Fáze III klinické studie srovnávající bezpečnost, účinnost a imunogenicitu HS022 a trastuzumabu® v kombinaci s injekcí vinorelbin bitartrátu při léčbě HER2-pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Žena ve věku ≥18 a ≤75 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu. 3. Recidivující onemocnění, které nelze podstoupit kurativní chirurgii nebo radiační terapii. 4. HER2-pozitivita na základě IHC skóre 3+ nebo ISH pozitivity. U pacientů s IHC skóre 2+ by měla být testována fluorescenční in situ hybridizace (FISH), chromogenní in situ hybridizace (CISH) nebo stříbrem zesílená in situ hybridizace (SISH), aby se prokázala amplifikace genu HER2.

  5. Žádná předchozí systémová protinádorová látka, jako je chemoterapie, biologická nebo cílená látka pro metastatické onemocnění. U pacientek s recidivujícím onemocněním musí být předchozí neo-/adjuvantní léčba obsahující trastuzumab ukončena nejméně 12 měsíců před diagnózou rekurentního (lokálního nebo metastatického) onemocnění.

  6. Ti s alespoň jednou měřitelnou cílovou lézí (standard RECIST 1.1): lze přesně změřit alespoň jednu průměrovou linii cílové léze a léze, kožní léze, mozkové léze a kostní metastázy jakéhokoli typu po radioterapii nebo jiném lokální regionální léčbu lze hodnotit pouze jako necílové léze; 7. ECOG < 2； 8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % během 4 týdnů před randomizací; 9.Adekvátní hematologie, funkce jater a ledvin, jak ukazují následující hodnoty laboratorních testů；

  a) Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l； b) krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l; c) Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (kromě Gilbertova syndromu); d) ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (subjekty s jaterními metastázami ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty); e) Kreatinin v krvi ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty. 10. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce. 11. Pacienti dobrovolně souhlasili s účastí a dali písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí operace během 4 týdnů před zařazením do studie nebo se očekává, že bude provedena během studie, předchozí chemoterapie během 4 týdnů před zařazením, předchozí radioterapie nebo endokrinoterapie během 4 týdnů před zařazením.

  2. Předchozí léčba vinorelbinem 3. Současná periferní neuropatie vyšší než 2 stupně 4. Známé mozkové metastázy nebo jiné metastázy do CNS, které jsou buď symptomatické, nebo neléčené. Metastázy centrálního nervového systému, které byly léčeny kompletní resekcí a/nebo radioterapií prokazující stabilitu nebo zlepšení, nejsou vylučovacím kritériem za předpokladu, že jsou stabilní, jak ukazuje počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) alespoň 4 týdny před Screening bez průkazu mozkového edému a bez požadavků na kortikosteroidy nebo antikonvulziva.

  5.Účast v další klinické studii do 4 týdnů před zařazením do studie (3 měsíce u studií zahrnujících monoklonální terapii), s výjimkou těch, kteří ve screeningu neuspěli;

  6. Pacienti s jakýmkoli jiným maligním nádorem v posledních pěti letech, s výjimkou plně vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže;

  7. mít jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence;

  8. Ti, kteří jsou alergičtí na jakoukoli složku nebo pomocnou látku testovaného léku, včetně těch, kteří jsou alergičtí na benzylalkohol;

  9. Ti, kteří dostali transfuzi plné krve nebo krevních složek během 2 týdnů před randomizací;

  10. Ti, kteří v současnosti trpí nemocemi ovlivňujícími intravenózní injekci a odběr žilní krve;

  11. V současné době se vyskytují závažná a neovlivnitelná systémová onemocnění (např. dušnost, bronchospasmus, akutní záchvat astmatu či jiná onemocnění vyžadující kontinuální léčbu inhalací kyslíku), která dle úsudku řešitele významně ovlivní účast/absolvování léčebného cyklu. test a hodnocení účinnosti subjektů;

  12. Máte některou z následujících srdečních chorob:

  1. V současné době trpí neléčenou nebo nekontrolovatelnou hypertenzí (systolický krevní tlak>150 mmHg nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg) nebo nestabilní anginou pectoris;
  2. Podle standardů New York Heart Association má v současnosti v anamnéze městnavé srdeční selhání na jakékoli úrovni nebo závažnou arytmii vyžadující léčbu (kromě fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie);

  3. K infarktu myokardu došlo do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu;

     13. V současné době lidé, kteří potřebují denně používat kortikosteroidy k dlouhodobé léčbě (ekvivalentní dávka methylprednisolonu s dávkou > 10 mg/den), s výjimkou inhalačních kortikosteroidů; 14. Jakákoli protilátka proti viru lidské imunodeficience, protilátka proti treponema pallidum a protilátka proti viru hepatitidy C by měla být vyloučena. Nebo existují pacienti s aktivní infekcí hepatitidy B s klinickým významem, kteří potřebují léčbu: povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrová protilátka hepatitidy B [HBcAb] jsou pozitivní a výsledky testu deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B [HBV DNA] jsou vyšší než nebo rovnající se horní hranici referenční hodnoty každé nemocnice. Z nich lze vybrat pouze ty, kteří mají pozitivní test na specifické protilátky proti syfilis, ale negativní test na nespecifické protilátky na syfilis; Lze vybrat pouze ty s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C, ale s negativní RNA viru hepatitidy C [HCV RNA];

     15. Těhotné nebo kojící ženy; Nebo při screeningu je pozitivní těhotenský test z krve žen ve fertilním věku; Nebo ženy v plodném věku a jejich manželé nejsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření během klinického hodnocení a do 7 měsíců po jeho ukončení;

     Výzkumník se domnívá, že není vhodný pro zápis nebo nemusí být schopen dokončit test z jiných důvodů.