Ensayo clínico de fase III que compara la seguridad, eficacia e inmunogenicidad de HS022 y Trastuzumab® en combinación con la inyección de bitartrato de vinorelbina en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo

Criterios de inclusión:

• 1. Mujer ≥18 y ≤75 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado (CIF).

  2. Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente o citológicamente. 3. Enfermedad recurrente no susceptible de cirugía curativa o radioterapia. 4. Positividad para HER2, según la puntuación IHC 3+ o positividad para ISH. Para aquellos pacientes con puntuación IHC 2+, se debe realizar una prueba de hibridación in situ fluorescente (FISH), hibridación in situ cromogénica (CISH) o hibridación in situ mejorada con plata (SISH) para demostrar la amplificación del gen HER2.

  5. Ningún agente anticancerígeno sistémico previo, como quimioterapia, agente biológico o dirigido a la enfermedad metastásica. Para pacientes con enfermedad recurrente, se debe haber interrumpido la terapia neoadyuvante previa que contenga trastuzumab al menos 12 meses antes del diagnóstico de enfermedad recurrente (local o metastásica).

  6.Aquellos con al menos una lesión diana medible (estándar RECIST 1.1): al menos una línea de diámetro de la lesión diana se puede medir con precisión, y las lesiones, lesiones cutáneas, lesiones cerebrales y metástasis óseas de cualquier tipo después de radioterapia u otro el tratamiento regional local sólo puede evaluarse como lesiones no diana; 7.ECOG <2； 8.Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% en las 4 semanas anteriores a la aleatorización; 9. Hematología, función hepática y función renal adecuadas, como se muestra en los siguientes valores de pruebas de laboratorio;

  .a) Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; b) Plaquetas ≥ 100 × 109/L y hemoglobina ≥ 90 g/L; c) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (excepto en el síndrome de Gilbert); d) ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (sujetos con metástasis hepática ≤ 5 veces el límite superior del valor normal); e) Creatinina en sangre ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal. 10.El período de supervivencia esperado ≥ 3 meses. 11. Los pacientes aceptaron voluntariamente participar y dieron su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cirugía previa dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o que se espera realizar durante el ensayo, quimioterapia previa dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, radioterapia o endocrinoterapia previa dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.

  2.Tratamiento previo con vinorelbina 3.Neuropatía periférica actual superior a 2 grados 4.Metástasis cerebral conocida u otra metástasis del SNC que sea sintomática o no esté tratada. Las metástasis del sistema nervioso central que han sido tratadas mediante resección completa y/o radioterapia que demuestran estabilidad o mejoría no son un criterio de exclusión siempre que sean estables como lo demuestra la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (IRM) durante al menos 4 semanas antes. Cribado sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de corticoides ni anticonvulsivos.

  5.Participación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (3 meses para estudios que involucran terapia monoclonal), excluidos aquellos que no pasaron la prueba de detección;

  6. Pacientes con cualquier otro tumor maligno en los últimos cinco años, excluido el carcinoma de cuello uterino in situ completamente curado, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas;

  7. Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluida epilepsia o demencia;

  8. Aquellos que sean alérgicos a cualquier ingrediente o excipiente del fármaco de prueba, incluidos aquellos que sean alérgicos al alcohol bencílico;

  9. Aquellos que hayan recibido transfusión de sangre total o de componentes sanguíneos en las 2 semanas anteriores a la aleatorización;

  10. Quienes actualmente padecen enfermedades que afectan la inyección intravenosa y la extracción de sangre venosa;

  11. En la actualidad existen enfermedades sistémicas graves e incontrolables (como disnea, broncoespasmo, ataque agudo de asma u otras enfermedades que requieren tratamiento continuo por inhalación de oxígeno), que, a juicio del investigador, afectarán significativamente a la participación/finalización del programa. prueba y evaluación de eficacia de los sujetos;

  12. Tiene alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

  1. Actualmente padece hipertensión no tratada o incontrolable (presión arterial sistólica>150 mmHg o presión arterial diastólica>100 mmHg), o angina de pecho inestable;
  2. Según los estándares de la New York Heart Association, actualmente tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier nivel, o arritmia grave que requiere tratamiento (excluyendo fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística);

  3. El infarto de miocardio ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;

     13. En la actualidad, las personas que necesitan usar corticosteroides diariamente para un tratamiento a largo plazo (la dosis equivalente de metilprednisolona con una dosis> 10 mg/día), excluidos los corticosteroides inhalados; 14. Se debe excluir cualquiera de los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, el anticuerpo contra el treponema pallidum y el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C. O hay pacientes con infección activa por hepatitis B de importancia clínica que necesitan tratamiento: el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o el anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb] es positivo, y los resultados de la prueba del ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [ADN del VHB] son ​​mayores que o igual al límite superior del valor de referencia de cada hospital. Entre ellos, solo se pueden seleccionar aquellos con prueba de anticuerpos específicos de sífilis positiva pero prueba de anticuerpos no específicos de sífilis negativa; Sólo se pueden seleccionar aquellos con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos pero con ARN del virus de la hepatitis C [ARN VHC] negativo;

     15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; O durante el cribado, la prueba de embarazo en sangre de mujeres en edad fértil es positiva; O las mujeres en edad fértil y sus cónyuges no están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante y dentro de los 7 meses posteriores a la finalización del ensayo clínico;

     El investigador cree que no es apto para la inscripción o es posible que no pueda completar la prueba por otros motivos.