Subkutan infliximab efter en tidligere intravenøs dosisoptimering (AMARETTO)
Målet med dette kliniske forsøg er at lære om behandlingen med subkutan infliximab hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom (IBD), som tidligere blev behandlet med en optimeret dosis af intravenøs infliximab.
Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:
- Er skift til en ugentlig dosis af subkutan infliximab (120 mg) forbundet med et bedre resultat sammenlignet med standardindgivelsen af 120 mg subkutan infliximab hver 14. dag hos patienter, som fik en optimeret intravenøs doseringsplan?
Deltagerne skifter fra intravenøs infliximab til subkutan infliximab og vil blive randomiseret til interventionsarmen (Subkutan infliximab ugentligt) eller den interventionelle sammenligningsarm (subkutan infliximab hver anden uge). Deltagerne vil følge daglig klinisk praksis i monitoreringen for klinisk og biologisk remission.
De deltagere, der er villige til at skifte til subkutan infliximab, vil blive sammenlignet med en gruppe deltagere, der ikke er villige til at skifte. Disse deltagere vil fortsat blive behandlet med deres optimerede intravenøse dosis af infliximab.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) er en gruppe af immunmedierede lidelser, der primært er rettet mod mave-tarmkanalen og består af to forskellige fænotyper: Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC), der deler ligheder i både klinisk præsentation, patofysiologi og behandling. En lille del af IBD-patienter kan ikke karakteriseres korrekt i en af disse kategorier og omtales som IBD type uklassificeret (IBDU), som ofte er klassificeret under UC til kliniske forskningsformål. TNF-hæmmere er en af de hyppigst ordinerede biologiske behandlinger og forbliver en vigtig del af det terapeutiske arsenal med internationale retningslinjer, der anbefaler deres brug ved moderat til svær CD og UC, når konventionelle behandlinger har slået fejl.
Infliximab, et kimært monoklonalt antistof mod tumornekrosefaktor (TNF), var det første anti-TNF-middel, der blev godkendt til behandling af IBD så tidligt som i 1999. Efter at have mistet sit produktpatent i 2013, er flere biosimilarer af infliximab blevet kommercialiseret, herunder CT-P13. Oprindeligt kun tilgængelig i en intravenøs (IV) formulering, er en subkutan (SC) formulering af CT-P13 også blevet registreret til behandling af moderat til svær CD og UC. Mange spørgsmål om brugen af disse subkutane formuleringer af infliximab i daglig klinisk praksis forbliver dog ubesvarede, især hos patienter, som tidligere har krævet IV-dosisoptimering af infliximab.
Det primære formål med AMARETTO-studiet er at sammenligne kliniske og biologiske resultater mellem et regime med SC infliximab hver uge og SC infliximab hver anden uge blandt patienter, der var i klinisk og biologisk remission med et optimeret IV-skema, da de skiftede til SC infliximab.
De sekundære mål for denne undersøgelse er:
- At sammenligne behandlingsoptimering og seponering mellem et regime med SC inflixmab hver uge og SC infliximab hver anden uge blandt patienter, der var i klinisk og biologisk remission med et optimeret IV-skema, da de skiftede til infliximab SC.
- At evaluere viljen og oplevelsen af patienter, der skifter til SC infliximab.
- At sammenligne klinisk og biologisk resultat, samt behandlingsoptimering og seponering mellem et regime med SC infliximab (hver uge eller hver anden uge) og IV infliximab blandt patienter, der var i klinisk og biologisk remission med et optimeret IV-skema.
Denne undersøgelse er et nationalt, multicenter, randomiseret, åbent, prospektivt, pragmatisk forsøg i Belgien. Prøvedesignet er som følger:
- Alle emner vil gennemgå screeningsprocedurer. Screeningsbesøget af kvalificerede patienter vil omfatte en gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier og proceduren for informeret samtykkeformular. Efter screening, hvis patienten opfylder alle inklusion og ingen af eksklusionskriterierne og er villig til at deltage, vil gastroenterologen registrere karakteristika for patienter og sygdommen, medicinsk og kirurgisk historie, nuværende og tidligere IBD-behandlinger fysisk undersøgelse, PRO -2 score omkring de sidste 3 dage før besøget, blodanalyse, afføringsanalyse og patienter vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema om helbredsrelateret livskvalitet.
- Efterfølgende besøger patienterne gastroenterologen 4 gange på et år (uge 0, uge 6 eller 8, uge 24 eller 26 og uge 52 eller 54). Under disse besøg vil der blive foretaget en fysisk undersøgelse, PRO-2-score baseret på de 3 foregående dage før besøget vil blive beregnet, en blodanalyse og afføringsanalyse vil blive udført, den samtidige medicin vil blive indsamlet og patienter vil blive bedt om at besvare spørgeskemaet om den sundhedsrelaterede livskvalitet.
BEMÆRK: Patienter, der skifter til subkutan infliximab, vil blive bedt om at samle alle hjemmeadministrationer i en dagbog og supplerende besvare et spørgeskema om tilfredsheden ved at skifte til subkutan infliximab.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ingrid Arijs, Phd
- Telefonnummer: +32499317005
- E-mail: ingrid.arijs@birdgroup.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jolien De Rechter
- Telefonnummer: +32498748400
- E-mail: jolien.de.rechter@birdgroup.be
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien
- Rekruttering
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Kontakt:
- Aranzazu Amezaga
-
Ledende efterforsker:
- Aranzazu Jauregui Amezaga
-
Bonheiden, Belgien
- Rekruttering
- Imeldaziekenhuis
-
Ledende efterforsker:
- Peter Bossuyt
-
Kontakt:
- Peter Bossuyt
-
Brugge, Belgien
- Ikke rekrutterer endnu
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Kontakt:
- Barbara Willandt
-
Ledende efterforsker:
- Barbara Willandt
-
Brussel, Belgien
- Rekruttering
- Erasme
-
Kontakt:
- Anneline Cremer
-
Ledende efterforsker:
- Anneline Cremer
-
Genk, Belgien
- Rekruttering
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Kontakt:
- Clara Caenepeel
-
Ledende efterforsker:
- Clara Caenepeel
-
Gent, Belgien
- Rekruttering
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Ledende efterforsker:
- Triana Lobaton
-
Kontakt:
- Triana Lobaton
-
Gent, Belgien
- Rekruttering
- AZ Sint-Lucas Gent
-
Kontakt:
- Sophie Claeys
-
Ledende efterforsker:
- Harald Peeters
-
Leuven, Belgien
- Rekruttering
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Ledende efterforsker:
- Marc Ferrante
-
Kontakt:
- Marc Ferrante
-
Lier, Belgien
- Rekruttering
- Heilig Hart Ziekenhuis Lier
-
Kontakt:
- Annick Moens
-
Ledende efterforsker:
- Annick Moens
-
Liège, Belgien
- Rekruttering
- CHU Liège - Sart Tilman
-
Ledende efterforsker:
- Catherine Reenaers
-
Kontakt:
- Catherine Reenaers
-
Sint-Niklaas, Belgien
- Rekruttering
- Vitaz
-
Ledende efterforsker:
- Tom Holvoet
-
Kontakt:
- Tom Holvoet
-
Tongeren, Belgien
- Rekruttering
- AZ Vesalius
-
Kontakt:
- Annelies Posen
-
Ledende efterforsker:
- Annelies Posen
-
Tournai, Belgien
- Rekruttering
- CHWAPI
-
Kontakt:
- Maxence Lefebvre
-
Ledende efterforsker:
- Maxence Lefebvre
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien
- Rekruttering
- AZ Maria Middelares
-
Ledende efterforsker:
- Pieter Dewint
-
Kontakt:
- Nina Van Heddegem
-
-
West-Vlaanderen
-
Oostende, West-Vlaanderen, Belgien
- Rekruttering
- AZ Oostende
-
Kontakt:
- Louise Vandenbroucke
-
Ledende efterforsker:
- Guy Lambrecht
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Frivilligt skriftligt informeret samtykke fra deltageren eller deres juridisk autoriserede repræsentant er indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer.
- Patienter med en tidligere dokumenteret CD, UC, IBDU diagnose bekræftet af kliniske, endoskopiske, histologiske og/eller radiologiske kriterier
- Hanner og kvinder ≥18 år.
- Patienterne skal være i steroidfri klinisk remission ved screening defineret som en rektal blødningsscore på 0 og en afføringsfrekvensscore på ≤1 for patienter med UC/IBDU, eller en gennemsnitlig daglig mavesmerterscore ≤1 og en flydende afføringsfrekvensscore ≤ 2,8 for patienter med CD (baseret på de 3 dage før screeningsbesøget, eksklusive dagen for eller dagen før en eventuel endoskopi med tarmforberedelse) og dette uden behov for nogen form for steroider i de foregående otte uger.
- Patienter skal være i biologisk remission ved screening defineret som en CRP <10 mg/L og en fækal calprotectin <250 µg/g.
- Patienter, der får IV infliximab i mindst 26 på hinanden følgende uger.
- Patienter, der får IV infliximab i en dosis på ~5 mg/kg hver 6. uge eller hver 4. uge, ~7,5 mg/kg hver 6. uge eller hver 4. uge eller ~10 mg/kg hver 8. uge, hver 6. uge eller hver 4. uger, hvor IV-doseringsplanen har været stabil i mindst tyve uger;
- Patienter, der taler og læser flydende hollandsk, fransk eller engelsk.
Ekskluderingskriterier:
- Mand eller kvinde ≤ 18 år
- Patienter med en ileorektal anastomose, en ileal pouch-anal anastomose eller en stomi
- Patienter, der deltager i et interventionelt klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel (IMP) eller udstyr
- Patienter tidligere behandlet med SC infliximab
- Patienter med aktiv perianal fistulerende sygdom
- Patienter med mikroskopisk colitis
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionel (SC infliximab, ugentlig)
Deltagerne vil skifte fra en optimeret dosis af intravenøs infliximab til en optimeret dosis af subkutan infliximab.
Det betyder, at deltagerne vil injicere 120 mg subkutant infliximab hver uge.
|
Ugentlig administration af subkutan infliximab.
To-ugentlig administration af subkutan infliximab.
Optimeret doseringsplan for intravenøs infliximab.
|
|
Eksperimentel: Interventionel komparator (SC infliximab, hver anden uge)
Deltagerne skifter fra en optimeret dosis af intravenøs infliximab til subkutan infliximab.
Det betyder, at deltagerne vil injicere 120 mg subkutan infliximab hver anden uge.
|
Ugentlig administration af subkutan infliximab.
To-ugentlig administration af subkutan infliximab.
Optimeret doseringsplan for intravenøs infliximab.
|
|
Aktiv komparator: Intravenøs komparator (IV infliximab, optimeret doseringsplan)
Deltagere, der ikke er villige til at skifte, vil fortsætte behandlingen med intravenøs infliximab med samme doseringsskema som før.
|
Ugentlig administration af subkutan infliximab.
To-ugentlig administration af subkutan infliximab.
Optimeret doseringsplan for intravenøs infliximab.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
• Andelen af patienter, der opretholder steroidfri klinisk og biologisk remission i uge 52 uden behandlingsoptimering efter skift til SC infliximab (sammensat endepunkt)
Tidsramme: uge 52
|
uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Tid til objektiveret klinisk tilbagefald
Tidsramme: over 52 uger
|
over 52 uger
|
|
|
• Tid til behandlingsoptimering
Tidsramme: over 52 uger
|
over 52 uger
|
|
|
• Tid til behandlingsophør
Tidsramme: over 52 uger
|
over 52 uger
|
|
|
• Identifikation af årsager til villig eller ikke villig til at skifte til SC-terapi
Tidsramme: uge 0
|
Under inklusionsbesøget vil patienterne blive spurgt, hvorfor de er villige eller ikke villige til at skifte til SC infliximab.
Dette er et beskrivende resultat.
|
uge 0
|
|
• Identifikation af årsager til behandlingsoptimering (klinisk sygdomsaktivitet, biologisk sygdomsaktivitet, endoskopisk sygdomsaktivitet, radiologisk sygdomsaktivitet og/eller andet)
Tidsramme: over 52 uger
|
I løbet af undersøgelsen er det muligt, at patienten har behov for en behandlingsoptimering, som nogle gange er nødvendig i standardbehandling.
Antallet af patienter, der har behov for en behandlingsoptimering vil blive kontrolleret samt årsagen til denne behandlingsoptimering (beskrivende)
|
over 52 uger
|
|
• Identifikation af årsager til behandlingsophør (klinisk sygdomsaktivitet, biologisk sygdomsaktivitet, endoskopisk sygdomsaktivitet, radiologisk sygdomsaktivitet, uønskede hændelser, graviditet, patientens anmodning og/eller andet)
Tidsramme: over 52 uger
|
Under undersøgelsen er det muligt, at patienten bliver nødt til at afbryde behandlingen med infliximab, som nogle gange er nødvendigt i standardbehandling.
Antallet af patienter, der gennemgår en behandlingsophør, vil blive kontrolleret samt årsagen til denne behandlingsophør (beskrivende)
|
over 52 uger
|
|
• Andelen af patienter, der opretholder steroidfri klinisk og biologisk remission i uge 52 med behandlingsoptimering
Tidsramme: uge 52
|
uge 52
|
|
|
• Andelen af patienter, der opretholder steroidfri klinisk og biologisk remission inden uge 52 (med eller uden behandlingsoptimering)
Tidsramme: uge 52
|
uge 52
|
|
|
• Andelen af patienter, der opretholder steroidfri klinisk og biologisk remission i uge 8, i uge 24 (uden behandlingsoptimering)
Tidsramme: uge 8 og uge 24
|
uge 8 og uge 24
|
|
|
• Andelen af patienter, der opretholder steroidfri klinisk remission i uge 8, i uge 24, i uge 52 (uden behandlingsoptimering)
Tidsramme: uge 8, uge 24 og uge 54
|
uge 8, uge 24 og uge 54
|
|
|
• Andelen af patienter, der opretholder steroidfri biologisk remission i uge 8, i uge 24, i uge 52 (uden behandlingsoptimering)
Tidsramme: uge 8, uge 24 og uge 52
|
uge 8, uge 24 og uge 52
|
|
|
• Andelen af patienter, der skifter tilbage til IV infliximab i uge 8, i uge 24, i uge 52
Tidsramme: uge 6, uge 24 og uge 52
|
uge 6, uge 24 og uge 52
|
|
|
• Patienternes oplevelse og tilfredshedsscore med at skifte til SC-behandling i uge 8, uge 24 og i uge 52.
Tidsramme: uge 8, uge 24 og uge 52
|
Patienter, der skiftede til subkutan infliximab, vil blive bedt om at besvare et tilfredshedsspørgeskema om den subkutane administration ved hvert besøg på stedet.
Dette spørgeskema omfatter spørgsmål med svar på en skala fra 1 til 10.
|
uge 8, uge 24 og uge 52
|
|
• Andelen af kvalificerede patienter, der er villige til at skifte og effektivt skifte til SC-behandling
Tidsramme: uge 0
|
uge 0
|
|
|
• Antallet og typen af (alvorlige) bivirkninger i uge 52 eller 54
Tidsramme: uge 52
|
uge 52
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenhængen af infliximab-dalniveau og antistofniveau (hvis tilgængeligt) ved screening til opretholdelse af klinisk og biologisk remission efter skift til SC infliximab.
Tidsramme: Mellem uge 0 og uge 52
|
Mellem uge 0 og uge 52
|
|
Sammenhængen af IV-doseringsplanen til opretholdelse af klinisk og biologisk remission efter skift til SC infliximab.
Tidsramme: Mellem uge 0 og uge 52
|
Mellem uge 0 og uge 52
|
|
De samlede omkostninger ved infliximab-behandling
Tidsramme: Mellem uge 0 og uge 52
|
Mellem uge 0 og uge 52
|
|
De kvalitetsjusterede leveår
Tidsramme: Mellem uge 0 og uge 52
|
Mellem uge 0 og uge 52
|
|
De samlede omkostninger i forhold til kvalitetsjusteret levetidsforhold
Tidsramme: Mellem uge 0 og uge 52
|
Mellem uge 0 og uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tom Holvoet, MD, PhD, Department of Gastroenterology, VITAZ Sint-Niklaas
- Ledende efterforsker: Annick Moens, MD, PhD, Department of Gastroenterology Heilig Hartziekenhuis Lier
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BIRD2023001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .