Подкожное введение инфликсимаба после предыдущей оптимизации дозы внутривенного введения (AMARETTO)
Цель этого клинического исследования — узнать о лечении инфликсимабом подкожно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), которые ранее получали оптимизированную дозу инфликсимаба для внутривенного введения.
Главный вопрос, на который он призван ответить:
- Связан ли переход на еженедельную дозу инфликсимаба подкожно (120 мг) с лучшим результатом по сравнению со стандартным введением инфликсимаба подкожно в дозе 120 мг раз в две недели у пациентов, получивших оптимизированный график внутривенного введения?
Участники перейдут с внутривенного введения инфликсимаба на подкожное введение инфликсимаба и будут рандомизированы в группу вмешательства (подкожное введение инфликсимаба еженедельно) или в группу интервенционного сравнения (подкожное введение инфликсимаба раз в две недели). Участники будут следовать ежедневной клинической практике в мониторинге клинической и биологической ремиссии.
Участники, готовые перейти на подкожное введение инфликсимаба, будут сравниваться с группой участников, не желающих переходить. Этих участников будут продолжать лечить оптимизированной внутривенной дозой инфликсимаба.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой группу иммуноопосредованных заболеваний, преимущественно поражающих желудочно-кишечный тракт, и состоят из двух различных фенотипов: болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК), которые имеют сходство как в клинической картине, патофизиологии, так и в лечении. Небольшая часть пациентов с ВЗК не может быть правильно охарактеризована ни в одной из этих категорий, и их называют неклассифицированным типом ВЗК (IBDU), который в целях клинических исследований часто классифицируют как ЯК. Ингибиторы ФНО являются одними из наиболее часто назначаемых биологических методов лечения и остаются важной частью терапевтического арсенала, при этом международные руководства рекомендуют их использование при БК и ЯК средней и тяжелой степени, когда традиционные методы лечения оказались неэффективными.
Инфликсимаб, химерное моноклональное антитело против фактора некроза опухоли (ФНО), было первым агентом против ФНО, одобренным для лечения ВЗК еще в 1999 году. После потери патента на продукт в 2013 году несколько биоаналогов инфликсимаба были коммерциализированы, включая CT-P13. Первоначально доступный только в форме для внутривенного (ВВ), препарат CT-P13 для подкожного (п/к) был зарегистрирован для лечения БК средней и тяжелой степени и ЯК. Однако многие вопросы по использованию этих подкожных форм инфликсимаба в повседневной клинической практике остаются без ответа, особенно у пациентов, которым ранее требовалась оптимизация внутривенной дозы инфликсимаба.
Основная цель исследования AMARETTO — сравнить клинические и биологические результаты при использовании режима подкожного введения инфликсимаба каждую неделю и режима подкожного введения инфликсимаба раз в две недели среди пациентов, у которых была клиническая и биологическая ремиссия с оптимизированным графиком внутривенного введения, когда они перешли на подкожное введение инфликсимаба.
Вторичными целями данного исследования являются:
- Сравнить оптимизацию лечения и прекращение лечения при схеме с п/к инфликсимабом каждую неделю и п/к инфликсимабом раз в две недели среди пациентов, которые находились в клинической и биологической ремиссии с оптимизированным графиком внутривенного введения, когда они перешли на п/к инфликсимаб.
- Оценить готовность и опыт пациентов, переходящих на п/к инфликсимаб.
- Сравнить клинические и биологические результаты, а также оптимизацию лечения и прекращение лечения между режимом подкожного инфликсимаба (каждую неделю или через неделю) и внутривенным инфликсимабом среди пациентов, которые находились в клинической и биологической ремиссии с оптимизированным графиком внутривенного введения.
Это исследование представляет собой национальное, многоцентровое, рандомизированное, открытое, проспективное, прагматическое исследование, проведенное в Бельгии. Схема испытания следующая:
- Все субъекты пройдут процедуры скрининга. Скрининговое посещение подходящих пациентов будет включать рассмотрение критериев включения и исключения, а также процедуру заполнения информированного согласия. После скрининга, если пациент соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения и желает участвовать, гастроэнтеролог записывает характеристики пациентов и заболевания, медицинский и хирургический анамнез, физическое обследование текущего и прошлого лечения ВЗК, PRO. -2 балла за последние 3 дня перед визитом, анализ крови, анализ кала и пациентам будет предложено заполнить анкету о качестве жизни, связанном со здоровьем.
- В дальнейшем пациенты посещают гастроэнтеролога 4 раза в год (0-я неделя, 6-я или 8-я неделя, 24-я или 26-я неделя и 52-я или 54-я неделя). Во время этих визитов будет проведен медицинский осмотр, будет подсчитан показатель PRO-2 на основе данных за 3 предыдущих дня до визита, будут проведены анализы крови и кала, собраны сопутствующие лекарства, и пациентов попросят ответьте на анкету о качестве жизни, связанном со здоровьем.
ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам, которые переходят на подкожное введение инфликсимаба, будет предложено записывать в дневник все назначения препарата на дому и дополнительно ответить на анкету об удовлетворенности переходом на подкожное введение инфликсимаба.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ingrid Arijs, Phd
- Номер телефона: +32499317005
- Электронная почта: ingrid.arijs@birdgroup.be
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jolien De Rechter
- Номер телефона: +32498748400
- Электронная почта: jolien.de.rechter@birdgroup.be
Места учебы
-
-
-
Antwerp, Бельгия
- Рекрутинг
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Контакт:
- Aranzazu Amezaga
-
Главный следователь:
- Aranzazu Jauregui Amezaga
-
Bonheiden, Бельгия
- Рекрутинг
- Imeldaziekenhuis
-
Главный следователь:
- Peter Bossuyt
-
Контакт:
- Peter Bossuyt
-
Brugge, Бельгия
- Еще не набирают
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Контакт:
- Barbara Willandt
-
Главный следователь:
- Barbara Willandt
-
Brussel, Бельгия
- Рекрутинг
- Erasme
-
Контакт:
- Anneline Cremer
-
Главный следователь:
- Anneline Cremer
-
Genk, Бельгия
- Рекрутинг
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Контакт:
- Clara Caenepeel
-
Главный следователь:
- Clara Caenepeel
-
Gent, Бельгия
- Рекрутинг
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Главный следователь:
- Triana Lobaton
-
Контакт:
- Triana Lobaton
-
Gent, Бельгия
- Рекрутинг
- AZ Sint-Lucas Gent
-
Контакт:
- Sophie Claeys
-
Главный следователь:
- Harald Peeters
-
Leuven, Бельгия
- Рекрутинг
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Главный следователь:
- Marc Ferrante
-
Контакт:
- Marc Ferrante
-
Lier, Бельгия
- Рекрутинг
- Heilig Hart Ziekenhuis Lier
-
Контакт:
- Annick Moens
-
Главный следователь:
- Annick Moens
-
Liège, Бельгия
- Рекрутинг
- CHU Liège - Sart Tilman
-
Главный следователь:
- Catherine Reenaers
-
Контакт:
- Catherine Reenaers
-
Sint-Niklaas, Бельгия
- Рекрутинг
- Vitaz
-
Главный следователь:
- Tom Holvoet
-
Контакт:
- Tom Holvoet
-
Tongeren, Бельгия
- Рекрутинг
- AZ Vesalius
-
Контакт:
- Annelies Posen
-
Главный следователь:
- Annelies Posen
-
Tournai, Бельгия
- Рекрутинг
- CHWAPI
-
Контакт:
- Maxence Lefebvre
-
Главный следователь:
- Maxence Lefebvre
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия
- Рекрутинг
- AZ Maria Middelares
-
Главный следователь:
- Pieter Dewint
-
Контакт:
- Nina Van Heddegem
-
-
West-Vlaanderen
-
Oostende, West-Vlaanderen, Бельгия
- Рекрутинг
- AZ Oostende
-
Контакт:
- Louise Vandenbroucke
-
Главный следователь:
- Guy Lambrecht
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Добровольное письменное информированное согласие участника или его законного представителя было получено до начала любых процедур скрининга.
- Пациенты с ранее подтвержденным диагнозом БК, ЯК, ИБДУ, подтвержденным клиническими, эндоскопическими, гистологическими и/или радиологическими критериями.
- Мужчины и женщины ≥18 лет.
- На момент скрининга у пациентов должна быть клиническая ремиссия без стероидов, определяемая как показатель ректального кровотечения 0 и показатель частоты стула ≤1 для пациентов с ЯК/ИБДУ или средний ежедневный показатель боли в животе ≤1 и показатель частоты жидкого стула ≤1. 2,8 для пациентов с БК (за 3 дня до скринингового визита, исключая день или день перед возможной эндоскопией с подготовкой кишечника) и это без необходимости приема каких-либо стероидов в течение предыдущих восьми недель.
- На момент скрининга пациенты должны находиться в состоянии биологической ремиссии, определяемой как уровень СРБ <10 мг/л и фекальный кальпротектин <250 мкг/г.
- Пациенты, получающие инфликсимаб внутривенно в течение как минимум 26 недель подряд.
- Пациенты, получающие инфликсимаб внутривенно в дозе ~5 мг/кг каждые 6 недель или каждые 4 недели, ~7,5 мг/кг каждые 6 недель или каждые 4 недели или ~10 мг/кг каждые 8 недель, каждые 6 недель или каждые 4 недели. недели, когда график внутривенного введения оставался стабильным в течение как минимум двадцати недель;
- Пациенты, свободно говорящие и читающие на голландском, французском или английском языках.
Критерий исключения:
- Мужчина или женщина ≤ 18 лет
- Пациенты с илеоректальным анастомозом, подвздошно-анальным анастомозом или стомой.
- Пациенты, участвующие в интервенционном клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИМП) или устройства.
- Пациенты, ранее получавшие п/к инфликсимаб
- Пациенты с активной перианальной фистулизирующей болезнью
- Пациенты с микроскопическим колитом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенционный (п/к инфликсимаб, еженедельно)
Участники перейдут с оптимизированной дозы внутривенного инфликсимаба на оптимизированную дозу инфликсимаба для подкожного введения.
Это означает, что участники будут вводить подкожно 120 мг инфликсимаба каждую неделю.
|
Еженедельное введение инфликсимаба подкожно.
Подкожное введение инфликсимаба раз в две недели.
Оптимизированный график дозирования внутривенного инфликсимаба.
|
|
Экспериментальный: Интервенционный компаратор (п/к инфликсимаб, раз в две недели)
Участники перейдут с оптимизированной дозы внутривенного инфликсимаба на подкожное введение инфликсимаба.
Это означает, что участники будут вводить подкожно 120 мг инфликсимаба раз в две недели.
|
Еженедельное введение инфликсимаба подкожно.
Подкожное введение инфликсимаба раз в две недели.
Оптимизированный график дозирования внутривенного инфликсимаба.
|
|
Активный компаратор: Внутривенный компаратор (инфликсимаб внутривенно, оптимизированный график дозирования)
Участники, не желающие переходить, продолжат лечение внутривенным инфликсимабом по тому же графику дозирования, что и раньше.
|
Еженедельное введение инфликсимаба подкожно.
Подкожное введение инфликсимаба раз в две недели.
Оптимизированный график дозирования внутривенного инфликсимаба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
• Доля пациентов, у которых сохраняется безстероидная клиническая и биологическая ремиссия к 52-й неделе без оптимизации лечения после перехода на п/к инфликсимаб (комбинированная конечная точка).
Временное ограничение: неделя 52
|
неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
• Время до объективированного клинического рецидива
Временное ограничение: более 52 недель
|
более 52 недель
|
|
|
• Оптимизация времени лечения
Временное ограничение: более 52 недель
|
более 52 недель
|
|
|
• Время до прекращения лечения
Временное ограничение: более 52 недель
|
более 52 недель
|
|
|
• Выявление причин желания или нежелания переходить на ПК-терапию.
Временное ограничение: неделя 0
|
Во время визита для включения пациентов спросят, почему они хотят или не хотят перейти на п/к инфликсимаб.
Это описательный результат.
|
неделя 0
|
|
• Определение причин оптимизации лечения (клиническая активность заболевания, биологическая активность заболевания, эндоскопическая активность заболевания, радиологическая активность заболевания и/или другое)
Временное ограничение: более 52 недель
|
В ходе исследования возможно, что пациенту потребуется оптимизация лечения, что иногда требуется в стандартах медицинской помощи.
Будет проверено количество пациентов, нуждающихся в оптимизации лечения, а также причина такой оптимизации лечения (описательная).
|
более 52 недель
|
|
• Выявление причин прекращения лечения (клиническая активность заболевания, биологическая активность заболевания, эндоскопическая активность заболевания, радиологическая активность заболевания, нежелательные явления, беременность, желание пациента и/или другое)
Временное ограничение: более 52 недель
|
Во время исследования возможно, что пациенту потребуется прекратить лечение инфликсимабом, что иногда необходимо в соответствии со стандартами медицинской помощи.
Будет проверено количество пациентов, прекративших лечение, а также причина прекращения лечения (описательная).
|
более 52 недель
|
|
• Доля пациентов, у которых сохраняется клиническая и биологическая ремиссия без стероидов к 52 неделе при оптимизации лечения.
Временное ограничение: неделя 52
|
неделя 52
|
|
|
• Доля пациентов, у которых сохраняется клиническая и биологическая ремиссия без стероидов к 52 неделе (с оптимизацией лечения или без нее).
Временное ограничение: неделя 52
|
неделя 52
|
|
|
• Доля пациентов, у которых сохраняется безстероидная клиническая и биологическая ремиссия к 8-й неделе, к 24-й неделе (без оптимизации лечения).
Временное ограничение: неделя 8 и неделя 24
|
неделя 8 и неделя 24
|
|
|
• Доля пациентов, у которых сохраняется клиническая ремиссия без стероидов к 8-й неделе, к 24-й неделе, к 52-й неделе (без оптимизации лечения).
Временное ограничение: неделя 8, неделя 24 и неделя 54
|
неделя 8, неделя 24 и неделя 54
|
|
|
• Доля пациентов, у которых сохраняется безстероидная биологическая ремиссия к 8-й неделе, к 24-й неделе, к 52-й неделе (без оптимизации лечения).
Временное ограничение: неделя 8, неделя 24 и неделя 52
|
неделя 8, неделя 24 и неделя 52
|
|
|
• Доля пациентов, перешедших обратно на инфликсимаб внутривенно к 8-й неделе, к 24-й неделе, к 52-й неделе.
Временное ограничение: неделя 6, неделя 24 и неделя 52
|
неделя 6, неделя 24 и неделя 52
|
|
|
• Оценка опыта и удовлетворенности пациентов переходом на п/к терапию к 8-й, 24-й и 52-й неделям.
Временное ограничение: неделя 8, неделя 24 и неделя 52
|
Пациентам, перешедшим на подкожное введение инфликсимаба, будет предложено ответить на опросник об удовлетворенности подкожным введением при каждом посещении учреждения.
Анкета включает в себя вопросы с ответами по шкале от 1 до 10.
|
неделя 8, неделя 24 и неделя 52
|
|
• Доля подходящих пациентов, готовых перейти и эффективно перешедших на п/к терапию.
Временное ограничение: неделя 0
|
неделя 0
|
|
|
• Количество и тип (серьезных) нежелательных явлений к 52-й или 54-й неделе.
Временное ограничение: неделя 52
|
неделя 52
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Связь минимального уровня инфликсимаба и уровня антител (если таковые имеются) при скрининге с поддержанием клинической и биологической ремиссии после перехода на п/к инфликсимаб.
Временное ограничение: Между неделей 0 и неделей 52
|
Между неделей 0 и неделей 52
|
|
Связь режима внутривенного введения с поддержанием клинической и биологической ремиссии после перехода на п/к инфликсимаб.
Временное ограничение: Между неделей 0 и неделей 52
|
Между неделей 0 и неделей 52
|
|
Общая стоимость терапии инфликсимабом
Временное ограничение: Между неделей 0 и неделей 52
|
Между неделей 0 и неделей 52
|
|
Годы жизни с поправкой на качество
Временное ограничение: Между неделей 0 и неделей 52
|
Между неделей 0 и неделей 52
|
|
Отношение общих затрат к годам жизни с поправкой на качество
Временное ограничение: Между неделей 0 и неделей 52
|
Между неделей 0 и неделей 52
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tom Holvoet, MD, PhD, Department of Gastroenterology, VITAZ Sint-Niklaas
- Главный следователь: Annick Moens, MD, PhD, Department of Gastroenterology Heilig Hartziekenhuis Lier
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Болезнь Крона
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Инфликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- BIRD2023001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .