Prospektivní studie kombinované chemoterapie pembrolizumab u pacientů s pokročilým NSCLC s bodovou mutací exonu 21 EGFR.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, ≥18 let
2. Primární neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) se stádiem IV (stav AJCC, 8. vydání) potvrzeným cytologií nebo histologií
3. Přípustní jsou pacienti, kteří neužívali žádné léky protinádorové terapie, jako jsou cílená léčiva, chemoterapie nebo imunoterapie, a pacienti po operaci
4. Bodová mutace exonu EGFR 21 potvrzená genovým testem tkáně nebo krve a PD-L1 (22C3) TPS≥1 % potvrzena imunohistochemickou metodou
5. Alespoň jedno vyhodnotitelné ohnisko posuzované podle standardu RECIST 1.1
6. Skóre výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
7. Adekvátní krevní funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobin 110 ≥ 9 g/dl. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ horní hranice normálních hodnot. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ horní hranice normální hodnoty (ULN); Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ horní hranice normální hodnoty (ULN); alkalická fosfatáza ≤ horní hranice normální hodnoty (ULN)
8. Předpokládaná délka života není kratší než 6 měsíců
9. Muži účastníci: Muži musí užívat účinnou antikoncepci a nedarovat sperma během studie a alespoň 180 dní po poslední dávce

10. Účastnice nemohou být těhotné, kojit a splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:

    1. nefertilní ženy popř
    2. souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 180 dní po poslední dávce
    3. Plodné ženy musí provést těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před první dávkou a výsledky musí být negativní (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotka lidského choriového gonadotropinu (HCG)).
11. Podepište formulář informovaného souhlasu (formulář informovaného souhlasu musí být schválen nezávislou etickou komisí a před zahájením jakékoli věcné zkoušky je třeba získat informovaný souhlas pacienta)

Kritéria vyloučení:

1. pacienti, kteří mají aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu, jako jsou léky na zmírnění onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) v posledních 2 letech e. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín a fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti funkce nadledvin nebo hypofýzy) jsou povoleny)
2. Zánět plic (neinfekční)/intersticiální onemocnění plic v anamnéze, které vyžadují léčbu steroidy, nebo současná pneumonie/intersticiální onemocnění plic
3. Dříve diagnostikovaná imunodeficitní onemocnění, jako je nedostatek imunoglobulinů, aplastická anémie
4. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
5. Pacienti s hepatitidou B (definovanou jako DNA viru hepatitidy B (HBV) > 1000 kopií) a virem hepatitidy C (HCV) (definovanou jako infekce HCV RNA (+)
6. Známá anamnéza aktivní tuberkulózní infekce
7. Pacienti, kteří dostali živou nebo oslabenou vakcínu během 30 dnů před prvním zásahem do studie, a inaktivované vakcíny jsou povoleni.
8. Pacienti, kteří mají během posledního 1 roku jiné známé malignity a potřebují léčbu. Bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ, který prošel potenciálně kurativní léčbou, a karcinom močového měchýře in situ nejsou zahrnuty.
9. Pacienti, kteří mají symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo meningitidu
10. Anamnéza přecitlivělosti (≥ úroveň 3) na pembrolizumab/pemetrexed/platinu/osimertinib a/nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
11. Aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu
12. Jakýkoli zdravotní stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl pacientovi ublížit nebo který není v nejlepším zájmu pacientů, jako je špatně kontrolovaný diabetes, infekce vyžadující léčbu injekcí, selhání jater, duševní onemocnění nebo jakákoli nemoc, léčba, laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky nebo zasahovat do účasti pacientů v průběhu studie.
13. Pacienti s duševním onemocněním nebo zneužíváním návykových látek, u kterých je potvrzeno, že narušují soulad s požadavky testu
14. Plánovaná nebo aktuálně těhotná nebo laktace během studie (od začátku screeningové návštěvy do 180 dnů po poslední dávce experimentálního léku)
15. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci tkání/pevných orgánů
16. Pacienti, kteří nemohli přijmout pravidelné sledování
17. Pacienti, kteří se účastní nebo užívali jiné hodnocené léky nebo zkušební zařízení