Eine prospektive Studie zur Kombination von Pembrolizumab-Chemotherapie bei fortgeschrittenen NSCLC-Patienten mit EGFR-Exon-21-Punkt-Mutation.

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥18 Jahre alt
2. Primärer nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit Stadium IV (AJCC-Stadium, 8. Auflage), bestätigt durch Zytologie oder Histologie
3. Patienten, die keine Antitumortherapie-Medikamente wie zielgerichtete Medikamente, Chemotherapie oder Immuntherapie angewendet haben, sowie Patienten nach einer Operation sind akzeptabel
4. EGFR-Exon-21-Punktmutation, bestätigt durch Gentest von Gewebe oder Blut und PD-L1 (22C3) TPS≥1 %, bestätigt durch immunhistochemische Methode
5. Mindestens ein auswertbarer Schwerpunkt, beurteilt nach RECIST 1.1-Standard
6. Leistungsbewertung (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
7. Ausreichende Blutfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L und Hämoglobin 110 ≥ 9 g/dl. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ Obergrenze des Normalwerts. Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)
8. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 6 Monate
9. Männliche Teilnehmer: Männliche Teilnehmer müssen wirksame Verhütungsmittel anwenden und dürfen während der Studie und mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma spenden

10. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein, stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. nicht fruchtbare Frauen oder
    2. stimmen Sie zu, während der Behandlung und mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
    3. Fruchtbare Frauen müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchführen und die Ergebnisse müssen negativ sein (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder eine äquivalente Einheit von humanem Choriongonadotropin (HCG)).
11. Unterzeichnen Sie das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung muss von der unabhängigen Ethikkommission genehmigt werden, und die Einwilligung nach Aufklärung des Patienten sollte eingeholt werden, bevor mit einem inhaltlichen Prüfverfahren begonnen wird).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in den letzten 2 Jahren an einer aktiven Autoimmunerkrankung leiden, die eine systemische Behandlung wie Krankheitsmedikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva erfordert, e. Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin und physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophysenfunktionsinsuffizienz) sind zulässig)
2. Vorgeschichte einer Lungenentzündung (nicht infektiös)/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder einer aktuellen Lungenentzündung/interstitiellen Lungenerkrankung
3. Zuvor diagnostizierte Immunschwächekrankheiten wie Immunglobulinmangel, aplastische Anämie
4. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
5. Patienten mit Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 1000 Kopienzahl) und Hepatitis-C-Virus (HCV) (definiert als HCV-RNA-(+)-Infektion).
6. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion
7. Zugelassen sind Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienintervention Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe sowie inaktivierte Impfstoffe erhalten haben.
8. Patienten, bei denen innerhalb des letzten Jahres andere bekannte bösartige Erkrankungen aufgetreten sind und die eine Behandlung benötigen. Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ, die möglicherweise einer kurativen Behandlung unterzogen wurden, sowie Blasencarcinoma in situ sind nicht enthalten.
9. Patienten mit symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem und/oder Meningitis
10. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit (≥ Stufe 3) gegen Pembrolizumab/Pemetrexed/Platin/Osimertinib und/oder einen seiner Hilfsstoffe
11. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
12. Jeder medizinische Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er dem Patienten schaden könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten ist, wie z. B. schlecht eingestellter Diabetes, eine Infektion, die eine Behandlung durch Injektion erfordert, Leberversagen, psychische Erkrankung oder jede Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die verwirrend sein könnte die Ergebnisse beeinträchtigen oder die Teilnahme der Patienten während der gesamten Studie beeinträchtigen.
13. Patienten mit psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die nachweislich die Einhaltung der Testanforderungen beeinträchtigen
14. Geplante oder aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit während der Studie (vom Beginn des Screening-Besuchs bis 180 Tage nach der letzten Dosis des experimentellen Arzneimittels)
15. Patienten, die sich einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation unterzogen haben
16. Patienten, die eine regelmäßige Nachsorge nicht akzeptieren konnten
17. Patienten, die an anderen Prüfpräparaten oder Prüfgeräten teilnehmen oder diese verwendet haben