Ihonalainen infliksimabi aiemman laskimonsisäisen annoksen optimoinnin jälkeen (AMARETTO)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa ihonalaisesta infliksimabihoidosta potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), joita on aiemmin hoidettu optimoidulla annoksella suonensisäistä infliksimabia.
Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
- Liittyykö viikoittaiseen ihonalaiseen infliksimabiannokseen (120 mg) siirtyminen parempaan lopputulokseen verrattuna tavanomaiseen kahden viikon välein annettavaan 120 mg:n ihonalaiseen infliksimabiannokseen potilailla, jotka saivat optimoidun laskimonsisäisen annosteluohjelman?
Osallistujat siirtyvät suonensisäisestä infliksimabista ihonalaiseen infliksimabiin ja satunnaistetaan interventioryhmään (Ihonalainen infliksimabi viikoittain) tai interventioiden vertailuryhmään (subkutaaninen infliksimabi kahdesti viikossa). Osallistujat seuraavat päivittäistä kliinistä käytäntöä kliinisen ja biologisen remission seurannassa.
Osallistujia, jotka ovat halukkaita vaihtamaan ihonalaiseen infliksimabiin, verrataan ryhmään osallistujia, jotka eivät ole halukkaita vaihtamaan. Nämä osallistujat saavat jatkossakin hoitoa optimoidulla suonensisäisellä infliksimabiannoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD) ovat ryhmä immuunivälitteisiä häiriöitä, jotka kohdistuvat ensisijaisesti maha-suolikanavaan ja koostuvat kahdesta erillisestä fenotyypistä: Crohnin taudista (CD) ja haavaisesta paksusuolitulehduksesta (UC), joilla on yhtäläisyyksiä sekä kliinisen esityksen, patofysiologian että hoidon osalta. Pientä osaa IBD-potilaista ei voida luonnehtia oikein johonkin näistä luokista, ja niitä kutsutaan IBD-tyypin luokittelemattomaksi (IBDU), joka luokitellaan usein UC:n alle kliinisissä tutkimuksissa. TNF-estäjät ovat yksi yleisimmin määrätyistä biologisista hoidoista, ja ne ovat edelleen tärkeä osa terapeuttista arsenaalia. Kansainväliset ohjeet suosittelevat niiden käyttöä kohtalaisessa tai vaikeassa CD- ja UC-hoidossa, kun perinteiset hoidot ovat epäonnistuneet.
Infliksimabi, kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine tuumorinekroositekijää (TNF) vastaan, oli ensimmäinen anti-TNF-aine, joka hyväksyttiin IBD:n hoitoon jo vuonna 1999. Menetettyään tuotepatenttinsa vuonna 2013, useita infliksimabin biosimilaareja on kaupallistettu, mukaan lukien CT-P13. Alun perin vain suonensisäisenä (IV) valmisteena saatavilla oleva CT-P13:n subkutaaninen (SC) formulaatio on rekisteröity myös kohtalaisen tai vaikean CD:n ja UC:n hoitoon. Kuitenkin monet kysymykset näiden ihonalaisten infliksimabiformulaatioiden käytöstä päivittäisessä kliinisessä käytännössä ovat edelleen vaille vastausta, erityisesti potilailla, jotka aiemmin tarvitsivat infliksimabi IV-annoksen optimointia.
AMARETTO-tutkimuksen ensisijainen tavoite on verrata kliinisiä ja biologisia tuloksia SC-infliksimabihoidon joka viikko ja SC-infliksimabi joka toinen viikko välillä potilailla, jotka olivat kliinisessä ja biologisessa remissiossa optimoidun IV-ohjelmalla, kun he siirtyivät SC-infliksimabiin.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Hoidon optimoinnin ja hoidon keskeyttämisen vertaaminen SC-infliksimabilla joka viikko ja SC-infliksimabi joka toinen viikko potilailla, jotka olivat kliinisessä ja biologisessa remissiossa optimoidulla IV-ohjelmalla, kun he siirtyivät infliksimabiin SC.
- Arvioida SC-infliksimabiin siirtyvien potilaiden halukkuutta ja kokemusta.
- Verrata kliinisiä ja biologisia tuloksia sekä hoidon optimointia ja hoidon lopettamista SC-infliksimabihoidon (joka viikko tai joka toinen viikko) ja suonensisäisen infliksimabin välillä potilailla, jotka olivat kliinisessä ja biologisessa remissiossa optimoidulla IV-ohjelmalla.
Tämä tutkimus on kansallinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, prospektiivinen, pragmaattinen tutkimus Belgiassa. Kokeilusuunnitelma on seuraava:
- Kaikille koehenkilöille suoritetaan seulontamenettelyt. Soveltuvien potilaiden seulontakäynti sisältää sisällyttämistä ja poissulkemista koskevien kriteerien tarkastelun sekä tietoisen suostumuslomakkeen menettelyn. Jos potilas täyttää seulonnan jälkeen kaikki sisällyttämiskriteerit, ei yhtään poissulkemiskriteeriä ja on valmis osallistumaan, gastroenterologi kirjaa potilaan ja taudin ominaisuudet, lääketieteellisen ja leikkaushistorian, nykyisen ja aiemman IBD-hoidon fyysisen tutkimuksen, PRO:n -2 pistettä viimeisistä 3 vuorokaudesta ennen käyntiä, verianalyysiä, ulosteanalyysiä ja potilaita pyydetään täyttämään terveyteen liittyvää elämänlaatua koskeva kyselylomake.
- Tämän jälkeen potilaat käyvät gastroenterologilla 4 kertaa vuodessa (viikko 0, viikko 6 tai 8, viikko 24 tai 26 ja viikko 52 tai 54). Näillä käynneillä tehdään fyysinen tarkastus, lasketaan PRO-2-pisteet kolmen edellisen päivän perusteella ennen käyntiä, tehdään veri- ja ulosteanalyysi, kerätään samanaikainen lääkitys ja potilaita pyydetään vastaa kyselyyn terveyteen liittyvästä elämänlaadusta.
HUOMAUTUS: Potilaita, jotka vaihtavat ihonalaiseen infliksimabiin, pyydetään keräämään päiväkirjaan kaikki kotona saadut lääkkeet ja lisäksi vastaamaan kyselyyn ihonalaisen infliksimabiin siirtymisen tyytyväisyydestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ingrid Arijs, Phd
- Puhelinnumero: +32499317005
- Sähköposti: ingrid.arijs@birdgroup.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jolien De Rechter
- Puhelinnumero: +32498748400
- Sähköposti: jolien.de.rechter@birdgroup.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Rekrytointi
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Ottaa yhteyttä:
- Aranzazu Amezaga
-
Päätutkija:
- Aranzazu Jauregui Amezaga
-
Bonheiden, Belgia
- Rekrytointi
- Imeldaziekenhuis
-
Päätutkija:
- Peter Bossuyt
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Bossuyt
-
Brugge, Belgia
- Ei vielä rekrytointia
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara Willandt
-
Päätutkija:
- Barbara Willandt
-
Brussel, Belgia
- Rekrytointi
- Erasme
-
Ottaa yhteyttä:
- Anneline Cremer
-
Päätutkija:
- Anneline Cremer
-
Genk, Belgia
- Rekrytointi
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Clara Caenepeel
-
Päätutkija:
- Clara Caenepeel
-
Gent, Belgia
- Rekrytointi
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Päätutkija:
- Triana Lobaton
-
Ottaa yhteyttä:
- Triana Lobaton
-
Gent, Belgia
- Rekrytointi
- AZ Sint-Lucas Gent
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie Claeys
-
Päätutkija:
- Harald Peeters
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Päätutkija:
- Marc Ferrante
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc Ferrante
-
Lier, Belgia
- Rekrytointi
- Heilig Hart Ziekenhuis Lier
-
Ottaa yhteyttä:
- Annick Moens
-
Päätutkija:
- Annick Moens
-
Liège, Belgia
- Rekrytointi
- CHU Liège - Sart Tilman
-
Päätutkija:
- Catherine Reenaers
-
Ottaa yhteyttä:
- Catherine Reenaers
-
Sint-Niklaas, Belgia
- Rekrytointi
- Vitaz
-
Päätutkija:
- Tom Holvoet
-
Ottaa yhteyttä:
- Tom Holvoet
-
Tongeren, Belgia
- Rekrytointi
- AZ Vesalius
-
Ottaa yhteyttä:
- Annelies Posen
-
Päätutkija:
- Annelies Posen
-
Tournai, Belgia
- Rekrytointi
- CHWAPI
-
Ottaa yhteyttä:
- Maxence Lefebvre
-
Päätutkija:
- Maxence Lefebvre
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia
- Rekrytointi
- AZ Maria Middelares
-
Päätutkija:
- Pieter Dewint
-
Ottaa yhteyttä:
- Nina Van Heddegem
-
-
West-Vlaanderen
-
Oostende, West-Vlaanderen, Belgia
- Rekrytointi
- AZ Oostende
-
Ottaa yhteyttä:
- Louise Vandenbroucke
-
Päätutkija:
- Guy Lambrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on hankittu ennen seulontatoimenpiteitä.
- Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu CD-, UC- tai IBDU-diagnoosi, joka on vahvistettu kliinisillä, endoskooppisilla, histologisilla ja/tai radiologisilla kriteereillä
- Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
- Potilaiden on oltava steroidittomassa kliinisessä remissiossa seulonnassa, joka määritellään peräsuolen verenvuotopisteeksi 0 ja ulostetiheyden pisteeksi ≤ 1 potilailla, joilla on UC/IBDU, tai keskimääräisenä päivittäisenä vatsakipupisteenä ≤ 1 ja nestemäisen ulosteen esiintymistiheyspisteinä ≤ 2.8 CD-potilaille (perustuu seulontakäyntiä edeltäneisiin 3 päivään, lukuun ottamatta mahdollista endoskopiaa ja suolen valmistelua edeltävää päivää) ja tämä ilman minkään tyyppisten steroidien tarvetta edellisten kahdeksan viikon aikana.
- Potilaiden on oltava biologisessa remissiossa seulonnassa, jonka CRP on < 10 mg/l ja ulosteen kalprotektiini < 250 µg/g.
- Potilaat, jotka saavat IV infliksimabia vähintään 26 peräkkäisen viikon ajan.
- Potilaat, jotka saavat suonensisäisesti infliksimabia annoksella ~5 mg/kg 6 viikon tai 4 viikon välein, ~7,5 mg/kg 6 viikon tai 4 viikon välein tai ~10 mg/kg 8 viikon välein, 6 viikon välein tai 4 viikon välein viikot, jolloin IV-annostusohjelma on pysynyt vakaana vähintään 20 viikon ajan;
- Potilaat, jotka puhuvat ja lukevat sujuvasti hollantia, ranskaa tai englantia.
Poissulkemiskriteerit:
- Mies tai nainen ≤ 18 vuotta
- Potilaat, joilla on ileorektaalinen anastomoosi, sykkyräsuolen pussi-peräaukon anastomoosi tai avanne
- Potilaat, jotka osallistuvat kliiniseen interventiotutkimukseen tutkimuslääkkeellä (IMP) tai laitteella
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu SC-infliksimabilla
- Potilaat, joilla on aktiivinen perianaalinen fistuloiva sairaus
- Potilaat, joilla on mikroskooppinen paksusuolitulehdus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio (SC infliksimabi, viikoittain)
Osallistujat siirtyvät optimoidusta suonensisäisen infliksimabiannoksesta optimoituun annokseen ihonalaista infliksimabia.
Tämä tarkoittaa, että osallistujat pistävät 120 mg infliksimabia ihon alle joka viikko.
|
Viikoittainen ihonalainen infliksimabi anto.
Ihonalaisen infliksimabi anto kahdesti viikossa.
Optimoitu suonensisäisen infliksimabin annosteluaikataulu.
|
|
Kokeellinen: Interventiovertailu (SC infliksimabi, joka toinen viikko)
Osallistujat siirtyvät optimoidusta suonensisäisen infliksimabiannoksesta ihonalaiseen infliksimabiin.
Tämä tarkoittaa, että osallistujat pistävät 120 mg infliksimabia ihon alle joka toinen viikko.
|
Viikoittainen ihonalainen infliksimabi anto.
Ihonalaisen infliksimabi anto kahdesti viikossa.
Optimoitu suonensisäisen infliksimabin annosteluaikataulu.
|
|
Active Comparator: Laskimonsisäinen vertailuvalmiste (infliksimabi laskimoon, optimoitu annostusaikataulu)
Osallistujat, jotka eivät halua vaihtoa, jatkavat hoitoa suonensisäisellä infliksimabilla samalla annostusohjelmalla kuin ennen.
|
Viikoittainen ihonalainen infliksimabi anto.
Ihonalaisen infliksimabi anto kahdesti viikossa.
Optimoitu suonensisäisen infliksimabin annosteluaikataulu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
• Niiden potilaiden osuus, jotka säilyttävät steroidittoman kliinisen ja biologisen remission viikkoon 52 mennessä ilman hoidon optimointia SC-infliksimabiin siirtymisen jälkeen (yhdistetty päätepiste)
Aikaikkuna: viikko 52
|
viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Aika objektiiviseen kliiniseen pahenemiseen
Aikaikkuna: yli 52 viikkoa
|
yli 52 viikkoa
|
|
|
• Aika hoidon optimointiin
Aikaikkuna: yli 52 viikkoa
|
yli 52 viikkoa
|
|
|
• Aika hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: yli 52 viikkoa
|
yli 52 viikkoa
|
|
|
• Syiden tunnistaminen, miksi halutaan tai ei haluta vaihtaa SC-hoitoon
Aikaikkuna: viikko 0
|
Inkluusiokäynnin aikana potilailta kysytään, miksi he ovat halukkaita tai eivät halua vaihtaa SC-infliksimabiin.
Tämä on kuvaava tulos.
|
viikko 0
|
|
• Syiden tunnistaminen hoidon optimointiin (kliininen sairauden aktiivisuus, biologisen sairauden aktiivisuus, endoskooppinen sairauden aktiivisuus, radiologisen sairauden aktiivisuus ja/tai muu)
Aikaikkuna: yli 52 viikkoa
|
Tutkimuksen aikana on mahdollista, että potilas tarvitsee hoidon optimointia, joka joskus on tarpeen normaalihoidossa.
Hoidon optimoinnin tarpeessa olevien potilaiden määrä sekä syy hoidon optimointiin tarkistetaan (kuvaava)
|
yli 52 viikkoa
|
|
• Hoidon keskeyttämisen syiden tunnistaminen (kliininen sairaus, biologinen sairaus, endoskooppinen sairausaktiivisuus, radiologinen sairaus, haittatapahtumat, raskaus, potilaan pyyntö ja/tai muu)
Aikaikkuna: yli 52 viikkoa
|
Tutkimuksen aikana on mahdollista, että potilas joutuu keskeyttämään infliksimabihoidon, kuten tavallisessa hoidossa joskus tarvitaan.
Hoidon keskeyttämisen kohteena olevien potilaiden määrä ja syy hoidon keskeyttämiseen tarkistetaan (kuvaava)
|
yli 52 viikkoa
|
|
• Niiden potilaiden osuus, jotka säilyttävät steroidittoman kliinisen ja biologisen remission viikkoon 52 mennessä hoidon optimoinnin avulla
Aikaikkuna: viikko 52
|
viikko 52
|
|
|
• Niiden potilaiden osuus, jotka säilyttävät steroidittoman kliinisen ja biologisen remission viikkoon 52 mennessä (hoidon optimoinnin kanssa tai ilman)
Aikaikkuna: viikko 52
|
viikko 52
|
|
|
• Niiden potilaiden osuus, jotka säilyttävät steroidittoman kliinisen ja biologisen remission viikkoon 8 mennessä, viikkoon 24 mennessä (ilman hoidon optimointia)
Aikaikkuna: viikko 8 ja viikko 24
|
viikko 8 ja viikko 24
|
|
|
• Niiden potilaiden osuus, jotka ylläpitävät steroidittoman kliinisen remission viikkoon 8 mennessä, viikkoon 24 mennessä, viikkoon 52 mennessä (ilman hoidon optimointia)
Aikaikkuna: viikko 8, viikko 24 ja viikko 54
|
viikko 8, viikko 24 ja viikko 54
|
|
|
• Niiden potilaiden osuus, joilla säilyy steroiditon biologinen remissio viikkoon 8 mennessä, viikkoon 24 mennessä, viikkoon 52 mennessä (ilman hoidon optimointia)
Aikaikkuna: viikko 8, viikko 24 ja viikko 52
|
viikko 8, viikko 24 ja viikko 52
|
|
|
• Niiden potilaiden osuus, jotka vaihtavat takaisin suonensisäiseen infliksimabiin viikolla 8, viikkoon 24 mennessä, viikkoon 52 mennessä
Aikaikkuna: viikko 6, viikko 24 ja viikko 52
|
viikko 6, viikko 24 ja viikko 52
|
|
|
• Potilaiden kokemus ja tyytyväisyyspisteet siirtyessään SC-hoitoon viikkoon 8, 24 ja 52 mennessä.
Aikaikkuna: viikko 8, viikko 24 ja viikko 52
|
Potilaita, jotka ovat vaihtaneet ihonalaiseen infliksimabiin, pyydetään vastaamaan tyytyväisyyskyselyyn ihonalaisesta annostelusta jokaisella käyntikerralla.
Tämä kyselylomake sisältää kysymyksiä, joihin on vastattu asteikolla 1-10.
|
viikko 8, viikko 24 ja viikko 52
|
|
• Niiden potilaiden osuus, jotka ovat halukkaita vaihtamaan ja tehokkaasti vaihtamaan SC-hoitoon
Aikaikkuna: viikko 0
|
viikko 0
|
|
|
• (vakavien) haittatapahtumien määrä ja tyyppi viikolla 52 tai 54
Aikaikkuna: viikko 52
|
viikko 52
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Infliksimabin alimman tason ja vasta-ainetason (jos saatavilla) yhteys seulonnassa kliinisen ja biologisen remission ylläpitämiseen SC-infliksimabiin siirtymisen jälkeen.
Aikaikkuna: Viikon 0 ja 52 välillä
|
Viikon 0 ja 52 välillä
|
|
IV-annosteluohjelman yhteys kliinisen ja biologisen remission ylläpitämiseen SC-infliksimabiin siirtymisen jälkeen.
Aikaikkuna: Viikon 0 ja 52 välillä
|
Viikon 0 ja 52 välillä
|
|
Infliksimabihoidon kokonaiskustannukset
Aikaikkuna: Viikon 0 ja 52 välillä
|
Viikon 0 ja 52 välillä
|
|
Laatumukautetut elinvuodet
Aikaikkuna: Viikon 0 ja 52 välillä
|
Viikon 0 ja 52 välillä
|
|
Kokonaiskustannusten ja laadulla mukautetun elinvuoden suhde
Aikaikkuna: Viikon 0 ja 52 välillä
|
Viikon 0 ja 52 välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tom Holvoet, MD, PhD, Department of Gastroenterology, VITAZ Sint-Niklaas
- Päätutkija: Annick Moens, MD, PhD, Department of Gastroenterology Heilig Hartziekenhuis Lier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIRD2023001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .