Studio clinico di fase III che confronta la sicurezza, l'efficacia e l'immunogenicità di HS022 e Trastuzumab® in combinazione con l'iniezione di vinorelbina bitartrato nel trattamento del cancro al seno HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• 1. Donna di età ≥ 18 e ≤ 75 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF).

  2. Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente. 3. Malattia ricorrente non suscettibile di intervento chirurgico curativo o radioterapia. 4. Positività HER2, in base al punteggio IHC 3+ o positività ISH. Per i pazienti con punteggio IHC 2+, è necessario testare l'ibridazione in situ fluorescente (FISH), l'ibridazione in situ cromogenica (CISH) o l'ibridazione in situ potenziata con argento (SISH) per dimostrare l'amplificazione del gene HER2.

  5.Nessun precedente agente antitumorale sistemico come chemioterapia, agenti biologici o mirati per la malattia metastatica. Per i pazienti con malattia ricorrente, la precedente terapia neo/adiuvante contenente trastuzumab deve essere stata interrotta almeno 12 mesi prima della diagnosi di malattia ricorrente (locale o metastatica).

  6. Quelli con almeno una lesione target misurabile (standard RECIST 1.1): almeno una linea del diametro della lesione target può essere misurata accuratamente e le lesioni, lesioni cutanee, lesioni cerebrali e metastasi ossee di qualsiasi tipo dopo radioterapia o altro il trattamento locale-regionale può essere valutato solo come lesioni non bersaglio; 7.ECOG < 2； 8.Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% entro 4 settimane prima della randomizzazione; 9. Ematologia, funzionalità epatica e funzionalità renale adeguate, come mostrato nei seguenti valori dei test di laboratorio;

  .a) Valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L； b) Piastrine ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L; c) Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ad eccezione della sindrome di Gilbert); d) ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (soggetti con metastasi epatiche ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale); e) Creatinina nel sangue ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale. 10.Il periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi. 11. I pazienti hanno accettato volontariamente di partecipare e hanno dato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• .Precedente intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che si prevede venga eseguito durante lo studio, precedente chemioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento, precedente radioterapia o endocrinoterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

  2.Precedente trattamento con vinorelbina 3.Neuropatia periferica attuale superiore a 2 gradi 4.Metastasi cerebrali note o altre metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate. Le metastasi del sistema nervoso centrale che sono state trattate mediante resezione completa e/o radioterapia che dimostrano stabilità o miglioramento non sono un criterio di esclusione a condizione che siano stabili come dimostrato dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI) per almeno 4 settimane prima Screening senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di corticosteroidi o anticonvulsivanti.

  5.Partecipazione ad un altro studio clinico entro 4 settimane prima dell'arruolamento (3 mesi per studi che prevedono terapia monoclonale), esclusi quelli che non hanno superato lo screening;

  6. Pazienti con qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi cinque anni, escluso il carcinoma cervicale in situ completamente guarito, il cancro della pelle a cellule basali o squamose;

  7. Avere una storia chiara di disturbi neurologici o mentali, inclusa epilessia o demenza;

  8. Coloro che sono allergici a qualsiasi ingrediente o eccipiente del farmaco in esame, compresi coloro che sono allergici all'alcol benzilico;

  9. Coloro che hanno ricevuto trasfusioni di sangue intero o di componenti entro 2 settimane prima della randomizzazione;

  10. Coloro che attualmente soffrono di malattie che riguardano l'iniezione endovenosa e il prelievo di sangue venoso;

  11. Attualmente esistono malattie sistemiche gravi ed incontrollabili (come dispnea, broncospasmo, attacco acuto di asma o altre malattie che richiedono un trattamento inalatorio continuo di ossigeno), che, secondo il giudizio del ricercatore, influenzeranno significativamente la partecipazione/completamento del percorso. test e valutazione dell'efficacia dei soggetti;

  12. Soffri di una delle seguenti malattie cardiache:

  1. Attualmente soffre di ipertensione non trattata o incontrollabile (pressione sanguigna sistolica> 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica> 100 mmHg) o angina pectoris instabile;
  2. Secondo gli standard della New York Heart Association, attualmente ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia a qualsiasi livello o di aritmia grave che richiede trattamento (esclusa la fibrillazione atriale o la tachicardia parossistica sopraventricolare);

  3. Si è verificato un infarto miocardico entro 6 mesi prima della firma del consenso informato;

     13. Allo stato attuale, le persone che necessitano di utilizzare corticosteroidi quotidianamente per trattamenti a lungo termine (la dose equivalente di metilprednisolone con dose> 10 mg/die), esclusi i corticosteroidi inalatori; 14. Qualsiasi anticorpo tra il virus dell'immunodeficienza umana, l'anticorpo del treponema pallidum e l'anticorpo del virus dell'epatite C deve essere escluso. Oppure ci sono pazienti con infezione attiva da epatite B di rilevanza clinica che necessitano di trattamento: l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o l'anticorpo core dell'epatite B [HBcAb] sono positivi e i risultati del test dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B [HBV DNA] sono superiori o pari al limite superiore del valore di riferimento di ciascun ospedale. Tra questi, possono essere selezionati solo quelli con test anticorpale specifico per la sifilide positivo ma test anticorpale non specifico per sifilide negativo; È possibile selezionare solo quelli con anticorpi anti-virus dell'epatite C positivi ma RNA del virus dell'epatite C [HCV RNA] negativo;

     15. Donne in gravidanza o in allattamento; Oppure durante lo screening, il test di gravidanza del sangue delle donne in età fertile risulta positivo; Oppure le donne in età fertile e i loro coniugi non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci durante ed entro 7 mesi dalla fine della sperimentazione clinica;

     Il ricercatore ritiene di non essere idoneo all'iscrizione o potrebbe non essere in grado di completare il test per altri motivi.