Ensaio clínico de fase III comparando segurança, eficácia e imunogenicidade de HS022 e Trastuzumab® em combinação com injeção de bitartarato de vinorelbina no tratamento de câncer de mama HER2-positivo

Critério de inclusão:

• 1. Mulher ≥18 e ≤75 anos de idade no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF).

  2. Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente. 3. Doença recorrente não passível de cirurgia curativa ou radioterapia. 4. Positividade para HER2, com base na pontuação IHC 3+ ou positividade para ISH. Para os pacientes com pontuação IHC 2+, a hibridização in situ fluorescente (FISH), a hibridização in situ cromogênica (CISH) ou a hibridização in situ aprimorada com prata (SISH) devem ser testadas para provar a amplificação do gene HER2.

  5.Nenhum agente anticancerígeno sistêmico anterior, como quimioterapia, agente biológico ou direcionado para doença metastática. Para pacientes com doença recorrente, a terapia neo/adjuvante anterior contendo trastuzumabe deve ter sido interrompida pelo menos 12 meses antes do diagnóstico de doença recorrente (local ou metastática).

  6.Aqueles com pelo menos uma lesão alvo mensurável (padrão RECIST 1.1): pelo menos uma linha de diâmetro da lesão alvo pode ser medida com precisão, e as lesões, lesões cutâneas, lesões cerebrais e metástases ósseas de qualquer tipo após radioterapia ou outro o tratamento local regional só pode ser avaliado como lesões não-alvo; 7.ECOG <2； 8.Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% nas 4 semanas anteriores à randomização; 9. Hematologia, função hepática e função renal adequadas, conforme mostrado nos seguintes valores de testes laboratoriais ；

  .a) Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; b) Plaquetas ≥ 100 × 109/L e hemoglobina ≥ 90g/L; c) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (exceto síndrome de Gilbert); d) ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (indivíduos com metástase hepática ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal); e) Creatinina sanguínea ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal. 10.O período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses. 11. Os pacientes concordaram voluntariamente em participar e deram consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• .Cirurgia anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição ou com previsão de ser realizada durante o estudo, quimioterapia anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição, radioterapia ou endocrinoterapia anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição.

  2. Tratamento prévio com vinorelbina 3. Neuropatia periférica atual acima de 2 graus 4. Metástase cerebral conhecida ou outra metástase do SNC que seja sintomática ou não tratada. Metástases no sistema nervoso central que foram tratadas por ressecção completa e/ou radioterapia demonstrando estabilidade ou melhora não são um critério de exclusão, desde que sejam estáveis, conforme demonstrado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) por pelo menos 4 semanas antes Triagem sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de corticosteróides ou anticonvulsivantes.

  5.Participação em outro estudo clínico nas 4 semanas anteriores à inscrição (3 meses para estudos envolvendo terapia monoclonal), excluindo aqueles que falharam na triagem;

  6. Pacientes com qualquer outro tumor maligno nos últimos cinco anos, excluindo carcinoma cervical totalmente curado in situ, câncer de pele basocelular ou espinocelular;

  7. Ter histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência;

  8. Aqueles que são alérgicos a qualquer ingrediente ou excipiente do medicamento em teste, incluindo aqueles que são alérgicos ao álcool benzílico;

  9. Aqueles que receberam transfusão de sangue total ou componente de sangue nas 2 semanas anteriores à randomização;

  10. Aqueles que atualmente sofrem de doenças que afetam a injeção intravenosa e a coleta de sangue venoso;

  11. Actualmente, existem doenças sistémicas graves e incontroláveis ​​(como dispneia, broncoespasmo, crise aguda de asma ou outras doenças que requerem tratamento contínuo de inalação de oxigénio), que, segundo o julgamento do investigador, afectarão significativamente a participação/conclusão do avaliação de teste e eficácia dos sujeitos;

  12. Tem alguma das seguintes doenças cardíacas:

  1. Atualmente sofrendo de hipertensão não tratada ou incontrolável (pressão arterial sistólica>150 mmHg ou pressão arterial diastólica>100 mmHg) ou angina de peito instável;
  2. De acordo com os padrões da New York Heart Association, ele atualmente tem histórico de insuficiência cardíaca congestiva em qualquer nível ou arritmia grave que requer tratamento (excluindo fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística);

  3. O infarto do miocárdio ocorreu nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento informado;

     13. Atualmente, pessoas que precisam usar corticosteróides diariamente para tratamento de longo prazo (dose equivalente de metilprednisolona com dose>10 mg/dia), excluindo corticosteróides inalados; 14. Qualquer um dos anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, anticorpo do treponema pallidum e anticorpo do vírus da hepatite C deve ser excluído. Ou há pacientes com infecção ativa de hepatite B de importância clínica que precisam de tratamento: o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou o anticorpo central da hepatite B [HBcAb] são positivos e os resultados do teste de ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B [HBV DNA] são maiores ou igual ao limite superior do valor de referência de cada hospital. Entre eles, apenas aqueles com teste de anticorpos específicos para sífilis positivo, mas teste de anticorpos inespecíficos para sífilis negativo podem ser selecionados; Somente aqueles com anticorpo positivo para o vírus da hepatite C, mas RNA do vírus da hepatite C [RNA do HCV] negativo podem ser selecionados;

     15. Mulheres grávidas ou lactantes; Ou, na triagem, o teste de sangue para gravidez de mulheres em idade fértil é positivo; Ou as mulheres em idade fértil e os seus cônjuges não estão dispostos a tomar medidas contracetivas eficazes durante e nos 7 meses após o final do ensaio clínico;

     O pesquisador acredita que não está apto para inscrição ou pode não conseguir realizar a prova por outros motivos.