Проспективное исследование пембролизумаба в сочетании с химиотерапией у пациентов с поздними стадиями НМРЛ с мутацией 21-го экзона EGFR.

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, ≥18 лет
2. Первичный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) со стадией IV (стадия AJCC, 8-е издание), подтвержденный цитологически или гистологически.
3. Допускаются пациенты, которые не использовали какие-либо противоопухолевые препараты, такие как таргетные препараты, химиотерапия или иммунотерапия, а также пациенты после операции.
4. Точечная мутация экзона 21 EGFR, подтвержденная генным тестом ткани или крови, и TPS≥1% PD-L1 (22C3), подтвержденная иммуногистохимическим методом
5. По крайней мере, один оцениваемый фокус оценивается в соответствии со стандартом RECIST 1.1.
6. Оценка эффективности деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (PS) 0 или 1
7. Адекватная функция крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 2×109/л, количество тромбоцитов ≥ 100×109/л и гемоглобин 110 ≥ 9 г/дл. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза ≤ верхняя граница нормы (ВГН)
8. Продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
9. Участники-мужчины: участники-мужчины должны принимать эффективные средства контрацепции и не сдавать сперму во время исследования и по крайней мере в течение 180 дней после последней дозы.

10. Участницы-женщины не могут быть беременными, кормящими грудью и соответствовать хотя бы одному из следующих условий:

    1. бесплодные женщины или
    2. согласитесь использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 180 дней после приема последней дозы.
    3. Фертильные женщины должны выполнить тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов перед введением первой дозы, и результаты должны быть отрицательными (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентная единица хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)).
11. Подпишите форму информированного согласия (форма информированного согласия должна быть одобрена независимым комитетом по этике, а информированное согласие пациента должно быть получено до начала любой существенной процедуры исследования)

Критерий исключения:

1. пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения (например, средствами для облегчения заболевания, кортикостероидами или иммунодепрессантами) в течение последних 2 лет e. Альтернативные методы лечения (например, заместительная терапия тироксином, инсулином и физиологическими кортикостероидами при недостаточности функции надпочечников или гипофиза) разрешены)
2. Пневмония (неинфекционная)/интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее лечения стероидами, или текущая пневмония/интерстициальное заболевание легких.
3. Ранее диагностированные иммунодефицитные заболевания, такие как дефицит иммуноглобулинов, апластическая анемия.
4. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Пациенты с гепатитом B (определяемым как ДНК вируса гепатита B (HBV) > 1000 копий) и вирусом гепатита C (HCV) (определяемым как инфекция РНК HCV (+)
6. Известная история активной туберкулезной инфекции
7. К участию допускаются пациенты, получившие живую или аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первого вмешательства в рамках исследования, а также инактивированные вакцины.
8. Пациенты, у которых в течение последнего года были выявлены другие злокачественные новообразования и которые нуждаются в лечении. Базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ, подвергшаяся потенциально радикальному лечению, а также карцинома мочевого пузыря in situ не включены.
9. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему и/или менингитом.
10. Гиперчувствительность (≥ 3 уровня) в анамнезе к пембролизумабу/пеметрекседу/платине/осимертинибу и/или любому из его вспомогательных веществ.
11. Активная инфекция, требующая системного лечения.
12. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может нанести вред пациенту или не отвечает его интересам, например, плохо контролируемый диабет, инфекция, требующая инъекционного лечения, печеночная недостаточность, психическое заболевание или любое заболевание, лечение, лабораторные отклонения, которые могут сбить с толку. результаты или препятствовать участию пациентов на протяжении всего исследования.
13. Пациенты с психическими заболеваниями или злоупотреблением психоактивными веществами, которые, как подтверждено, мешают соблюдению требований к тестированию.
14. Планируемая или находящаяся в настоящее время беременность или период лактации во время исследования (от начала скринингового визита до 180 дней после приема последней дозы экспериментального препарата)
15. Пациенты, перенесшие трансплантацию аллогенных тканей/солидных органов.
16. Пациенты, которые не могли принять регулярное наблюдение
17. Пациенты, которые принимают участие или использовали другие исследуемые препараты или исследовательское оборудование.