Badanie kliniczne III fazy porównujące bezpieczeństwo, skuteczność i immunogenność HS022 i trastuzumabu® w skojarzeniu z wstrzyknięciem dwuwinianu winorelbiny w leczeniu raka piersi HER2-dodatniego

Kryteria przyjęcia:

• 1. Kobieta w wieku ≥18 i ≤75 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

  2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi. 3. Choroba nawrotowa niekwalifikująca się do leczenia operacyjnego lub radioterapii. 4. HER2-dodatni na podstawie wyniku IHC 3+ lub dodatniego wyniku ISH. W przypadku pacjentów z wynikiem 2+ w IHC należy przeprowadzić fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH), chromogenną hybrydyzację in situ (CISH) lub hybrydyzację in situ wzmocnioną srebrem (SISH), aby wykazać amplifikację genu HER2.

  5. Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego leku przeciwnowotworowego, takiego jak chemioterapia, lek biologiczny lub lek celowany w leczeniu choroby przerzutowej. W przypadku pacjentów z nawrotem choroby, wcześniejsze leczenie neo-/adiuwantowe zawierające trastuzumab należy przerwać co najmniej 12 miesięcy przed rozpoznaniem nawrotu choroby (lokalnej lub z przerzutami).

  6. Osoby z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową (norma RECIST 1.1): można dokładnie zmierzyć co najmniej jedną linię średnicy docelowej zmiany chorobowej, a zmiany chorobowe, zmiany skórne, zmiany w mózgu i przerzuty do kości dowolnego typu po radioterapii lub innej lokalne leczenie regionalne można ocenić jedynie jako zmiany inne niż docelowe; 7.ECOG < 2; 8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; 9. Odpowiednia hematologia, czynność wątroby i nerek, jak pokazano w poniższych wynikach badań laboratoryjnych;

  .a) Wartość bezwzględna neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; b) Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/L i hemoglobiny ≥ 90g/L; c) Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta); d) ALT i AST ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (osoby z przerzutami do wątroby ≤ 5-krotność górnej granicy normy); e) Kreatynina we krwi ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy. 10.Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące. 11. Pacjenci dobrowolnie zgodzili się na udział w badaniu i wyrazili pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• .Wcześniejsza operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planowana do przeprowadzenia w trakcie badania, wcześniejsza chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, wcześniejsza radioterapia lub endokrynologia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

  2. Wcześniejsze leczenie winorelbiną 3. Obecna neuropatia obwodowa powyżej 2 stopnia 4. Znane przerzuty do mózgu lub inne przerzuty do OUN, które są objawowe lub nieleczone. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które zostały poddane całkowitej resekcji i/lub radioterapii wykazującej stabilność lub poprawę, nie stanowią kryterium wykluczenia, pod warunkiem że są stabilne, jak wykazano w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) przez co najmniej 4 tygodnie przed Badanie przesiewowe bez cech obrzęku mózgu i bez konieczności stosowania kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych.

  5. Udział w innym badaniu klinicznym w terminie 4 tygodni przed włączeniem (3 miesiące w przypadku badań z terapią monoklonalną), z wyłączeniem tych, którzy nie przeszli badań przesiewowych;

  6. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat wystąpił jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem całkowicie wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;

  7. Mają wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji lub demencji;

  8. Osoby uczulone na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą badanego leku, w tym osoby uczulone na alkohol benzylowy;

  9. Osoby, które w ciągu 2 tygodni przed randomizacją otrzymały transfuzję krwi pełnej lub składowej;

  10. Ci, którzy obecnie cierpią na choroby wpływające na wstrzyknięcia dożylne i pobieranie krwi żylnej;

  11. Obecnie występują poważne i nie dające się opanować choroby ogólnoustrojowe (takie jak duszność, skurcz oskrzeli, ostry atak astmy lub inne choroby wymagające leczenia ciągłą inhalacją tlenową), które w ocenie badacza w istotny sposób będą wpływać na udział/ukończenie badania ocena testów i skuteczności pacjentów;

  12. Czy cierpisz na którąkolwiek z poniższych chorób serca:

  1. Obecnie cierpi na nieleczone lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg) lub niestabilną dusznicę bolesną;
  2. Według standardów New York Heart Association obecnie u pacjenta występuje zastoinowa niewydolność serca dowolnego stopnia lub poważna arytmia wymagająca leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego);

  3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;

     13. Obecnie osoby, które w długotrwałym leczeniu wymagają codziennego stosowania kortykosteroidów (odpowiednik dawki metyloprednizolonu w dawce >10 mg/dobę), z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych; 14. Należy wykluczyć dowolne przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciała Treponema pallidum i przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C. Lub są pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B o znaczeniu klinicznym, którzy wymagają leczenia: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb] są dodatnie, a wyniki testu na kwas dezoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV DNA] są wyższe niż lub równy górnej granicy wartości referencyjnej każdego szpitala. Spośród nich można wybrać wyłącznie osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność swoistych przeciwciał przeciwko kile, ale z ujemnym wynikiem testu na nieswoiste przeciwciała przeciwko kile; Można wybrać tylko te, które mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ale ujemne pod względem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV RNA];

     15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Lub podczas badań przesiewowych wynik testu ciążowego krwi kobiet w wieku rozrodczym jest pozytywny; Lub kobiety w wieku rozrodczym i ich małżonkowie nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania klinicznego i w ciągu 7 miesięcy po jego zakończeniu;

     Badacz uważa, że ​​nie nadaje się do zapisów lub może nie być w stanie zaliczyć testu z innych powodów.