel RR, Weiss T, Wirnsberger G, Winhofer-Stockl Y, Zweiker D, Zweiker R, Watschinger B; Osterreichische Gesellschaft fur Hypertensiologie; Osterreichische Atherosklerosegesellschaft; Osterreichische Diabetes Gesellschaft; Osterreichische Gesellschaft fur Internistische Angiologie; Osterreichische Gesellschaft fur Nephrologie; Osterreichische Kardiologische Gesellschaft; Osterreichische Gesellschaft fur Neurologie; Osterreichische Schlaganfall-Gesellschaft; Osterr. Gesellschaft fur Allgemeinmedizin; Osterr. Gesellschaft fur Geriatrie; Osterreichische Gesellschaft fur Endokrinologie und Stoffwechsel; Osterreichische Gesellschaft fur Innere Medizin; Osterreichische Gesellschaft fur Kinder- und Jugendheilkunde. [Austrian Consensus on High Blood Pressure 2019]. Wien Klin Wochenschr. 2019 Nov;131(Suppl 6):489-590. doi: 10.1007/s00508-019-01565-0. German.
- Hammer M, Vilser W, Riemer T, Schweitzer D. Retinal vessel oximetry-calibration, compensation for vessel diameter and fundus pigmentation, and reproducibility. J Biomed Opt. 2008 Sep-Oct;13(5):054015. doi: 10.1117/1.2976032.
- Marschall S, Sander B, Mogensen M, Jorgensen TM, Andersen PE. Optical coherence tomography-current technology and applications in clinical and biomedical research. Anal Bioanal Chem. 2011 Jul;400(9):2699-720. doi: 10.1007/s00216-011-5008-1. Epub 2011 May 6.
- Shiga Y, Asano T, Kunikata H, Nitta F, Sato H, Nakazawa T, Shimura M. Relative flow volume, a novel blood flow index in the human retina derived from laser speckle flowgraphy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 May 29;55(6):3899-904. doi: 10.1167/iovs.14-14116.
- Werkmeister RM, Schmidl D, Aschinger G, Doblhoff-Dier V, Palkovits S, Wirth M, Garhofer G, Linsenmeier RA, Leitgeb RA, Schmetterer L. Retinal oxygen extraction in humans. Sci Rep. 2015 Oct 27;5:15763. doi: 10.1038/srep15763.
- Tian J, Marziliano P, Baskaran M, Tun TA, Aung T. Automatic segmentation of the choroid in enhanced depth imaging optical coherence tomography images. Biomed Opt Express. 2013 Mar 1;4(3):397-411. doi: 10.1364/BOE.4.000397. Epub 2013 Feb 11.
- Agrawal R, Gupta P, Tan KA, Cheung CM, Wong TY, Cheng CY. Choroidal vascularity index as a measure of vascular status of the choroid: Measurements in healthy eyes from a population-based study. Sci Rep. 2016 Feb 12;6:21090. doi: 10.1038/srep21090.
Užitečné odkazy
- Debbabi H, Uzan L, Mourad JJ, Safar M, Levy BI, Tibiriçà E. Increased Skin Capillary Density in Treated Essential Hypertensive Patients*. American Journal of Hypertension. 2006;19(5):477-83.
- Burk A, Burk R. Optische Kohärenztomografie (Optical Coherence Tomography, OCT). In: Burk A, Burk R, editors. Checkliste Augenheilkunde. 7., vollständig überarbeitete Auflage ed: Georg Thieme Verlag KG; 2023.
- Description: Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. září 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
24. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
8. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OPHT-240323
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .