Subcutaan infliximab na een eerdere intraveneuze dosisoptimalisatie (AMARETTO)
Het doel van deze klinische studie is om meer te leren over de behandeling met subcutaan infliximab bij patiënten met inflammatoire darmziekte (IBD) die eerder werden behandeld met een geoptimaliseerde dosis intraveneus infliximab.
De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
- Gaat het overstappen naar een wekelijkse dosis subcutaan infliximab (120 mg) gepaard met een beter resultaat vergeleken met de standaard tweewekelijkse toediening van 120 mg subcutaan infliximab bij patiënten die een geoptimaliseerd intraveneus doseringsschema kregen?
Deelnemers zullen overstappen van intraveneuze infliximab naar subcutane infliximab en zullen worden gerandomiseerd naar de interventiearm (wekelijks subcutaan infliximab) of de interventionele vergelijkingsarm (tweewekelijks subcutaan infliximab). Deelnemers zullen de dagelijkse klinische praktijk volgen bij het monitoren van klinische en biologische remissie.
De deelnemers die bereid zijn over te stappen op subcutaan infliximab worden vergeleken met een groep deelnemers die niet bereid zijn over te stappen. Deze deelnemers zullen behandeld blijven met hun geoptimaliseerde intraveneuze dosis infliximab.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inflammatoire darmziekten (IBD) zijn een groep immuungemedieerde aandoeningen die zich primair richten op het maag-darmkanaal en bestaan uit twee verschillende fenotypes: de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC) die overeenkomsten delen in zowel de klinische presentatie, pathofysiologie als de behandeling. Een klein deel van de IBD-patiënten kan niet correct worden gekarakteriseerd in een van deze categorieën en wordt IBD-type niet-geclassificeerd (IBDU) genoemd, dat voor klinische onderzoeksdoeleinden vaak onder UC wordt geclassificeerd. TNF-remmers zijn een van de meest voorgeschreven biologische therapieën en blijven een belangrijk onderdeel van het therapeutische arsenaal, waarbij internationale richtlijnen het gebruik ervan aanbevelen bij matige tot ernstige CD en UC wanneer conventionele behandelingen hebben gefaald.
Infliximab, een chimeer monoklonaal antilichaam tegen tumornecrosefactor (TNF), was het eerste anti-TNF-middel dat al in 1999 werd goedgekeurd voor de behandeling van IBD. Na het verlies van het productoctrooi in 2013 zijn er verschillende biosimilars van infliximab op de markt gebracht, waaronder CT-P13. Oorspronkelijk alleen verkrijgbaar in een intraveneuze (IV) formulering, is een subcutane (SC) formulering van CT-P13 ook geregistreerd voor de behandeling van matige tot ernstige CD en UC. Veel vragen over het gebruik van deze subcutane formuleringen van infliximab in de dagelijkse klinische praktijk blijven echter onbeantwoord, vooral bij patiënten die voorheen een IV-dosisoptimalisatie van infliximab nodig hadden.
Het primaire doel van het AMARETTO-onderzoek is het vergelijken van de klinische en biologische resultaten tussen een regime met wekelijks SC-infliximab en SC-infliximab om de week bij patiënten die zich in klinische en biologische remissie bevonden met een geoptimaliseerd IV-schema toen zij overstapten op SC-infliximab.
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
- Om de optimalisatie en stopzetting van de behandeling te vergelijken tussen een regime met SC inflixmab elke week en SC infliximab om de week bij patiënten die zich in klinische en biologische remissie bevonden met een geoptimaliseerd IV-schema toen zij overstapten op infliximab SC.
- Om de bereidheid en de ervaring te evalueren van patiënten die overstappen op SC-infliximab.
- Om de klinische en biologische resultaten te vergelijken, evenals de optimalisatie van de behandeling en het stopzetten van een behandeling met SC infliximab (elke week of om de week) en IV infliximab bij patiënten die zich in klinische en biologische remissie bevonden met een geoptimaliseerd IV-schema.
Deze studie is een nationale, multicentrische, gerandomiseerde, open-label, prospectieve, pragmatische studie in België. Het proefontwerp is als volgt:
- Alle proefpersonen zullen screeningprocedures ondergaan. Het screeningbezoek van in aanmerking komende patiënten omvat de beoordeling van de inclusie- en exclusiecriteria en de procedure voor het geïnformeerde toestemmingsformulier. Als de patiënt na de screening aan alle inclusiecriteria en aan geen van de uitsluitingscriteria voldoet en bereid is deel te nemen, zal de gastro-enteroloog de kenmerken van de patiënt en van de ziekte, de medische en chirurgische voorgeschiedenis, huidige en eerdere IBD-behandelingen, lichamelijk onderzoek, de PRO registreren. -2 score over de laatste 3 dagen vóór het bezoek, bloedanalyse, ontlastingsanalyse en patiënten wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
- Daarna bezoeken de patiënten de gastro-enteroloog 4 keer per jaar (week 0, week 6 of 8, week 24 of 26 en week 52 of 54). Tijdens deze bezoeken zal er lichamelijk onderzoek worden gedaan, de PRO-2 score op basis van de 3 voorgaande dagen vóór het bezoek worden berekend, er zal een bloedanalyse en ontlastingsanalyse worden gedaan, de bijbehorende medicatie zal worden verzameld en de patiënten zullen worden gevraagd om beantwoord de vragenlijst over de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
OPMERKING: patiënten die overstappen op subcutaan infliximab zal worden gevraagd om alle thuisadministraties in een dagboek te verzamelen en daarnaast een vragenlijst te beantwoorden over de tevredenheid van het overstappen op subcutaan infliximab.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ingrid Arijs, Phd
- Telefoonnummer: +32499317005
- E-mail: ingrid.arijs@birdgroup.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Jolien De Rechter
- Telefoonnummer: +32498748400
- E-mail: jolien.de.rechter@birdgroup.be
Studie Locaties
-
-
-
Antwerp, België
- Werving
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Contact:
- Aranzazu Amezaga
-
Hoofdonderzoeker:
- Aranzazu Jauregui Amezaga
-
Bonheiden, België
- Werving
- Imeldaziekenhuis
-
Hoofdonderzoeker:
- Peter Bossuyt
-
Contact:
- Peter Bossuyt
-
Brugge, België
- Nog niet aan het werven
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Contact:
- Barbara Willandt
-
Hoofdonderzoeker:
- Barbara Willandt
-
Brussel, België
- Werving
- Erasme
-
Contact:
- Anneline Cremer
-
Hoofdonderzoeker:
- Anneline Cremer
-
Genk, België
- Werving
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Contact:
- Clara Caenepeel
-
Hoofdonderzoeker:
- Clara Caenepeel
-
Gent, België
- Werving
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Hoofdonderzoeker:
- Triana Lobaton
-
Contact:
- Triana Lobaton
-
Gent, België
- Werving
- AZ Sint-Lucas Gent
-
Contact:
- Sophie Claeys
-
Hoofdonderzoeker:
- Harald Peeters
-
Leuven, België
- Werving
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Hoofdonderzoeker:
- Marc Ferrante
-
Contact:
- Marc Ferrante
-
Lier, België
- Werving
- Heilig Hart Ziekenhuis Lier
-
Contact:
- Annick Moens
-
Hoofdonderzoeker:
- Annick Moens
-
Liège, België
- Werving
- CHU Liège - Sart Tilman
-
Hoofdonderzoeker:
- Catherine Reenaers
-
Contact:
- Catherine Reenaers
-
Sint-Niklaas, België
- Werving
- Vitaz
-
Hoofdonderzoeker:
- Tom Holvoet
-
Contact:
- Tom Holvoet
-
Tongeren, België
- Werving
- AZ Vesalius
-
Contact:
- Annelies Posen
-
Hoofdonderzoeker:
- Annelies Posen
-
Tournai, België
- Werving
- CHWAPI
-
Contact:
- Maxence Lefebvre
-
Hoofdonderzoeker:
- Maxence Lefebvre
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, België
- Werving
- AZ Maria Middelares
-
Hoofdonderzoeker:
- Pieter Dewint
-
Contact:
- Nina Van Heddegem
-
-
West-Vlaanderen
-
Oostende, West-Vlaanderen, België
- Werving
- AZ Oostende
-
Contact:
- Louise Vandenbroucke
-
Hoofdonderzoeker:
- Guy Lambrecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorafgaand aan eventuele screeningprocedures is vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer of diens wettelijke vertegenwoordiger verkregen.
- Patiënten met een eerder gedocumenteerde CD-, UC-, IBDU-diagnose bevestigd door klinische, endoscopische, histologische en/of radiologische criteria
- Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud.
- Patiënten moeten zich tijdens de screening in klinische remissie bevinden zonder steroïden, gedefinieerd als een rectale bloedingsscore van 0 en een ontlastingsfrequentiescore van ≤1 voor patiënten met UC/IBDU, of een gemiddelde dagelijkse buikpijnscore ≤1 en een vloeibare ontlastingsfrequentiescore ≤ 2,8 voor patiënten met CD (gebaseerd op de 3 dagen vóór het screeningsbezoek, met uitzondering van de dag van of de dag vóór een eventuele endoscopie met darmvoorbereiding) en dit zonder de noodzaak van enige vorm van steroïden in de voorafgaande acht weken.
- Patiënten moeten bij de screening in biologische remissie zijn, gedefinieerd als een CRP <10 mg/l en een fecaal calprotectine <250 µg/g.
- Patiënten die gedurende ten minste 26 opeenvolgende weken IV-infliximab krijgen.
- Patiënten die IV infliximab krijgen in een dosis van ~5 mg/kg elke 6 weken of elke 4 weken, ~7,5 mg/kg elke 6 weken of elke 4 weken, of ~10 mg/kg elke 8 weken, elke 6 weken of elke 4 weken weken waarin het IV-doseringsschema gedurende ten minste twintig weken stabiel is gebleven;
- Patiënten die vloeiend Nederlands, Frans of Engels spreken en lezen.
Uitsluitingscriteria:
- Man of vrouw ≤ 18 jaar
- Patiënten met een ileorectale anastomose, een ileale pouch-anale anastomose of een stoma
- Patiënten die deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) of apparaat
- Patiënten die eerder zijn behandeld met SC-infliximab
- Patiënten met actieve perianale fistelziekte
- Patiënten met microscopische colitis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventioneel (SC infliximab, wekelijks)
Deelnemers zullen overstappen van een geoptimaliseerde dosis intraveneus infliximab naar een geoptimaliseerde dosis subcutaan infliximab.
Dit betekent dat de deelnemers wekelijks 120 mg subcutaan infliximab injecteren.
|
Wekelijkse toediening van subcutaan infliximab.
Tweewekelijkse toediening van subcutaan infliximab.
Geoptimaliseerd doseringsschema van intraveneus infliximab.
|
|
Experimenteel: Interventionele comparator (SC infliximab, tweewekelijks)
Deelnemers zullen overstappen van een geoptimaliseerde dosis intraveneus infliximab naar subcutaan infliximab.
Dit betekent dat de deelnemers om de week 120 mg subcutaan infliximab injecteren.
|
Wekelijkse toediening van subcutaan infliximab.
Tweewekelijkse toediening van subcutaan infliximab.
Geoptimaliseerd doseringsschema van intraveneus infliximab.
|
|
Actieve vergelijker: Intraveneuze comparator (IV infliximab, geoptimaliseerd doseringsschema)
Deelnemers die niet willen overstappen, zullen de behandeling met intraveneus infliximab voortzetten volgens hetzelfde doseringsschema als voorheen.
|
Wekelijkse toediening van subcutaan infliximab.
Tweewekelijkse toediening van subcutaan infliximab.
Geoptimaliseerd doseringsschema van intraveneus infliximab.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
• Het percentage patiënten dat in week 52 een klinische en biologische remissie zonder steroïden handhaaft zonder behandelingsoptimalisatie na de overstap naar subcutaan infliximab (samengesteld eindpunt)
Tijdsspanne: week 52
|
week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
• Tijd tot een geobjectiveerde klinische terugval
Tijdsspanne: ruim 52 weken
|
ruim 52 weken
|
|
|
• Tijd tot behandelingsoptimalisatie
Tijdsspanne: ruim 52 weken
|
ruim 52 weken
|
|
|
• Tijd tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: ruim 52 weken
|
ruim 52 weken
|
|
|
• Identificatie van redenen om wel of niet over te stappen op SC-therapie
Tijdsspanne: week 0
|
Tijdens het inclusiebezoek wordt aan patiënten gevraagd waarom ze wel of niet willen overstappen op SC-infliximab.
Dit is een beschrijvende uitkomst.
|
week 0
|
|
• Identificatie van redenen voor behandelingsoptimalisatie (klinische ziekteactiviteit, biologische ziekteactiviteit, endoscopische ziekteactiviteit, radiologische ziekteactiviteit en/of andere)
Tijdsspanne: ruim 52 weken
|
Tijdens het onderzoek is het mogelijk dat de patiënt een behandelingsoptimalisatie nodig heeft, zoals soms nodig is in de standaardzorg.
Er wordt gecontroleerd hoeveel patiënten een behandelingsoptimalisatie nodig hebben, evenals de reden voor deze behandelingsoptimalisatie (beschrijvend)
|
ruim 52 weken
|
|
• Identificatie van redenen voor stopzetting van de behandeling (klinische ziekteactiviteit, biologische ziekteactiviteit, endoscopische ziekteactiviteit, radiologische ziekteactiviteit, bijwerkingen, zwangerschap, verzoek van de patiënt en/of andere)
Tijdsspanne: ruim 52 weken
|
Tijdens het onderzoek is het mogelijk dat de patiënt de behandeling met infliximab moet stopzetten, zoals soms nodig is in de standaardzorg.
Het aantal patiënten bij wie de behandeling wordt stopgezet, wordt gecontroleerd, evenals de reden voor deze stopzetting van de behandeling (beschrijvend)
|
ruim 52 weken
|
|
• Het percentage patiënten dat in week 52 een klinische en biologische remissie zonder steroïden behoudt met optimalisering van de behandeling
Tijdsspanne: week 52
|
week 52
|
|
|
• Het percentage patiënten dat in week 52 een klinische en biologische remissie zonder steroïden behoudt (met of zonder behandelingsoptimalisatie)
Tijdsspanne: week 52
|
week 52
|
|
|
• Het percentage patiënten dat in week 8 en in week 24 een klinische en biologische remissie behoudt zonder steroïden (zonder behandelingsoptimalisatie)
Tijdsspanne: week 8 en week 24
|
week 8 en week 24
|
|
|
• Het percentage patiënten dat een klinische remissie zonder steroïden behoudt in week 8, in week 24, in week 52 (zonder behandelingsoptimalisatie)
Tijdsspanne: week 8, week 24 en week 54
|
week 8, week 24 en week 54
|
|
|
• Het percentage patiënten dat een biologische remissie zonder steroïden behoudt in week 8, in week 24, in week 52 (zonder behandelingsoptimalisatie)
Tijdsspanne: week 8, week 24 en week 52
|
week 8, week 24 en week 52
|
|
|
• Het percentage patiënten dat terugkeert naar IV infliximab in week 8, in week 24, in week 52
Tijdsspanne: week 6, week 24 en week 52
|
week 6, week 24 en week 52
|
|
|
• Patiëntenervaring en tevredenheidsscore bij het overstappen op SC-therapie in week 8, week 24 en in week 52.
Tijdsspanne: week 8, week 24 en week 52
|
Patiënten die zijn overgestapt op subcutaan infliximab, zullen bij elk bezoek ter plaatse worden gevraagd een tevredenheidsvragenlijst over de subcutane toediening in te vullen.
Deze vragenlijst bestaat uit vragen met antwoorden op een schaal van 1 tot 10.
|
week 8, week 24 en week 52
|
|
• Het aandeel van de in aanmerking komende patiënten die bereid zijn om over te stappen en effectief over te stappen op SC-therapie
Tijdsspanne: week 0
|
week 0
|
|
|
• Het aantal en type (ernstige) bijwerkingen per week 52 of 54
Tijdsspanne: week 52
|
week 52
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het verband tussen de dalspiegel van infliximab en de antilichaamspiegel (indien beschikbaar) bij screening met het behoud van klinische en biologische remissie na overschakeling op SC-infliximab.
Tijdsspanne: Tussen week 0 en week 52
|
Tussen week 0 en week 52
|
|
De associatie van het IV-doseringsschema met het behoud van klinische en biologische remissie na de overstap naar SC-infliximab.
Tijdsspanne: Tussen week 0 en week 52
|
Tussen week 0 en week 52
|
|
De totale kosten van infliximab-therapie
Tijdsspanne: Tussen week 0 en week 52
|
Tussen week 0 en week 52
|
|
De voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren
Tijdsspanne: Tussen week 0 en week 52
|
Tussen week 0 en week 52
|
|
De verhouding tussen totale kosten en voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren
Tijdsspanne: Tussen week 0 en week 52
|
Tussen week 0 en week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tom Holvoet, MD, PhD, Department of Gastroenterology, VITAZ Sint-Niklaas
- Hoofdonderzoeker: Annick Moens, MD, PhD, Department of Gastroenterology Heilig Hartziekenhuis Lier
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BIRD2023001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .