En prospektiv undersøgelse af Pembrolizumab, der kombinerer kemoterapi i avancerede NSCLC-patienter med EGFR Exon 21-punktsmutation.

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ≥18 år
2. Primær ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med stadium IV (AJCC stadium, 8. udgave) bekræftet af cytologi eller histologi
3. Patienter, der ikke har brugt nogen anti-tumor terapi medicin såsom målrettede lægemidler, kemoterapi eller immunterapi og patienter efter operation er acceptable
4. EGFR exon 21 punkt mutation bekræftet ved gentest af væv eller blod og PD-L1 (22C3) TPS≥1 % bekræftet ved immunhistokemisk metode
5. Mindst ét ​​evaluerbart fokus bedømt i henhold til RECIST 1.1-standarden
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsscore (PS) 0 eller 1
7. Tilstrækkelig blodfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2 × 109 / L, blodpladetal ≥ 100 × 109 / L og hæmoglobin 110 ≥ 9 g / dl. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ øvre grænse for normalværdi. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ øvre grænse for normal værdi (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ øvre grænse for normal værdi (ULN); alkalisk fosfatase ≤ øvre grænse for normal værdi (ULN)
8. Forventet levetid er ikke mindre end 6 måneder
9. Mandlige deltagere: Mandlige deltagere skal tage effektiv prævention og ikke donere sæd under undersøgelsen og mindst 180 dage efter den sidste dosis

10. Kvindelige deltagere må ikke være gravide, amme og opfylde mindst én af følgende betingelser:

    1. ikke-fertile kvinder el
    2. acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og mindst 180 dage efter den sidste dosis
    3. Fertile kvinder skal udføre en serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis, og resultaterne skal være negative (minimum følsomhed 25 IE/L eller human choriongonadotropin (HCG) ækvivalent enhed)
11. Underskriv den informerede samtykkeformular (formularen til informeret samtykke skal godkendes af den uafhængige etiske komité, og patientens informerede samtykke bør indhentes, før der påbegyndes en væsentlig prøveprocedure)

Ekskluderingskriterier:

1. patienter, der har aktiv autoimmun sygdom, som har behov for systemisk behandling som sygdomslindrende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for de sidste 2 år f. Alternative terapier (såsom thyroxin, insulin og fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofysefunktionssvigt) er tilladt)
2. Anamnese med lungebetændelse (ikke-infektiøs)/interstitiel lungesygdom, som kræver steroidbehandling eller en aktuel lungebetændelse/interstitiel lungesygdom
3. Tidligere diagnosticerede immundefektsygdomme, såsom immunoglobulinmangel, aplastisk anæmi
4. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
5. Patienter, der har hepatitis B (defineret som hepatitis B virus (HBV) DNA > 1000 kopiantal) og hepatitis C virus (HCV) (defineret som HCV RNA (+) infektion
6. Kendt historie med aktiv tuberkuloseinfektion
7. Patienter, der modtog levende eller svækket vaccine inden for 30 dage før den første undersøgelsesintervention, og inaktiverede vacciner er tilladt.
8. Patienter, der har andre kendte maligniteter inden for det seneste 1 år og har behov for behandling. Basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, og blærecarcinom in situ er ikke inkluderet.
9. Patienter, som har symptomgivende metastaser i centralnervesystemet og/eller meningitis
10. Anamnese med overfølsomhed (≥ niveau 3) over for pembrolizumab/pemetrexed/platin/osimertinib og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
11. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
12. Enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren mener kan skade patienten eller ikke i patientens bedste interesse, såsom dårligt kontrolleret diabetes, infektion, der kræver behandling ved injektion, leversvigt, psykisk sygdom eller enhver sygdom, behandling, laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne eller forstyrre patienters deltagelse i hele undersøgelsen.
13. Patienter med psykisk sygdom eller stofmisbrug, som er bekræftet i at forstyrre overholdelse af testkrav
14. Planlagt eller aktuelt gravid eller diegivende under undersøgelsen (fra begyndelsen af ​​screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af det eksperimentelle lægemiddel)
15. Patienter, der har gennemgået allogen vævs-/fastorgantransplantation
16. Patienter, der ikke kunne acceptere regelmæssig opfølgning
17. Patienter, der deltager i eller har brugt andre forsøgslægemidler eller undersøgelsesudstyr