Prospektywne badanie pembrolizumabu skojarzonego z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją 21-punktową w eksonie EGFR.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat
2. Pierwotny niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w stadium IV (stadium AJCC, wydanie 8) potwierdzonym badaniem cytologicznym lub histologicznym
3. Dopuszczalni są pacjenci, którzy nie stosowali żadnych leków przeciwnowotworowych, takich jak leki celowane, chemioterapia czy immunoterapia, a także pacjenci po operacji
4. Mutacja punktowa 21. eksonu EGFR potwierdzona badaniem genów tkanki lub krwi oraz PD-L1 (22C3) TPS≥1% potwierdzona metodą immunohistochemiczną
5. Co najmniej jeden możliwy do oceny fokus oceniany zgodnie ze standardem RECIST 1.1
6. Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0 lub 1
7. Prawidłowa czynność krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 2 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina 110 ≥ 9 g/dl. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ górnej granicy normy. Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna ≤ górna granica normy (GGN)
8. Oczekiwana długość życia nie jest krótsza niż 6 miesięcy
9. Uczestnicy płci męskiej: Uczestnicy płci męskiej muszą stosować skuteczną antykoncepcję i nie oddawać nasienia w trakcie badania i co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki

10. Uczestniczki nie mogą być w ciąży, karmić piersią i spełniać co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. kobiety niepłodne lub
    2. zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki
    3. Kobiety płodne muszą wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki, a wynik musi być ujemny (minimalna czułość 25 j.m./l lub jednostka równoważna ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG)).
11. Podpisz formularz świadomej zgody (formularz świadomej zgody musi zostać zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną, a świadoma zgoda pacjenta powinna zostać uzyskana przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badania merytorycznego)

Kryteria wyłączenia:

1. pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, takiego jak leki łagodzące chorobę, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu ostatnich 2 lat e. Dozwolone są terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina i fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej)
2. Przebyte zapalenie płuc (niezakaźne)/śródmiąższowa choroba płuc wymagające leczenia steroidami lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
3. Wcześniej zdiagnozowane choroby związane z niedoborami odporności, takie jak niedobór immunoglobulin, niedokrwistość aplastyczna
4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
5. Pacjenci chorzy na wirusowe zapalenie wątroby typu B (określane jako DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 1000 kopii) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (określane jako zakażenie RNA HCV (+)
6. Znana historia czynnego zakażenia gruźlicą
7. Dopuszczalni są pacjenci, którzy otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą interwencją w ramach badania oraz szczepionki inaktywowane.
8. Pacjenci, u których w ciągu ostatniego roku wystąpiły inne nowotwory złośliwe i którzy wymagają leczenia. Nie uwzględniono raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry ani raka in situ, który przeszedł leczenie potencjalnie lecznicze, ani raka pęcherza moczowego in situ.
9. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
10. Nadwrażliwość (≥ poziom 3) w wywiadzie na pembrolizumab, pemetreksed, platynę, ozymertynib i (lub) na którąkolwiek substancję pomocniczą
11. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
12. Każdy stan chorobowy, który zdaniem badacza może wyrządzić szkodę pacjentowi lub nie leżeć w najlepszym interesie pacjenta, taki jak źle kontrolowana cukrzyca, infekcja wymagająca leczenia poprzez wstrzyknięcie, niewydolność wątroby, choroba psychiczna lub jakakolwiek inna choroba, leczenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą mylić wyników lub zakłócać udział pacjentów w całym badaniu.
13. Pacjenci z chorobami psychicznymi lub nadużywającymi substancji, co do których potwierdzono, że zakłócają spełnienie wymagań testu
14. Planowana lub aktualnie ciąża lub laktacja w trakcie badania (od rozpoczęcia wizyty przesiewowej do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku eksperymentalnego)
15. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego
16. Pacjenci, którzy nie mogli zaakceptować regularnej kontroli
17. Pacjenci, którzy uczestniczą lub stosowali inne badane leki lub sprzęt badawczy