Subkutánní infliximab po předchozí nitrožilní optimalizaci dávky (AMARETTO)
Cílem této klinické studie je dozvědět se o léčbě subkutánním infliximabem u pacientů se zánětlivým onemocněním střev (IBD), kteří byli dříve léčeni optimalizovanou dávkou intravenózního infliximabu.
Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
- Je přechod na týdenní dávku subkutánního infliximabu (120 mg) spojen s lepším výsledkem ve srovnání se standardním čtrnáctidenním podáváním 120 mg subkutánního infliximabu u pacientů, kteří dostávali optimalizované intravenózní dávkovací schéma?
Účastníci přejdou z intravenózního infliximabu na subkutánní infliximab a budou randomizováni do ramene intervence (subkutánní infliximab týdně) nebo intervenčního srovnávacího ramene (subkutánní infliximab jednou za dva týdny). Účastníci budou sledovat každodenní klinickou praxi v monitorování klinické a biologické remise.
Účastníci, kteří jsou ochotni přejít na subkutánní infliximab, budou porovnáni se skupinou účastníků, kteří nechtějí přejít. Tito účastníci budou nadále léčeni svou optimalizovanou intravenózní dávkou infliximabu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zánětlivá onemocnění střev (IBD) jsou skupinou imunitně zprostředkovaných poruch primárně zaměřených na gastrointestinální trakt a sestávají ze dvou odlišných fenotypů: Crohnova choroba (CD) a ulcerózní kolitida (UC), které sdílejí podobnosti jak v klinické prezentaci, tak v patofyziologii a léčbě. Malá část pacientů s IBD nemůže být správně charakterizována v jedné z těchto kategorií a je označována jako neklasifikovaný typ IBD (IBDU), který je často klasifikován jako UC pro účely klinického výzkumu. Inhibitory TNF jsou jednou z nejčastěji předepisovaných biologických terapií a zůstávají důležitou součástí terapeutického arzenálu s mezinárodními doporučeními doporučujícími jejich použití u středně těžké až těžké formy CD a UC, kdy konvenční léčba selhala.
Infliximab, chimérní monoklonální protilátka proti tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF), byla první anti-TNF látka, která byla schválena pro léčbu IBD již v roce 1999. Po ztrátě patentu na produkt v roce 2013 bylo komercializováno několik biosimilars infliximabu, včetně CT-P13. Subkutánní (SC) formulace CT-P13, původně dostupná pouze v intravenózní (IV) formulaci, byla registrována pro léčbu středně těžké až těžké CD a UC. Mnoho otázek týkajících se použití těchto subkutánních formulací infliximabu v každodenní klinické praxi však zůstává nezodpovězeno, zejména u pacientů, kteří dříve vyžadovali optimalizaci intravenózní dávky infliximabu.
Primárním cílem studie AMARETTO je porovnat klinický a biologický výsledek mezi režimem s SC infliximabem každý týden a SC infliximabem každý druhý týden u pacientů, kteří byli v klinické a biologické remisi s optimalizovaným IV schématem, když přešli na SC infliximab.
Vedlejšími cíli této studie jsou:
- Porovnat optimalizaci léčby a vysazení mezi režimem s SC inflixmabem každý týden a SC infliximabem každý druhý týden u pacientů, kteří byli v klinické a biologické remisi s optimalizovaným IV schématem, když přešli na SC infliximab.
- Zhodnotit ochotu a zkušenosti pacientů přecházejících na SC infliximab.
- Porovnat klinický a biologický výsledek, stejně jako optimalizaci léčby a přerušení léčby mezi režimem s SC infliximabem (každý týden nebo každý druhý týden) a IV infliximabem u pacientů, kteří byli v klinické a biologické remisi s optimalizovaným IV schématem.
Tato studie je národní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, prospektivní, pragmatická studie v Belgii. Zkušební design je následující:
- Všechny subjekty podstoupí screeningové procedury. Screeningová návštěva způsobilých pacientů bude zahrnovat přezkoumání kritérií pro zařazení a vyloučení a postup formuláře informovaného souhlasu. Pokud po screeningu pacient splňuje všechna kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií a je ochoten se zúčastnit, gastroenterolog zaznamená charakteristiky pacientů a onemocnění, lékařskou a chirurgickou anamnézu, aktuální a minulou léčbu IBD, fyzikální vyšetření, PRO -2 skóre za poslední 3 dny před návštěvou, rozbor krve, rozbor stolice a pacienti budou požádáni o vyplnění dotazníku o kvalitě života související se zdravím.
- Poté pacienti navštíví gastroenterologa 4x za rok (0. týden, 6. nebo 8. týden, 24. nebo 26. týden a 52. nebo 54. týden). Během těchto návštěv bude provedeno fyzikální vyšetření, vypočítá se skóre PRO-2 na základě 3 předchozích dnů před návštěvou, provede se rozbor krve a stolice, odeberou se doprovodné léky a pacienti budou požádáni, aby odpovědět na dotazník o kvalitě života související se zdravím.
POZNÁMKA: Pacienti, kteří přejdou na subkutánní infliximab, budou požádáni, aby shromáždili všechna domácí podání do deníku a navíc odpověděli na dotazník o spokojenosti s přechodem na subkutánní infliximab.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ingrid Arijs, Phd
- Telefonní číslo: +32499317005
- E-mail: ingrid.arijs@birdgroup.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jolien De Rechter
- Telefonní číslo: +32498748400
- E-mail: jolien.de.rechter@birdgroup.be
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie
- Nábor
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Kontakt:
- Aranzazu Amezaga
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aranzazu Jauregui Amezaga
-
Bonheiden, Belgie
- Nábor
- Imeldaziekenhuis
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Peter Bossuyt
-
Kontakt:
- Peter Bossuyt
-
Brugge, Belgie
- Zatím nenabíráme
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Kontakt:
- Barbara Willandt
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Barbara Willandt
-
Brussel, Belgie
- Nábor
- Erasme
-
Kontakt:
- Anneline Cremer
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anneline Cremer
-
Genk, Belgie
- Nábor
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Kontakt:
- Clara Caenepeel
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Clara Caenepeel
-
Gent, Belgie
- Nábor
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Triana Lobaton
-
Kontakt:
- Triana Lobaton
-
Gent, Belgie
- Nábor
- AZ Sint-Lucas Gent
-
Kontakt:
- Sophie Claeys
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Harald Peeters
-
Leuven, Belgie
- Nábor
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marc Ferrante
-
Kontakt:
- Marc Ferrante
-
Lier, Belgie
- Nábor
- Heilig Hart Ziekenhuis Lier
-
Kontakt:
- Annick Moens
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Annick Moens
-
Liège, Belgie
- Nábor
- CHU Liège - Sart Tilman
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Catherine Reenaers
-
Kontakt:
- Catherine Reenaers
-
Sint-Niklaas, Belgie
- Nábor
- Vitaz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tom Holvoet
-
Kontakt:
- Tom Holvoet
-
Tongeren, Belgie
- Nábor
- AZ Vesalius
-
Kontakt:
- Annelies Posen
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Annelies Posen
-
Tournai, Belgie
- Nábor
- CHWAPI
-
Kontakt:
- Maxence Lefebvre
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maxence Lefebvre
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie
- Nábor
- AZ Maria Middelares
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pieter Dewint
-
Kontakt:
- Nina Van Heddegem
-
-
West-Vlaanderen
-
Oostende, West-Vlaanderen, Belgie
- Nábor
- AZ Oostende
-
Kontakt:
- Louise Vandenbroucke
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guy Lambrecht
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před jakýmkoliv screeningovým řízením byl získán dobrovolný písemný informovaný souhlas účastníka nebo jeho zákonně oprávněného zástupce.
- Pacienti s dříve zdokumentovanou diagnózou CD, UC, IBDU potvrzenou klinickými, endoskopickými, histologickými a/nebo radiologickými kritérii
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
- Pacienti musí být při screeningu v klinické remisi bez steroidů definované jako skóre rektálního krvácení 0 a skóre frekvence stolice ≤1 u pacientů s UC/IBDU nebo průměrné denní skóre bolesti břicha ≤1 a skóre frekvence tekuté stolice ≤ 2.8 pro pacienty s CD (na základě 3 dnů před screeningovou návštěvou, s výjimkou dne nebo dne před případnou endoskopií s přípravou střev) a to bez potřeby jakéhokoli typu steroidů v předchozích osmi týdnech.
- Pacienti musí být při screeningu v biologické remisi definované jako CRP <10 mg/l a fekální kalprotektin <250 µg/g.
- Pacienti dostávající IV infliximab po dobu nejméně 26 po sobě jdoucích týdnů.
- Pacienti dostávající IV infliximab v dávce ~5 mg/kg každých 6 týdnů nebo každé 4 týdny, ~7,5 mg/kg každých 6 týdnů nebo každé 4 týdny nebo ~10 mg/kg každých 8 týdnů, každých 6 týdnů nebo každé 4 týdny, kdy schéma IV dávkování zůstalo stabilní po dobu alespoň dvaceti týdnů;
- Pacienti, kteří mluví a čtou plynně holandsky, francouzsky nebo anglicky.
Kritéria vyloučení:
- Muž nebo žena ≤ 18 let
- Pacienti s ileorektální anastomózou, anastomózou ileo pouch-anal nebo stomií
- Pacienti účastnící se intervenční klinické studie s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) nebo zařízením
- Pacienti dříve léčení SC infliximabem
- Pacienti s aktivní perianální fistulizující chorobou
- Pacienti s mikroskopickou kolitidou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční (SC infliximab, týdně)
Účastníci přejdou z optimalizované dávky intravenózního infliximabu na optimalizovanou dávku subkutánního infliximabu.
To znamená, že účastníci budou každý týden aplikovat 120 mg subkutánního infliximabu.
|
Týdenní podávání subkutánního infliximabu.
Subkutánní podávání infliximabu jednou za dva týdny.
Optimalizované dávkovací schéma intravenózního infliximabu.
|
|
Experimentální: Intervenční komparátor (SC infliximab, jednou za dva týdny)
Účastníci přejdou z optimalizované dávky intravenózního infliximabu na subkutánní infliximab.
To znamená, že účastníci si budou každý druhý týden aplikovat 120 mg subkutánního infliximabu.
|
Týdenní podávání subkutánního infliximabu.
Subkutánní podávání infliximabu jednou za dva týdny.
Optimalizované dávkovací schéma intravenózního infliximabu.
|
|
Aktivní komparátor: Intravenózní komparátor (IV infliximab, optimalizované dávkovací schéma)
Účastníci, kteří nejsou ochotni přejít, budou pokračovat v léčbě intravenózním infliximabem ve stejném dávkovacím schématu jako dříve.
|
Týdenní podávání subkutánního infliximabu.
Subkutánní podávání infliximabu jednou za dva týdny.
Optimalizované dávkovací schéma intravenózního infliximabu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
• Podíl pacientů, kteří si udrží klinickou a biologickou remisi bez steroidů do 52. týdne bez optimalizace léčby po přechodu na SC infliximab (složený cílový bod)
Časové okno: týden 52
|
týden 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
• Čas do objektivizovaného klinického relapsu
Časové okno: více než 52 týdnů
|
více než 52 týdnů
|
|
|
• Čas do optimalizace léčby
Časové okno: více než 52 týdnů
|
více než 52 týdnů
|
|
|
• Čas do přerušení léčby
Časové okno: více než 52 týdnů
|
více než 52 týdnů
|
|
|
• Identifikace důvodů pro ochotu nebo neochotu přejít na SC terapii
Časové okno: týden 0
|
Během inkluzní návštěvy budou pacienti dotázáni, proč jsou ochotni nebo ochotni přejít na SC infliximab.
Toto je popisný výsledek.
|
týden 0
|
|
• Identifikace důvodů pro optimalizaci léčby (klinická aktivita onemocnění, biologická aktivita onemocnění, endoskopická aktivita onemocnění, radiologická aktivita onemocnění a/nebo jiné)
Časové okno: více než 52 týdnů
|
V průběhu studie je možné, že pacient bude potřebovat optimalizaci léčby, jak je někdy potřeba při standardní péči.
Bude zkontrolován počet pacientů, kteří potřebují optimalizaci léčby, stejně jako důvod této optimalizace léčby (popisný)
|
více než 52 týdnů
|
|
• Identifikace důvodů pro přerušení léčby (klinická aktivita onemocnění, biologická aktivita onemocnění, endoskopická aktivita onemocnění, radiologická aktivita onemocnění, nežádoucí příhody, těhotenství, žádost pacienta a/nebo jiné)
Časové okno: více než 52 týdnů
|
V průběhu studie je možné, že pacient bude muset přerušit léčbu infliximabem, jak je někdy potřeba v rámci standardní péče.
Bude zkontrolován počet pacientů podstupujících přerušení léčby a také důvod přerušení léčby (popisný)
|
více než 52 týdnů
|
|
• Podíl pacientů, kteří si udrží klinickou a biologickou remisi bez steroidů do 52. týdne s optimalizací léčby
Časové okno: týden 52
|
týden 52
|
|
|
• Podíl pacientů, kteří si udrží klinickou a biologickou remisi bez steroidů do 52. týdne (s optimalizací léčby nebo bez ní)
Časové okno: týden 52
|
týden 52
|
|
|
• Podíl pacientů, kteří si udrží klinickou a biologickou remisi bez steroidů do 8. týdne, do 24. týdne (bez optimalizace léčby)
Časové okno: týden 8 a týden 24
|
týden 8 a týden 24
|
|
|
• Podíl pacientů, kteří si udrží klinickou remisi bez steroidů do 8. týdne, do 24. týdne, do 52. týdne (bez optimalizace léčby)
Časové okno: týden 8, týden 24 a týden 54
|
týden 8, týden 24 a týden 54
|
|
|
• Podíl pacientů, kteří si udrží biologickou remisi bez steroidů do 8. týdne, do 24. týdne, do 52. týdne (bez optimalizace léčby)
Časové okno: týden 8, týden 24 a týden 52
|
týden 8, týden 24 a týden 52
|
|
|
• Podíl pacientů přecházejících zpět na IV infliximab do týdne 8, do týdne 24, do týdne 52
Časové okno: týden 6, týden 24 a týden 52
|
týden 6, týden 24 a týden 52
|
|
|
• Zkušenosti pacientů a skóre spokojenosti s přechodem na SC terapii do 8. týdne, 24. týdne a do 52. týdne.
Časové okno: týden 8, týden 24 a týden 52
|
Pacienti, kteří přešli na subkutánní infliximab, budou požádáni, aby při každé návštěvě na místě odpověděli na dotazník spokojenosti se subkutánním podáním.
Tento dotazník obsahuje otázky s odpověďmi na škále od 1 do 10.
|
týden 8, týden 24 a týden 52
|
|
• Podíl způsobilých pacientů ochotných přejít a účinně přejít na SC terapii
Časové okno: týden 0
|
týden 0
|
|
|
• Počet a typ (závažných) nežádoucích příhod podle 52. nebo 54. týdne
Časové okno: týden 52
|
týden 52
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Spojení minimální hladiny infliximabu a hladiny protilátek (pokud jsou dostupné) při screeningu k udržení klinické a biologické remise po přechodu na SC infliximab.
Časové okno: Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
|
Souvislost IV dávkovacího schématu s udržením klinické a biologické remise po přechodu na SC infliximab.
Časové okno: Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
|
Celkové náklady na léčbu infliximabem
Časové okno: Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
|
Roky životnosti přizpůsobené kvalitě
Časové okno: Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
|
Poměr celkových nákladů a kvality za rok životnosti
Časové okno: Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
Mezi týdnem 0 a týdnem 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tom Holvoet, MD, PhD, Department of Gastroenterology, VITAZ Sint-Niklaas
- Vrchní vyšetřovatel: Annick Moens, MD, PhD, Department of Gastroenterology Heilig Hartziekenhuis Lier
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BIRD2023001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .