Subkutanes Infliximab nach einer vorherigen intravenösen Dosisoptimierung (AMARETTO)
Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über die Behandlung mit subkutan verabreichtem Infliximab bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) zu erfahren, die zuvor mit einer optimierten Dosis intravenös verabreichtem Infliximab behandelt wurden.
Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet:
- Ist die Umstellung auf eine wöchentliche Dosis von subkutanem Infliximab (120 mg) mit einem besseren Ergebnis verbunden als die standardmäßige alle zwei Wochen erfolgende Verabreichung von 120 mg subkutanem Infliximab bei Patienten, die einen optimierten intravenösen Dosierungsplan erhielten?
Die Teilnehmer wechseln von intravenösem Infliximab zu subkutanem Infliximab und werden randomisiert dem Interventionsarm (subkutanes Infliximab wöchentlich) oder dem interventionellen Vergleichsarm (subkutanes Infliximab alle zwei Wochen) zugeteilt. Die Teilnehmer verfolgen die tägliche klinische Praxis bei der Überwachung der klinischen und biologischen Remission.
Die Teilnehmer, die bereit sind, auf subkutanes Infliximab umzusteigen, werden mit einer Gruppe von Teilnehmern verglichen, die nicht bereit sind, umzusteigen. Diese Teilnehmer werden weiterhin mit ihrer optimierten intravenösen Infliximab-Dosis behandelt.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind eine Gruppe immunvermittelter Erkrankungen, die hauptsächlich den Magen-Darm-Trakt betreffen und aus zwei unterschiedlichen Phänotypen bestehen: Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC), die Ähnlichkeiten im klinischen Erscheinungsbild, in der Pathophysiologie und in der Behandlung aufweisen. Ein kleiner Teil der IBD-Patienten kann in einer dieser Kategorien nicht korrekt charakterisiert werden und wird als nicht klassifizierter IBD-Typ (IBDU) bezeichnet, der für klinische Forschungszwecke häufig unter UC klassifiziert wird. TNF-Inhibitoren gehören zu den am häufigsten verschriebenen biologischen Therapien und bleiben ein wichtiger Bestandteil des therapeutischen Arsenals. Internationale Leitlinien empfehlen ihren Einsatz bei mittelschwerer bis schwerer CD und CU, wenn herkömmliche Behandlungen versagt haben.
Infliximab, ein chimärer monoklonaler Antikörper gegen Tumornekrosefaktor (TNF), war bereits 1999 der erste Anti-TNF-Wirkstoff, der zur Behandlung von IBD zugelassen wurde. Nach dem Verlust des Produktpatents im Jahr 2013 wurden mehrere Biosimilars von Infliximab kommerzialisiert, darunter CT-P13. Ursprünglich nur in einer intravenösen (IV) Formulierung erhältlich, wurde eine subkutane (SC) Formulierung von CT-P13 auch für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer CD und UC registriert. Allerdings bleiben viele Fragen zur Verwendung dieser subkutanen Darreichungsformen von Infliximab in der täglichen klinischen Praxis unbeantwortet, insbesondere bei Patienten, die zuvor eine Optimierung der intravenösen Infliximab-Dosis benötigten.
Das Hauptziel der AMARETTO-Studie ist der Vergleich der klinischen und biologischen Ergebnisse zwischen einer Therapie mit SC-Infliximab jede Woche und SC-Infliximab alle zwei Wochen bei Patienten, die sich bei der Umstellung auf SC-Infliximab in klinischer und biologischer Remission mit einem optimierten IV-Schema befanden.
Die sekundären Ziele dieser Studie sind:
- Vergleich der Behandlungsoptimierung und des Behandlungsabbruchs zwischen einem Schema mit Inflixmab subkutan jede Woche und Infliximab subkutan alle zwei Wochen bei Patienten, die sich in klinischer und biologischer Remission mit einem optimierten intravenösen Zeitplan befanden, als sie auf Infliximab subkutan umgestellt wurden.
- Bewertung der Bereitschaft und Erfahrung von Patienten, auf subkutan verabreichtes Infliximab umzusteigen.
- Vergleich des klinischen und biologischen Ergebnisses sowie der Behandlungsoptimierung und des Abbruchs zwischen einer Therapie mit subkutanem Infliximab (jede Woche oder jede zweite Woche) und intravenösem Infliximab bei Patienten, die sich in klinischer und biologischer Remission mit einem optimierten intravenösen Zeitplan befanden.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine nationale, multizentrische, randomisierte, offene, prospektive, pragmatische Studie in Belgien. Das Versuchsdesign sieht wie folgt aus:
- Alle Probanden werden Screening-Verfahren unterzogen. Der Screening-Besuch geeigneter Patienten umfasst die Überprüfung der Einschluss- und Ausschlusskriterien sowie das Verfahren zur Einverständniserklärung. Wenn der Patient nach dem Screening alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllt und zur Teilnahme bereit ist, zeichnet der Gastroenterologe die Merkmale des Patienten und der Krankheit, die medizinische und chirurgische Vorgeschichte, aktuelle und vergangene IBD-Behandlungen, die körperliche Untersuchung und den PRO auf -2 Score über die letzten 3 Tage vor dem Besuch, Blutanalyse, Stuhlanalyse und Patienten werden gebeten, einen Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität auszufüllen.
- Anschließend besuchen die Patienten den Gastroenterologen viermal im Jahr (Woche 0, Woche 6 oder 8, Woche 24 oder 26 und Woche 52 oder 54). Bei diesen Besuchen wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt, der PRO-2-Score basierend auf den drei Tagen vor dem Besuch berechnet, eine Blut- und Stuhlanalyse durchgeführt, die Begleitmedikation gesammelt und die Patienten dazu aufgefordert Beantworten Sie den Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität.
HINWEIS: Patienten, die auf subkutanes Infliximab umsteigen, werden gebeten, alle Verabreichungen zu Hause in einem Tagebuch zu erfassen und zusätzlich einen Fragebogen über die Zufriedenheit mit der Umstellung auf subkutanes Infliximab zu beantworten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ingrid Arijs, Phd
- Telefonnummer: +32499317005
- E-Mail: ingrid.arijs@birdgroup.be
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jolien De Rechter
- Telefonnummer: +32498748400
- E-Mail: jolien.de.rechter@birdgroup.be
Studienorte
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Antwerp, Belgien
- Rekrutierung
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Kontakt:
- Aranzazu Amezaga
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Hauptermittler:
- Aranzazu Jauregui Amezaga
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Bonheiden, Belgien
- Rekrutierung
- Imeldaziekenhuis
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Hauptermittler:
- Peter Bossuyt
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Kontakt:
- Peter Bossuyt
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Brugge, Belgien
- Noch keine Rekrutierung
- AZ Sint-Jan Brugge
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Kontakt:
- Barbara Willandt
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Hauptermittler:
- Barbara Willandt
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Brussel, Belgien
- Rekrutierung
- Erasme
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Kontakt:
- Anneline Cremer
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Hauptermittler:
- Anneline Cremer
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Genk, Belgien
- Rekrutierung
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Kontakt:
- Clara Caenepeel
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Hauptermittler:
- Clara Caenepeel
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Gent, Belgien
- Rekrutierung
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Hauptermittler:
- Triana Lobaton
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Kontakt:
- Triana Lobaton
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Gent, Belgien
- Rekrutierung
- AZ Sint-Lucas Gent
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Kontakt:
- Sophie Claeys
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Hauptermittler:
- Harald Peeters
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Leuven, Belgien
- Rekrutierung
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Hauptermittler:
- Marc Ferrante
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Kontakt:
- Marc Ferrante
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Lier, Belgien
- Rekrutierung
- Heilig Hart Ziekenhuis Lier
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Kontakt:
- Annick Moens
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Hauptermittler:
- Annick Moens
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Liège, Belgien
- Rekrutierung
- CHU Liège - Sart Tilman
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Hauptermittler:
- Catherine Reenaers
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Kontakt:
- Catherine Reenaers
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Sint-Niklaas, Belgien
- Rekrutierung
- Vitaz
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Hauptermittler:
- Tom Holvoet
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Kontakt:
- Tom Holvoet
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Tongeren, Belgien
- Rekrutierung
- AZ Vesalius
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Kontakt:
- Annelies Posen
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Hauptermittler:
- Annelies Posen
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Tournai, Belgien
- Rekrutierung
- CHWAPI
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Kontakt:
- Maxence Lefebvre
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Hauptermittler:
- Maxence Lefebvre
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien
- Rekrutierung
- AZ Maria Middelares
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Hauptermittler:
- Pieter Dewint
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Kontakt:
- Nina Van Heddegem
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West-Vlaanderen
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Oostende, West-Vlaanderen, Belgien
- Rekrutierung
- AZ Oostende
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Kontakt:
- Louise Vandenbroucke
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Hauptermittler:
- Guy Lambrecht
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vor jedem Screening-Verfahren wurde die freiwillige schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters eingeholt.
- Patienten mit einer zuvor dokumentierten CD-, UC- oder IBDU-Diagnose, bestätigt durch klinische, endoskopische, histologische und/oder radiologische Kriterien
- Männer und Frauen ≥18 Jahre alt.
- Die Patienten müssen sich beim Screening in einer steroidfreien klinischen Remission befinden, die als Rektalblutungs-Score von 0 und einem Stuhlfrequenz-Score von ≤1 bei Patienten mit UC/IBDU oder einem durchschnittlichen täglichen Bauchschmerz-Score von ≤1 und einem Flüssigstuhl-Frequenz-Score von ≤ definiert ist 2,8 für Patienten mit Zöliakie (basierend auf den 3 Tagen vor dem Screening-Besuch, mit Ausnahme des Tages oder des Tages vor einer eventuellen Endoskopie mit Darmvorbereitung) und dies ohne die Notwendigkeit irgendeiner Art von Steroiden in den letzten acht Wochen.
- Die Patienten müssen sich beim Screening in biologischer Remission befinden, definiert als CRP <10 mg/L und fäkales Calprotectin <250 µg/g.
- Patienten, die Infliximab mindestens 26 aufeinanderfolgende Wochen lang intravenös erhalten.
- Patienten, die intravenös Infliximab in einer Dosis von ~5 mg/kg alle 6 Wochen oder alle 4 Wochen, ~7,5 mg/kg alle 6 Wochen oder alle 4 Wochen oder ~10 mg/kg alle 8 Wochen, alle 6 Wochen oder alle 4 Wochen erhalten Wochen, in denen der IV-Dosierungsplan mindestens zwanzig Wochen lang stabil geblieben ist;
- Patienten, die fließend Niederländisch, Französisch oder Englisch sprechen und lesen.
Ausschlusskriterien:
- Mann oder Frau ≤ 18 Jahre
- Patienten mit einer ileorektalen Anastomose, einer Ileum-Pouch-Anal-Anastomose oder einem Stoma
- Patienten, die an einer interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IMP) oder Gerät teilnehmen
- Patienten, die zuvor mit subkutanem Infliximab behandelt wurden
- Patienten mit aktiver perianaler Fistelbildung
- Patienten mit mikroskopischer Kolitis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Interventionell (SC Infliximab, wöchentlich)
Die Teilnehmer wechseln von einer optimierten Dosis intravenös verabreichtem Infliximab zu einer optimierten Dosis subkutan verabreichtem Infliximab.
Das bedeutet, dass den Teilnehmern jede Woche 120 mg Infliximab subkutan injiziert werden.
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Wöchentliche Verabreichung von subkutanem Infliximab.
Zweiwöchentliche Verabreichung von subkutanem Infliximab.
Optimierter Dosierungsplan für intravenöses Infliximab.
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Experimental: Interventionelle Vergleichstherapie (SC Infliximab, alle zwei Wochen)
Die Teilnehmer wechseln von einer optimierten Dosis intravenösen Infliximab zu subkutanem Infliximab.
Dies bedeutet, dass die Teilnehmer alle zwei Wochen 120 mg Infliximab subkutan injizieren.
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Wöchentliche Verabreichung von subkutanem Infliximab.
Zweiwöchentliche Verabreichung von subkutanem Infliximab.
Optimierter Dosierungsplan für intravenöses Infliximab.
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Aktiver Komparator: Intravenöses Vergleichspräparat (IV Infliximab, optimierter Dosierungsplan)
Teilnehmer, die nicht zu einem Wechsel bereit sind, setzen die Behandlung mit intravenösem Infliximab zum gleichen Dosierungsplan wie zuvor fort.
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Wöchentliche Verabreichung von subkutanem Infliximab.
Zweiwöchentliche Verabreichung von subkutanem Infliximab.
Optimierter Dosierungsplan für intravenöses Infliximab.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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• Der Anteil der Patienten, die nach der Umstellung auf subkutan verabreichtes Infliximab bis Woche 52 eine steroidfreie klinische und biologische Remission ohne Behandlungsoptimierung aufrechterhalten (zusammengesetzter Endpunkt)
Zeitfenster: Woche 52
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Woche 52
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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• Zeit bis zu einem objektivierten klinischen Rückfall
Zeitfenster: über 52 Wochen
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über 52 Wochen
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• Zeit bis zur Behandlungsoptimierung
Zeitfenster: über 52 Wochen
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über 52 Wochen
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• Zeit bis zum Abbruch der Behandlung
Zeitfenster: über 52 Wochen
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über 52 Wochen
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• Ermittlung der Gründe für die Bereitschaft oder Nichtbereitschaft, auf die SC-Therapie umzusteigen
Zeitfenster: Woche 0
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Während des Einschlussbesuchs werden die Patienten gefragt, warum sie bereit oder nicht bereit sind, auf subkutan verabreichtes Infliximab umzusteigen.
Dies ist ein deskriptives Ergebnis.
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Woche 0
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• Identifizierung von Gründen für eine Behandlungsoptimierung (klinische Krankheitsaktivität, biologische Krankheitsaktivität, endoskopische Krankheitsaktivität, radiologische Krankheitsaktivität und/oder andere)
Zeitfenster: über 52 Wochen
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Während der Studie ist es möglich, dass der Patient eine Behandlungsoptimierung benötigt, wie sie manchmal in der Standardversorgung erforderlich ist.
Es wird die Anzahl der Patienten überprüft, die eine Behandlungsoptimierung benötigen, sowie der Grund für diese Behandlungsoptimierung (beschreibend).
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über 52 Wochen
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• Identifizierung von Gründen für den Behandlungsabbruch (klinische Krankheitsaktivität, biologische Krankheitsaktivität, endoskopische Krankheitsaktivität, radiologische Krankheitsaktivität, unerwünschte Ereignisse, Schwangerschaft, Wunsch des Patienten und/oder andere)
Zeitfenster: über 52 Wochen
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Während der Studie ist es möglich, dass der Patient die Infliximab-Behandlung abbrechen muss, wie dies manchmal in der Standardversorgung erforderlich ist.
Es wird die Anzahl der Patienten überprüft, bei denen ein Behandlungsabbruch erfolgt, sowie der Grund für diesen Behandlungsabbruch (beschreibend).
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über 52 Wochen
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• Der Anteil der Patienten, die mit Behandlungsoptimierung bis Woche 52 eine steroidfreie klinische und biologische Remission aufrechterhalten
Zeitfenster: Woche 52
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Woche 52
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• Der Anteil der Patienten, die bis Woche 52 eine steroidfreie klinische und biologische Remission aufrechterhalten (mit oder ohne Behandlungsoptimierung)
Zeitfenster: Woche 52
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Woche 52
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• Der Anteil der Patienten, die bis Woche 8 und bis Woche 24 eine steroidfreie klinische und biologische Remission aufrechterhalten (ohne Behandlungsoptimierung)
Zeitfenster: Woche 8 und Woche 24
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Woche 8 und Woche 24
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• Der Anteil der Patienten, die bis Woche 8, bis Woche 24, bis Woche 52 eine steroidfreie klinische Remission aufrechterhalten (ohne Behandlungsoptimierung)
Zeitfenster: Woche 8, Woche 24 und Woche 54
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Woche 8, Woche 24 und Woche 54
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|
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• Der Anteil der Patienten, die bis Woche 8, bis Woche 24, bis Woche 52 eine steroidfreie biologische Remission aufrechterhalten (ohne Behandlungsoptimierung)
Zeitfenster: Woche 8, Woche 24 und Woche 52
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Woche 8, Woche 24 und Woche 52
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|
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• Der Anteil der Patienten, die bis Woche 8, bis Woche 24 und bis Woche 52 wieder auf intravenöses Infliximab umsteigen
Zeitfenster: Woche 6, Woche 24 und Woche 52
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Woche 6, Woche 24 und Woche 52
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• Patientenerfahrung und Zufriedenheitsbewertung mit der Umstellung auf SC-Therapie bis Woche 8, Woche 24 und bis Woche 52.
Zeitfenster: Woche 8, Woche 24 und Woche 52
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Patienten, die auf subkutanes Infliximab umgestellt haben, werden gebeten, bei jedem Besuch vor Ort einen Fragebogen zur Zufriedenheit über die subkutane Verabreichung zu beantworten.
Bei diesem Fragebogen handelt es sich um Fragen mit Antworten auf einer Skala von 1 bis 10.
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Woche 8, Woche 24 und Woche 52
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• Der Anteil geeigneter Patienten, die bereit sind, auf die SC-Therapie umzusteigen, und dies auch tatsächlich tun
Zeitfenster: Woche 0
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Woche 0
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• Anzahl und Art der (schwerwiegenden) unerwünschten Ereignisse bis Woche 52 oder 54
Zeitfenster: Woche 52
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Woche 52
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Der Zusammenhang zwischen Infliximab-Talspiegel und Antikörperspiegel (sofern verfügbar) beim Screening mit der Aufrechterhaltung der klinischen und biologischen Remission nach der Umstellung auf subkutan verabreichtes Infliximab.
Zeitfenster: Zwischen Woche 0 und Woche 52
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Zwischen Woche 0 und Woche 52
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Der Zusammenhang des IV-Dosierungsplans mit der Aufrechterhaltung der klinischen und biologischen Remission nach der Umstellung auf subkutan verabreichtes Infliximab.
Zeitfenster: Zwischen Woche 0 und Woche 52
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Zwischen Woche 0 und Woche 52
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Die Gesamtkosten der Infliximab-Therapie
Zeitfenster: Zwischen Woche 0 und Woche 52
|
Zwischen Woche 0 und Woche 52
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Die qualitätsbereinigten Lebensjahre
Zeitfenster: Zwischen Woche 0 und Woche 52
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Zwischen Woche 0 und Woche 52
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Das Verhältnis von Gesamtkosten zu qualitätsbereinigtem Lebensjahr
Zeitfenster: Zwischen Woche 0 und Woche 52
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Zwischen Woche 0 und Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Tom Holvoet, MD, PhD, Department of Gastroenterology, VITAZ Sint-Niklaas
- Hauptermittler: Annick Moens, MD, PhD, Department of Gastroenterology Heilig Hartziekenhuis Lier
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- BIRD2023001
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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